Wieloośrodkowe, randomizowane, dwuramienne badanie fazy II z ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów LXE408 w leczeniu pacjentów z pierwotną leiszmaniozą trzewną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat (w czasie wizyty przesiewowej), którzy są w stanie przestrzegać protokołu badania. Po uzyskaniu korzystnego wyniku analizy pośredniej do badania zostaną włączeni również pacjenci w wieku ≥12 <18 lat
• Pacjenci, w przypadku których uzyskano pisemną świadomą zgodę (w wieku 18 lat i więcej) lub podpisaną przez rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat. W przypadku osób niepełnoletnich wymagana jest również zgoda dziecka
• Pierwotny objawowy VL (zdefiniowany jako typowe parametry, w tym między innymi gorączka utrzymująca się > 2 tygodnie, utrata masy ciała i splenomegalia)
• Wizualizacja amastigotów Leishmania pod mikroskopem w próbkach tkanek (śledziona lub szpik kostny)

Kryteria wyłączenia:

• Objawy kliniczne ciężkiego VL (żółtaczka, samoistne krwawienie, obrzęk, wodobrzusze, śpiączka, niewydolność narządowa)
• Nieprawidłowości laboratoryjne, w tym ALT/SGPT > 3-krotna GGN, bilirubina całkowita > 1,5-krotna GGN, kreatynina >1,5-krotna GGN, amylaza lub lipaza > 1,5-krotna GGN, hemoglobina < 6 g/dl lub inne istotne klinicznie nieprawidłowe parametry laboratoryjne, które w opinii badacza, może wskazywać na ciężkie VL
• Pacjenci z wywiadem leiszmaniozy i potwierdzonym nawrotem
• Pacjenci z leiszmaniozą skórną para-kala-azar
• Pacjenci z ciężkim niedożywieniem (dla dzieci w wieku ≥12-<18 lat: BMI dla wieku, krzywe referencyjne WHO według płci, wynik z < -3; dla dorosłych w wieku ≥18 lat: BMI < 16)
• Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (test podczas badania przesiewowego)
• Znana nadwrażliwość na dezoksycholan amfoterycyny B lub jakikolwiek inny składnik AmBisome®
• Współistniejące zakażenia, takie jak gruźlica, ciężka malaria lub inne poważne choroby podstawowe, które mogą wpływać na ocenę choroby (np. choroby serca, nerek, wątroby, układu krwiotwórczego i trzustki)
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) lub, jeśli jest to standardowa praktyka lokalna, pozytywny wynik testu na obecność antygenu rdzeniowego HBV wyklucza pacjenta. U pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV należy wykonać pomiar poziomu RNA HCV. Należy wykluczyć pacjentów z dodatnim (wykrywalnym) RNA HCV.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na wykonanie testu ciążowego podczas badania przesiewowego i/lub które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 5 okresów półtrwania lub 5 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po odstawieniu leku lek eksperymentalny.
• Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 5 okresów półtrwania lub 5 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.