Randomizovaná studie tTF-NGR - STS (TRABTRAP)
Studie fáze III porovnávající Trabectedin (T) versus T Plus tTF-NGR s Entrap T uvnitř nádoru u pacientů s metastatickým a/nebo refrakterním sarkomem měkkých tkání (STS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: tTF-NGR se zaměřuje na CD13 přítomný ve vaskulatuře spojené s nádorem a na nádorových buňkách většiny zkoumaných vzorků tkáně STS; preklinické údaje o kombinaci tTF-NGR s antracykliny a trabektedinem; nízká konkurence cílené nebo imunitní terapie u sarkomu měkkých tkání (STS)
Zkoumaný léčivý přípravek: Pacienti dostanou 3 mg/m2 hodnoceného léčivého přípravku (IMP) tTF-NGR jako 1hodinovou infuzi s řízenou rychlostí (centrální venózní přístup z portu, 0,9 % NaCl na 100 ml) denně po dobu 4 po sobě následujících dnů. každý cyklus trabektedinu (v intervalu 1 hodiny mezi koncem infuze trabektedinu a tTF-NGR: např.: trabektedin v pondělí 8:00 až úterý 8:00 následovaný tTF-NGR v úterý nejpozději v 9:00 a v následujících dnech (poslední tTF-NGR dne pátek), q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
Indikace: Neresekabilní nebo metastatický STS po selhání léčby první volby obsahující antracykliny nebo při kontraindikacích těchto léků; Pozitivita CD13 v centrální histologii (stupeň >/= 1+)
Primární cíl a koncové body: Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem podávanou u neresekovatelného nebo metastatického sarkomu měkkých tkání po selhání léčby první volby obsahující antracykliny nebo s kontraindikacemi těchto léků prodlužuje progresi- volné přežití ve srovnání se samotným trabektedinem. Bude zvažován následující cílový bod účinnosti (pro randomizovanou část fáze III):
- Přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), jak bylo posouzeno centrální radiologií zaslepeným způsobem po skončení soudu.
Sekundární cíle a koncové body: Sekundárním cílem studie je vyhodnotit účinnost tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedin podávanou pro neoperabilní nebo metastatický STS po selhání léčby první volby obsahující antracykliny nebo s kontraindikacemi těchto léků s ohledem na míra odezvy a celkové přežití, jakož i posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabektedinem.
Pro posouzení účinnosti budou zvážena následující měření:
- Celková míra odpovědí (ORR, skládající se z CR a PR)
- Míra kontroly onemocnění (DCR, skládající se z CR, PR a stabilního onemocnění (SD) po dobu >18 týdnů)
- Medián přežití bez progrese (mPFS)
- Medián celkového přežití (mOS)
- Míra celkového přežití (OS) ve 12 a 18 měsících
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabektedinem (pro část fáze II a fáze III) budou zváženy následující bezpečnostní koncové body:
- Hodnocení nežádoucích příhod (AE) na základě CTCAE v.5.0.
- Standardní laboratorní parametry a farmakokinetika
- Nálezy fyzikálního vyšetření včetně posouzení životních funkcí
- Výsledky hlášené pacientem (PRO)
Design studie: Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie u subjektů s metastatickým nebo refrakterním sarkomem měkkých tkání. Cca. Bude vyšetřeno 150 pacientů, 126 hodnotitelných pacientů bude zařazeno a paralelně přiděleno v poměru 1:1 do jednoho ze dvou různých ramen, jak je uvedeno níže. Randomizace bude stratifikována do CD13+ stupně 1 a 2 oproti CD13+ stupně 3.
