Eine multizentrische, randomisierte, zweiarmige Blindstudie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei LXE408-Schemata zur Behandlung von Patienten mit primärer viszeraler Leishmaniose

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs), die das Studienprotokoll einhalten können. Nach einem günstigen Zwischenanalyseergebnis werden auch Patienten im Alter von ≥ 12 < 18 Jahren in die Studie aufgenommen
• Patienten, für die eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt (ab 18 Jahren) oder von Eltern oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 18 Jahren unterzeichnet wurde. Bei Minderjährigen ist zusätzlich die Zustimmung des Kindes einzuholen
• Primäre symptomatische VL (definiert als typische Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fieber für > 2 Wochen, Gewichtsverlust und Splenomegalie)
• Visualisierung von Leishmania-Amastigoten durch Mikroskopie in Gewebeproben (Milz oder Knochenmark)

Ausschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen einer schweren VL (Gelbsucht, spontane Blutungen, Ödeme, Aszites, Koma, Organversagen)
• Laboranomalien einschließlich ALT/SGPT > 3-mal ULN, Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN, Kreatinin > 1,5-mal ULN, Amylase oder Lipase > 1,5-mal ULN, Hämoglobin < 6 g/dl oder andere klinisch signifikante abnormale Laborparameter, die nach Ansicht des Prüfarztes kann auf eine schwere VL hinweisen
• Patienten mit früherer Leishmaniose in der Vorgeschichte und bestätigtem Rückfall
• Patienten mit Para-Kala-Azar dermaler Leishmaniose
• Patienten mit schwerer Mangelernährung (für Kinder ≥12-<18 Jahre: BMI-for-age WHO-Referenzkurven nach Geschlecht, z-Score < -3; für Erwachsene ≥18 Jahre: BMI < 16)
• Geschichte der angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, einschließlich positiver HIV (Test beim Screening)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Amphotericin-B-Deoxycholat oder andere Bestandteile von AmBisome®
• Begleitinfektionen wie Tuberkulose, schwere Malaria oder andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Krankheitsbewertung beeinträchtigen können (z. B. Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische und Bauchspeicheldrüseninfektionen)
• Infektion mit dem Hepatitis-B- (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Ein positiver HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test oder, falls örtlich üblich, ein positiver HBV-Core-Antigen-Test schließt ein Subjekt aus. Bei Patienten mit einem positiven HCV-Antikörpertest sollten die HCV-RNA-Spiegel gemessen werden. Patienten mit positiver (nachweisbarer) HCV-RNA sollten ausgeschlossen werden.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die einem Schwangerschaftstest beim Screening nicht zustimmen und/oder der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Einnahme des Prüfpräparats und für 5 Halbwertszeiten oder 5 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Absetzen des Arzneimittels nicht zustimmen Prüfpräparat.
• Sexuell aktive Männer, die während der Einnahme des Prüfpräparats und für 5 Halbwertszeiten oder 5 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Absetzen des Prüfpräparats beim Geschlechtsverkehr kein Kondom verwenden wollen.