Een multicenter, gerandomiseerde, tweearmige geblindeerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van twee LXE408-regimes voor de behandeling van patiënten met primaire viscerale leishmaniasis

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar (ten tijde van het screeningsbezoek) die kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol. Na een gunstig tussentijds analyseresultaat zullen ook patiënten ≥12 <18 jaar in de studie worden opgenomen
• Patiënten voor wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen (indien 18 jaar en ouder) of ondertekend door ouder(s) of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar. In het geval van minderjarigen moet ook toestemming van het kind worden verkregen
• Primaire symptomatische VL (gedefinieerd als typische parameters waaronder, maar niet beperkt tot, koorts gedurende > 2 weken, gewichtsverlies en splenomegalie)
• Visualisatie van Leishmania-amastigoten door microscopie in weefselmonsters (milt of beenmerg)

Uitsluitingscriteria:

• Klinische tekenen van ernstige VL (geelzucht, spontane bloeding, oedeem, ascites, coma, orgaanfalen)
• Laboratoriumafwijkingen waaronder ALAT/SGPT > 3 maal ULN, totaal bilirubine > 1,5 maal ULN, creatinine > 1,5 maal ULN, amylase of lipase > 1,5 maal ULN, hemoglobine < 6 g/dL of andere klinisch significante abnormale laboratoriumparameters die naar de mening van de onderzoeker, kan wijzen op ernstige VL
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere leishmaniasis en bevestigde terugval
• Patiënten met para-kala-azar dermale leishmaniasis
• Patiënten met ernstige ondervoeding (voor kinderen ≥12-<18 jaar: BMI-voor-leeftijd WHO-referentiecurven per geslacht, z-score < -3; voor volwassenen ≥18 jaar: BMI < 16)
• Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV (test bij screening)
• Bekende overgevoeligheid voor amfotericine B-deoxycholaat of een ander bestanddeel van AmBisome®
• Gelijktijdige infecties zoals tuberculose, ernstige malaria of een andere ernstige onderliggende ziekte die de beoordeling van de ziekte kan verstoren (bijv. hart-, nier-, lever-, hematologische en pancreasziekte)
• Infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Een positieve HBV-oppervlakteantigeentest (HBsAg-test), of als de lokale standaardpraktijk een positieve HBV-kernantigeentest is, sluit een proefpersoon uit. Bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest moeten de HCV-RNA-spiegels worden gemeten. Patiënten met positief (detecteerbaar) HCV-RNA moeten worden uitgesloten.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet accepteren dat er een zwangerschapstest wordt gedaan bij de screening en/of die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 halfwaardetijden of 5 dagen, welke van de twee het langst is, na het stoppen van de geneesmiddel voor onderzoek.
• Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 halfwaardetijden of 5 dagen, afhankelijk van welke langer is, na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.