Bezpečnostní záběhová část:
Před randomizovanou fází III části studie bude bezpečnostní kohorta minimálně 6 pacientů, kteří získají alespoň 2 cykly každá z kombinací uvedených v rameni 2 (viz níže), aby se potvrdila bezpečnost této kombinace (1,5 mg/m2 trabektedinu plus 3 mg/m2 tTF-NGR). V případě toxicity limitující dávku (DLT) u jednoho pacienta z této kohorty je plánován protokol pro úpravu dávky pro tTF-NGR na 2 mg/m2 a v případě dalších problémů s tolerancí u jednoho pacienta další deeskalace v 0,5 mg/ Plánují se kroky m2 tTF-NGR. Bezpečná dávka je poté převedena do randomizované fáze III studie. Konečná dávka tTF-NGR stanovená jako bezpečná v této kombinaci musí být aplikována 6 pacientům ve 2 cyklech. Randomizovaná část studie bude otevřena po posouzení bezpečnosti v bezpečnostní kohortě DSMB.
Část Randaomzied fáze III:
ARM 1:
Trabektedin 1,5 mg/m2 jako 24hodinová centrální intravenózní (IV) infuze v den 1, q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
ARM 2:
Pacienti dostanou standardní trabektedin podle ramene 1 plus 3 mg/m2 (nebo bezpečnou dávku podle bezpečnostní zaváděcí části) tTF-NGR (1hodinová infuze s řízenou rychlostí, port centrální venózní přístup, 0,9 % NaCl na 100 ml) za den po dobu 4 po sobě jdoucích dnů po každém cyklu trabektedinu (v rámci 1hodinového intervalu mezi koncem infuze trabektedinu a tTF-NGR: např.: trabektedin v pondělí 8:00 až úterý 8:00 hodin následovaný tTF-NGR v úterý 9:00 a v následujících dnech (poslední tTF-NGR v pátek), q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
Vzhledem k tomu, že hodnocení výsledků studie je založeno na analýze záměru léčit, všichni pacienti po randomizaci budou součástí populace s účinností, jak bylo vyhodnoceno centrálním hodnocením iRECIST po ukončení studie.
Terapie v obou pažích může být podána ambulantně. Všichni pacienti dostávají nejlepší podpůrnou péči (BSC) podle institucionálních směrnic. Protinádorová aktivita (modifikace iRECIST) bude hodnocena (klinicky a zobrazením) v 9. týdnu a poté každých 9 týdnů (upraveno na délku cyklu 3 týdnů) až do potvrzení progrese pomocí iRECIST (iCPD). Rozhodnutí o aplikaci dalšího cyklu v 9. týdnu bude klinické. Následovat bude zobrazení a klinické rozhodnutí. Přenos pseudonymizovaných snímků (CD, DVD) a výsledků zobrazení pacienta do studijního centra musí být proveden po každém časovém bodu snímkování.
Hodnocení bezpečnosti bude prováděno průběžně během účasti ve studii, včetně standardních laboratorních hodnocení. Incidence AE bude shrnuta podle závažnosti u všech pacientů s alespoň jedním užitím studovaného léku
Počet pracovišť, zemí a pacientů: Multicentra, až 11 aktivních studijních míst v Německu. Nejméně 6 pacientů je léčeno v bezpečnostní části fáze II, 126 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k podávání otevřeného Trabectedinu (rameno 1) nebo Trabectedinu plus tTF-NGR (arma 2) v části fáze III.
Cílová populace: Pacienti (18-75 let) s pokročilým nebo metastazujícím sarkomem měkkých tkání po selhání léčby první volby obsahující antracykliny nebo s kontraindikacemi těchto léků.
ARM 1: Standardní chemoterapie s Trabectidinem (in-label)
ARM 2: Testovaný produkt tTF-NGR přidaný ke standardnímu Trabektedinu
Klasifikace závažnosti: Hematologické a chemické laboratorní testy a AE budou klasifikovány na základě CTCAE v. 5.0.
Délka léčby: Pacienti budou léčeni v opakovaných cyklech až do definitivní progrese onemocnění (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017), pokud neexistují jiná kritéria pro stažení, a pokud ani pacient ani zkoušející nepožádají o přerušení léčby.
