Fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvouramenná zaslepená studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti dvou režimů LXE408 pro léčbu pacientů s primární viscerální leishmaniózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ≥ 18 let (v době screeningové návštěvy), kteří jsou schopni dodržovat protokol studie. Po příznivém výsledku průběžné analýzy budou do studie zařazeni také pacienti ≥12 <18 let
• Pacienti, u kterých byl získán písemný informovaný souhlas (pokud jsou starší 18 let) nebo podepsaný rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem u pacientů mladších 18 let. V případě nezletilých je třeba získat také souhlas dítěte
• Primární symptomatická VL (definovaná jako typické parametry včetně, ale bez omezení, horečky po dobu > 2 týdnů, úbytku hmotnosti a splenomegalie)
• Vizualizace amastigotů Leishmania mikroskopií ve vzorcích tkání (slezina nebo kostní dřeň)

Kritéria vyloučení:

• Klinické příznaky těžké VL (žloutenka, spontánní krvácení, edém, ascites, kóma, orgánové selhání)
• Laboratorní abnormality včetně ALT/SGPT > 3krát ULN, celkový bilirubin > 1,5krát ULN, kreatinin >1,5krát ULN, amyláza nebo lipáza > 1,5krát ULN, hemoglobin < 6 g/dl nebo jiné klinicky významné abnormální laboratorní parametry, které podle názoru zkoušejícího, může indikovat těžkou VL
• Pacienti s anamnézou předchozí leishmaniózy a potvrzeným relapsem
• Pacienti s para-kala-azar dermální leishmaniózou
• Pacienti s těžkou podvýživou (pro děti ≥12-<18 let: BMI-pro-věk WHO referenční křivky podle pohlaví, z skóre <-3; pro dospělé ≥18 let: BMI <16)
• Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience, včetně pozitivního HIV (test při screeningu)
• Známá přecitlivělost na amfotericin B deoxycholát nebo kteroukoli jinou složku přípravku AmBisome®
• Souběžné infekce, jako je tuberkulóza, těžká malárie nebo jakékoli jiné závažné základní onemocnění, které může interferovat s hodnocením onemocnění (např. srdeční, ledvinové, jaterní, hematologické a pankreatické)
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Pozitivní test na povrchový antigen HBV (HBsAg), nebo pokud je standardní místní praxí, pozitivní test na jádrový antigen HBV, subjekt vylučuje. U pacientů s pozitivním testem na protilátky HCV by měly být změřeny hladiny HCV RNA. Pacienti s pozitivní (detekovatelnou) HCV RNA by měli být vyloučeni.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s provedením těhotenského testu při screeningu a/nebo které nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během užívání hodnoceného léku a po dobu 5 poločasů nebo 5 dnů, podle toho, co je delší, po ukončení léčby výzkumný lék.
• Sexuálně aktivní muži neochotní používat kondom během pohlavního styku během užívání zkoušeného léku a po dobu 5 poločasů nebo 5 dnů, podle toho, co je delší, po vysazení zkoušeného léku.