Uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in cieco a due bracci per valutare l'efficacia e la sicurezza di due regimi LXE408 per il trattamento di pazienti con leishmaniosi viscerale primaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni (al momento della visita di screening) in grado di rispettare il protocollo dello studio. A seguito di un risultato favorevole dell'analisi ad interim, verranno arruolati nello studio anche i pazienti ≥12 <18 anni
• Pazienti per i quali è stato ottenuto il consenso informato scritto (se di età pari o superiore a 18 anni) o firmato dai genitori o dal tutore legale per i pazienti di età inferiore ai 18 anni. Nel caso di minorenni occorre ottenere anche il consenso del minore
• VL sintomatico primario (definito come parametri tipici inclusi, ma non limitati a, febbre per > 2 settimane, perdita di peso e splenomegalia)
• Visualizzazione di amastigoti di Leishmania mediante microscopia in campioni di tessuto (milza o midollo osseo)

Criteri di esclusione:

• Segni clinici di VL grave (ittero, sanguinamento spontaneo, edema, ascite, coma, insufficienza d'organo)
• Anomalie di laboratorio tra cui ALT/SGPT > 3 volte ULN, bilirubina totale > 1,5 volte ULN, creatinina > 1,5 volte ULN, amilasi o lipasi > 1,5 volte ULN, emoglobina < 6 g/dL o altri parametri di laboratorio anomali clinicamente significativi che, a parere dello sperimentatore, può indicare grave VL
• Pazienti con storia di precedente leishmaniosi e recidiva confermata
• Pazienti con leishmaniosi cutanea para-kala-azar
• Pazienti con malnutrizione grave (per i bambini ≥12-<18 anni: curve di riferimento OMS BMI per età per sesso, punteggio z < -3; per gli adulti ≥18 anni: BMI < 16)
• Anamnesi di immunodeficienza congenita o acquisita, incluso HIV positivo (test allo screening)
• Ipersensibilità nota all'amfotericina B desossicolato o a qualsiasi altro componente di AmBisome®
• Infezioni concomitanti come tubercolosi, malaria grave o qualsiasi altra grave malattia sottostante che possa interferire con la valutazione della malattia (ad esempio, cardiaca, renale, epatica, ematologica e pancreatica)
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV). Un test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) o, se la pratica locale standard, un test positivo per l'antigene centrale dell'HBV, esclude un soggetto. I pazienti con un test anticorpale HCV positivo devono misurare i livelli di RNA dell'HCV. I pazienti con HCV RNA positivo (rilevabile) devono essere esclusi.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Donne in età fertile che non accettano di sottoporsi a un test di gravidanza durante lo screening e/o che non accettano di utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 5 emivite o 5 giorni, qualunque sia il periodo più lungo, dopo l'interruzione del trattamento farmaco sperimentale.
• - Maschi sessualmente attivi che non vogliono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 5 emivite o 5 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo l'interruzione del farmaco sperimentale.