Hodnocení nádoru: Podrobné návštěvy pro hodnocení nádoru (klinické a laboratorní vyšetření) po zahájení léčby se provádějí před zahájením léčby, v týdnu 9 (+/- 1 týden), následované každých 9 týdnů (+/- 1 týden, nezávisle na délce cyklu 3 týdny) poté. Post-studijní léčba (léčba jiným protinádorovým přípravkem) je dle výběru zkoušejícího, ale je zaznamenána v eCRF. Při iCPD (potvrzeno při dalším hodnocení tumoru po iUPD) hodnocení tumoru skončí, ale pro odhad OS bude zaznamenán čas úmrtí. V případě, že EOT není určeno pomocí iCPD, hodnocení nádoru bude pokračovat po EOT až do iCPD. Stav přežití bude shromažďován také u pacientů vyřazených ze studie až do smrti. Přenos pseudonymizovaných snímků (CD, DVD) a výsledků zobrazení pacienta do studijního centra musí být proveden po každém časovém bodu snímkování.
Statistická analýza: Bezpečnostní data bezpečnostní záběhové části studie budou vyhodnocena pomocí deskriptivních statistických metod.
V primární statistické analýze randomizované části fáze III bude mezi dvěma randomizovanými léčebnými skupinami porovnán primární cílový ukazatel přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST, jak bylo posouzeno pomocí centrálně zaslepené radiologie (rameno 1 versus rameno 2). Primární statistická analýza bude zahrnovat všechny randomizované pacienty (úplný analytický soubor) a bude prováděna podle principu intence-to-treat. Bude použit stratifikovaný log-rank test se stratifikací podle randomizace (hladina oboustranné významnosti 5 %, síla 80 %), který poskytuje konfirmační statistické důkazy.
Načasování studie bude řízeno událostmi. Primární statistická analýza bude provedena v době, kdy bylo pozorováno celkem 106 příhod ve smyslu PFS v obou léčebných skupinách. Tento požadovaný počet událostí vyplývá z následujícího výpočtu velikosti vzorku. Na základě pozorovaného PFS v předchozích studiích se očekává, že PFS bude exponenciální a očekávaný medián PFS je 4,6 měsíce v kontrolní větvi (skupina 1) a 8 měsíců v experimentální větvi (skupina 2). Odpovídající očekávaný poměr rizik je HR=0,575. Během 36měsíčního období náboru s frekvencí 3–4 pacientů za měsíc bude vybráno a randomizováno 126 pacientů. Očekává se, že proces odpadávání po randomizaci bude exponenciální s až 25% kumulativní mírou odchodu ve 24. měsíci (soutěží s procesem přežití). Sledování po posledním randomizovaném pacientovi je plánováno na 12 měsíců, poté se očekává, že dojde k požadovanému počtu 106 příhod z hlediska PFS.
Statistická analýza předem specifikovaných sekundárních koncových bodů bude provedena pomocí deskriptivních a inferenčních statistických metod. Budou provedeny předem specifikované analýzy podskupin s ohledem na stratifikaci, L-sarkom vs. ostatní, stupeň FNCLCC (2 vs. 3) a výkonnostní stav ECOG (ECOG PS 0 vs. PS 1). Budou provedeny další průzkumné analýzy pro další relevantní proměnné léčby (např. pohlaví, věk, počet léčebných cyklů).
Bezpečnostní údaje budou vyhodnoceny a popisně shrnuty.
Kritéria odvolání a náhrady pacienta: Pacient může kdykoli odvolat souhlas s účastí ve studii, aniž by to znevýhodnilo další léčbu nebo předsudky ze strany terapeutického týmu. Zkoušející může pacienta stáhnout, pokud je to podle jeho klinického úsudku v nejlepším zájmu pacienta nebo pokud pacient nemůže dodržovat protokol.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Studijní místa
-
-
-
Bad Saarow, Německo, 15529
- Nábor
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kontakt:
- Daniel Pink, Dr.
- Telefonní číslo: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Pink, Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daniel Schöndube, Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Antja West, Dr.
-
Berlin, Německo, 13125
- Nábor
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Kontakt:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Telefonní číslo: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Reihardt, PD Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicolas Ziegenhagen
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Benjamin Unger
-
Dresden, Německo, 01307
- Nábor
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Stephan Richter, Dr.
- Telefonní číslo: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephan Richter, Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Martin Wermke, Dr.
