Estudo Fase II, Multicêntrico, Randomizado, Cego de Dois Braços para Avaliar a Eficácia e Segurança de Dois Regimes LXE408 para o Tratamento de Pacientes com Leishmaniose Visceral Primária

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos (no momento da visita de triagem) que são capazes de cumprir o protocolo do estudo. Após um resultado favorável da análise interina, os pacientes ≥12 <18 anos também serão inscritos no estudo
• Pacientes para os quais foi obtido consentimento informado por escrito (se com 18 anos ou mais) ou assinado pelos pais ou tutor legal para pacientes com menos de 18 anos de idade. No caso de menores, também é necessário obter o consentimento da criança
• LV sintomática primária (definida como parâmetros típicos, incluindo, entre outros, febre por > 2 semanas, perda de peso e esplenomegalia)
• Visualização de amastigotas de Leishmania por microscopia em amostras de tecido (baço ou medula óssea)

Critério de exclusão:

• Sinais clínicos de LV grave (icterícia, sangramento espontâneo, edema, ascite, coma, falência de órgãos)
• Anormalidades laboratoriais incluindo ALT/SGPT > 3 vezes o LSN, bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN, creatinina >1,5 vezes o LSN, amilase ou lipase > 1,5 vezes o LSN, hemoglobina < 6 g/dL ou outros parâmetros laboratoriais anormais clinicamente significativos que, na opinião do investigador, pode indicar LV grave
• Pacientes com história prévia de leishmaniose e recidiva confirmada
• Pacientes com leishmaniose dérmica para-kala-azar
• Pacientes com desnutrição grave (para crianças ≥12-<18 anos: curvas de referência da OMS para idade por sexo, escore z < -3; para adultos ≥18 anos: IMC < 16)
• História de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo HIV positivo (teste na triagem)
• Hipersensibilidade conhecida ao desoxicolato de anfotericina B ou a qualquer outro constituinte de AmBisome®
• Infecções concomitantes, como tuberculose, malária grave ou qualquer outra doença subjacente grave que possa interferir na avaliação da doença (por exemplo, cardíaca, renal, hepática, hematológica e pancreática)
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Um teste de antígeno de superfície de HBV positivo (HBsAg), ou se a prática local padrão, um teste de antígeno central de HBV positivo, exclui um sujeito. Pacientes com teste de anticorpo HCV positivo devem medir os níveis de RNA do HCV. Os doentes com ARN do VHC positivo (detectável) devem ser excluídos.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Mulheres com potencial para engravidar que não aceitam fazer um teste de gravidez na triagem e/ou que não concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes enquanto tomam o medicamento experimental e por 5 meias-vidas ou 5 dias, o que for mais longo, após interromper o droga experimental.
• Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento experimental e por 5 meias-vidas ou 5 dias, o que for mais longo, após interromper o medicamento experimental.