En fase II, multicenter, randomiseret, to-armet blindet undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​to LXE408 regimer til behandling af patienter med primær visceral leishmaniasis

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år (på tidspunktet for screeningsbesøget), som er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen. Efter et gunstigt foreløbigt analyseresultat vil patienter ≥12 <18 år også blive optaget i forsøget
• Patienter, for hvilke der er indhentet skriftligt informeret samtykke (hvis de er 18 år og derover) eller underskrevet af forældre eller værge for patienter under 18 år. I tilfælde af mindreårige skal der også indhentes samtykke fra barnet
• Primær symptomatisk VL (defineret som typiske parametre, herunder, men ikke begrænset til, feber i > 2 uger, vægttab og splenomegali)
• Visualisering af Leishmania amastigotes ved mikroskopi i vævsprøver (milt eller knoglemarv)

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på svær VL (gulsot, spontan blødning, ødem, ascites, koma, organsvigt)
• Laboratorieabnormaliteter inklusive ALT/SGPT > 3 gange ULN, total bilirubin > 1,5 gange ULN, kreatinin >1,5 gange ULN, amylase eller lipase > 1,5 gange ULN, hæmoglobin < 6 g/dL eller andre klinisk signifikante abnorme laboratorieparametre, som efter vurderingen af efterforskeren, kan indikere alvorlig VL
• Patienter med tidligere leishmaniasis og bekræftet tilbagefald
• Patienter med para-kala-azar dermal leishmaniasis
• Patienter med alvorlig underernæring (for børn ≥12-<18 år: BMI-for-alder WHO-referencekurver efter køn, z-score < -3; for voksne ≥18 år: BMI < 16)
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt, inklusive positiv HIV (test ved screening)
• Kendt overfølsomhed over for amphotericin B deoxycholat eller andre bestanddele af AmBisome®
• Samtidige infektioner såsom tuberkulose, svær malaria eller enhver anden alvorlig underliggende sygdom, der kan interferere med sygdomsvurderingen (f.eks. hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologisk og pancreas)
• Infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). En positiv HBV-overfladeantigentest (HBsAg) eller, hvis standard lokal praksis, en positiv HBV-kerneantigentest, udelukker en forsøgsperson. Patienter med en positiv HCV-antistoftest skal have målt HCV RNA-niveauer. Patienter med positivt (påvisbart) HCV RNA bør udelukkes.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at få foretaget en graviditetstest ved screening og/eller som ikke accepterer at bruge højeffektiv prævention, mens de tager forsøgslægemidlet og i 5 halveringstider eller 5 dage, alt efter hvad der er længst, efter at have stoppet forsøgslægemiddel.
• Seksuelt aktive mænd er uvillige til at bruge kondom under samleje, mens de tager forsøgslægemidlet og i 5 halveringstider eller 5 dage, alt efter hvad der er længst, efter at have stoppet forsøgslægemidlet.