-
Hannover, Německo, 30625
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Telefonní číslo: +49 511 532-81736
- E-mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
-
Mainz, Německo, 55131
- Nábor
- Universitatsmedizin Mainz
-
Kontakt:
- Marius Fried, Dr.
- Telefonní číslo: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marius Fried, Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
-
München, Německo, 81675
- Nábor
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Kontakt:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Telefonní číslo: +49089 4140-5314
- E-mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Judith Hecker, Dr. med.
-
Münich, Německo, 81377
- Nábor
- LMU Klinikum
-
Kontakt:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- University Hospital Muenster, Germany
-
Kontakt:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
-
Kontakt:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonní číslo: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Torsten Kessler, PD Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti všech pohlaví (ženy, muži, různorodí), bez omezení z hlediska etnického nebo náboženského původu, věk 18 - 75 let.
- Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím sarkomem měkkých tkání po selhání léčby první volby obsahující antracykliny (nebo adjuvantní léčby obsahující antracykliny během 12 měsíců před vstupem do studie) nebo s kontraindikacemi těchto léků
Pacienti musí mít histologický důkaz vysokého stupně pokročilého neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání (stupeň 2 - 3) podle FNCLCC gradingového systému. Jsou zahrnuty následující typy nádorů:
- Dediferencovaný liposarkom
- Myxoidní liposarkom (vysoký stupeň)
- Pleomorfní liposarkom
- Fibrosarkom dospělých
- Myxofibrosarkom (vysokého stupně)
- Leiomyosarkom
- Rabdomyosarkom (alveolární, pleomorfní)
- Angiosarkom
- Synoviální sarkom
- Nediferencovaný sarkom
Typy nádorů, které nejsou uvedeny výše, mohou být zahrnuty po komunikaci s koordinujícím zkoušejícím.
Následující typy nádorů nebudou zahrnuty:
- Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
- Epiteloidní sarkom
- Alveolární sarkom měkkých částí
- Desmoplastický malobuněčný nádor
- Chondrosarkom
- Osteosarkom
- Ewingův sarkom (včetně CIC-přeskupeného sarkomu a sarkomu se změnami BCOR)
- CD13 pozitivita se skóre ≥ 1 (20) centrální patologií (GDI Münster)
- Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1. Tato léze by neměla být ozařována během předchozích ošetření
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Žádné kontraindikace pro trabektedin (viz příloha)
- Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku* do 14 dnů od zahájení léčby
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii
Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí od screeningu do 3 měsíců po posledním podání trabektedinu (Skupina 1) nebo poslední poslední studie léku (Skupina 2) používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno v „Doporučení pro antikoncepci a těhotenské testy v klinických studiích“ vydané skupinou pro usnadnění klinických studií vedoucích lékařských agentur (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (estrogen a progesteron obsahující) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. Těhotenský test se bude opakovat každý měsíc. U mužů by měly být metody antikoncepce prováděny po dobu 5 měsíců po poslední aplikaci trabektedinu (skupina 1) nebo studovaného léku (skupina 2). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařská příčina) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie)
Kritéria vyloučení:
- k dispozici léčebná terapie
- klinicky významné nesouvisející onemocnění, které by podle úsudku zkoušejících mohlo ohrozit pacientovu schopnost tolerovat IMP nebo by mohlo narušit postupy nebo výsledky studie
- imobilizovaní pacienti s nádorem (invalidní vozík atd.) se zvýšeným rizikem DVT
- známé hypersenzitivní reakce na předchozí aplikaci materiálu pocházejícího z E. coli
- anamnéza ischemické choroby srdeční, mrtvice, tranzitorních ischemických ataků, plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy. Z důvodu mechanismu účinku tTF-NGR je důležité vyloučení pacientů s anamnézou některého z uvedených cévních onemocnění. Klinické podezření na ischemickou chorobu srdeční je nutno dále kontrolovat např. scintigrafií myokardu k vyloučení ischemické choroby srdeční.
