Fázisú, többközpontú, randomizált, kétkarú vak vizsgálat a primer visceralis leishmaniasisban szenvedő betegek kezelésére szolgáló két LXE408 kezelési rend hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi és nőbetegek ≥ 18 évesek (a szűrővizsgálat időpontjában), akik képesek megfelelni a vizsgálati protokollnak. Kedvező időközi elemzési eredményt követően a 12 és 18 év feletti betegeket is bevonják a vizsgálatba.
• Azok a betegek, akiknek írásos beleegyezését szerezték be (18 évesnél idősebbek) vagy szülő(k) vagy törvényes gyám írták alá 18 év alatti betegek esetében. Kiskorúak esetében a gyermek hozzájárulását is meg kell kérni
• Elsődleges tüneti VL (tipikus paraméterekként definiálva, többek között, de nem kizárólagosan a 2 hétnél hosszabb láz, a fogyás és a lépmegnagyobbodás)
• A Leishmania amasztigótok mikroszkópos megjelenítése szövetmintákban (lépben vagy csontvelőben)

Kizárási kritériumok:

• A súlyos VL klinikai tünetei (sárgaság, spontán vérzés, ödéma, ascites, kóma, szervi elégtelenség)
• Laboratóriumi eltérések, beleértve az ALT/SGPT > ULN 3-szorosát, az összbilirubin > a ULN 1,5-szerese, a kreatinin > a ULN 1,5-szerese, az amiláz vagy a lipáz > a normálérték felső határának 1,5-szerese, a hemoglobin < 6 g/dl vagy egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi paraméterek, amelyek véleménye szerint súlyos VL-t jelezhet
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében leishmaniasis szerepel, és visszaesést igazoltak
• Para-kala-azar dermális leishmaniasisban szenvedő betegek
• Súlyos alultápláltságban szenvedő betegek (12-18 év közötti gyermekeknél: BMI-kor szerinti WHO referenciagörbék nemenként, z-pontszám < -3; 18 év feletti felnőttek esetében: BMI < 16)
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány kórtörténetében, beleértve a pozitív HIV-t (teszt a szűréskor)
• Amfotericin B dezoxikoláttal vagy az AmBisome® bármely más összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Egyidejű fertőzések, mint például tuberkulózis, súlyos malária vagy bármely más súlyos alapbetegség, amely megzavarhatja a betegség értékelését (pl. szív-, vese-, máj-, hematológiai és hasnyálmirigy-fertőzés)
• Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A pozitív HBV felületi antigén (HBsAg) teszt, vagy ha a szokásos helyi gyakorlat, a pozitív HBV mag antigén teszt kizárja az alanyt. A pozitív HCV antitest teszttel rendelkező betegeknél meg kell mérni a HCV RNS szintjét. A pozitív (kimutatható) HCV RNS-sel rendelkező betegeket ki kell zárni.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Fogamzóképes korú nők, akik nem vállalják, hogy a szűrés során terhességi tesztet végezzenek és/vagy akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 5 felezési időn keresztül vagy 5 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. vizsgáló szer.
• Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni a közösülés során a vizsgált gyógyszer szedése alatt és 5 felezési időn keresztül vagy 5 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.