En fase II, multisenter, randomisert, toarmet blind studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til to LXE408-regimer for behandling av pasienter med primær visceral leishmaniasis

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år (på tidspunktet for screeningbesøket) som er i stand til å overholde studieprotokollen. Etter et gunstig foreløpig analyseresultat vil pasienter ≥12 <18 år også bli registrert i studien
• Pasienter som det er innhentet skriftlig informert samtykke for (hvis de er 18 år og eldre) eller signert av foreldre eller foresatte for pasienter under 18 år. Når det gjelder mindreårige, må det også innhentes samtykke fra barnet
• Primær symptomatisk VL (definert som typiske parametere inkludert, men ikke begrenset til, feber i > 2 uker, vekttap og splenomegali)
• Visualisering av Leishmania amastigotes ved mikroskopi i vevsprøver (milt eller benmarg)

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på alvorlig VL (gulsott, spontan blødning, ødem, ascites, koma, organsvikt)
• Laboratorieavvik inkludert ALT/SGPT > 3 ganger ULN, total bilirubin > 1,5 ganger ULN, kreatinin >1,5 ganger ULN, amylase eller lipase > 1,5 ganger ULN, hemoglobin < 6 g/dL eller andre klinisk signifikante unormale laboratorieparametre som etter vurderingen av etterforskeren, kan indikere alvorlig VL
• Pasienter med tidligere leishmaniasis og bekreftet tilbakefall
• Pasienter med para-kala-azar dermal leishmaniasis
• Pasienter med alvorlig underernæring (for barn ≥12-<18 år: BMI for alder WHO-referansekurver etter kjønn, z-score < -3; for voksne ≥18 år: BMI < 16)
• Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert positiv HIV (test ved screening)
• Kjent overfølsomhet overfor amfotericin B deoksycholat eller andre bestanddeler av AmBisome®
• Samtidige infeksjoner som tuberkulose, alvorlig malaria eller annen alvorlig underliggende sykdom som kan forstyrre sykdomsvurderingen (f.eks. hjerte-, nyre-, lever-, hematologisk og bukspyttkjertel)
• Infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). En positiv HBV-overflateantigen (HBsAg)-test, eller hvis standard lokal praksis, en positiv HBV-kjerneantigentest, ekskluderer en person. Pasienter med en positiv HCV-antistofftest bør få målt HCV RNA-nivåer. Pasienter med positivt (påvisbart) HCV RNA bør ekskluderes.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kvinner i fertil alder som ikke aksepterer å få utført en graviditetstest ved screening og/eller som ikke godtar å bruke høyeffektiv prevensjon mens de tar undersøkelseslegemidlet og i 5 halveringstider eller 5 dager, avhengig av hva som er lengst, etter å ha stoppet undersøkelsesmiddel.
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar undersøkelsesstoffet og i 5 halveringstider eller 5 dager, avhengig av hva som er lengst, etter å ha stoppet undersøkelsesmedisinen.