Un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, ciego de dos brazos para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de LXE408 para el tratamiento de pacientes con leishmaniasis visceral primaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años (en el momento de la visita de selección) que puedan cumplir con el protocolo del estudio. Después de un resultado de análisis provisional favorable, los pacientes ≥ 12 < 18 años también se inscribirán en el ensayo.
• Pacientes para quienes se haya obtenido un consentimiento informado por escrito (si tienen 18 años o más) o firmado por los padres o tutores legales para pacientes menores de 18 años. En el caso de menores de edad, también se necesita obtener el consentimiento del niño.
• LV sintomática primaria (definida como parámetros típicos que incluyen, entre otros, fiebre durante > 2 semanas, pérdida de peso y esplenomegalia)
• Visualización de amastigotes de Leishmania por microscopía en muestras de tejido (bazo o médula ósea)

Criterio de exclusión:

• Signos clínicos de LV severa (ictericia, sangrado espontáneo, edema, ascitis, coma, falla orgánica)
• Anormalidades de laboratorio incluyendo ALT/SGPT > 3 veces ULN, bilirrubina total > 1.5 veces ULN, creatinina > 1.5 veces ULN, amilasa o lipasa > 1.5 veces ULN, hemoglobina < 6 g/dL u otros parámetros de laboratorio anormales clínicamente significativos que, en la opinión del investigador, puede indicar LV grave
• Pacientes con antecedentes de leishmaniasis previa y recidiva confirmada
• Pacientes con leishmaniasis dérmica para-kala-azar
• Pacientes con desnutrición grave (para niños ≥12-<18 años: curvas de referencia de IMC para la edad de la OMS por sexo, puntuación z < -3; para adultos ≥18 años: IMC < 16)
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido VIH positivo (prueba en la selección)
• Hipersensibilidad conocida al desoxicolato de anfotericina B o a cualquier otro componente de AmBisome®
• Infecciones concomitantes como tuberculosis, paludismo grave o cualquier otra enfermedad subyacente grave que pueda interferir con la evaluación de la enfermedad (por ejemplo, cardíaca, renal, hepática, hematológica y pancreática)
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC). Una prueba positiva del antígeno de superficie del VHB (HBsAg), o si es una práctica local estándar, una prueba positiva del antígeno central del VHB, excluye a un sujeto. A los pacientes con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva se les deben medir los niveles de ARN del VHC. Se deben excluir los pacientes con ARN del VHC positivo (detectable).
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Mujeres en edad fértil que no aceptan hacerse una prueba de embarazo en la selección y/o que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras toman el fármaco en investigación y durante 5 semividas o 5 días, lo que sea más largo, después de suspender el fármaco en investigación.
• Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco en investigación y durante 5 semividas o 5 días, lo que sea más largo, después de suspender el fármaco en investigación.