- známé dědičné syndromy se zvýšeným tromboembolickým rizikem (FV Leiden a mutace protrombinu (G20210A), hereditární antitrombin, deficit proteinu C a S a antifosfolipidový syndrom) po jedné nebo více klinických tromboembolických příhodách
- pacientů s dědičnými vaskulárními poruchami (jako je Klippel-Trenauny-Weberův syndrom) se zvýšeným tromboembolickým rizikem.
- pacienti s Khorana skóre (Khorana AA, et al. J. Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, připojené k tomuto protokolu) z > 3
- zvýšené T hs troponinu (> 50 ng/l) před vstupem do studie
- přítomnost aktivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a/nebo vaskulárních abnormalit CNS detekovaných pomocí MRI
- žádná adekvátní funkce kostní dřeně, absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l, krevní destičky < 50 x 109/l (pro trabektedin skutečně < 100 x 109/l – rozhodne zkoušející na základě individuálního pacienta) a hemoglobin (Hb) < 8,0 g/dl.
- chronicky poškozená funkce ledvin nebo kreatinin ≥ 2,0 x horní hranice normálu (ULN).
- nedostatečná funkce jater (alaninaminotranseráza (ALT), aspartátaminotranseráza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový bilirubin ≥ 2,5 x ULN), pokud není způsobena jaterními metastázami (rozhodnutí zkoušejícího)
- fibrinogen < 150 mg/dl a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 (globální parametry koagulace lze projednat s koordinujícím výzkumným pracovníkem před vstupem do studie)
- pacientky v plodném věku, které nesouhlasí s vyloučením potenciálního těhotenství adekvátním testováním do 48 hodin před vstupem do studie
- ženy ve fertilním věku a také fertilní muži, kteří nesouhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce (Pearl Index < 1) během studie a po dobu 3 měsíců (ženy) po posledním trabektedinu (rameno 1) nebo posledním studovaném léku ( Rameno 2) podávání a 5 měsíců (muži) po poslední dávce trabektedinu (rameno 1) nebo studovaného léku (rameno 2)
- ženy s kojící aktivitou
- současné užívání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla (látky, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace ze strany regulačních orgánů) nebo jakéhokoli jiného protirakovinného léčiva
- souběžné zařazení do jiné klinické studie interferující s cíli této studie.
- jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího.
- profylaktická nebo terapeutická antikoagulace během posledních 3 dnů (viz 11)
- přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii
- souběžné malignity jiné než STS, pokud pacient nebyl bez onemocnění alespoň 2 roky
- vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti; nedokončené hojení ran z předchozích ran a/nebo chirurgického zákroku
- není zaveden systém centrálních žilních portů (předpoklad pro ARM 2)
POZNÁMKA: Odlehlé hodnoty laboratorních hodnot mohou být ignorovány a odloženy jako vylučovací kritéria rozhodnutím koordinujícího zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1: Standardní chemoterapie s trabektidinem (in-label)
Pacienti budou dostávat standardní trabektedin 1,5 mg/m2 jako 24hodinovou centrální intravenózní (IV) infuzi v den 1, q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
|
Pacienti budou dostávat standardní trabektedin 1,5 mg/m2 jako 24hodinovou centrální intravenózní (IV) infuzi v den 1, q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM 2: TTF-ngr přidán ke standardnímu trabeddinu
Patients will receive standard trabectedin according to arm 1 plus 0.5 mg/m2 tTF-NGR (1-hour ratecontrolled infusion, port central venous access, 0.9 % NaCl ad 100 mL) on days 2 and 3 following each trabectedin cycle (within 1 hour interval between end of trabectedin infusion and tTF-NGR: e.g.: trabectedin on monday 8 am to tuesday 8 am followed by tTF-NGR on tuesday 9 am and on Následující den, q d 22 x až do progrese onemocnění nebo kontraindikace proti další aplikaci.
|
Pacienti budou dostávat standardní trabektedin 1,5 mg/m2 jako 24hodinovou centrální intravenózní (IV) infuzi v den 1, q d 22 x do progrese onemocnění nebo kontraindikací proti další aplikaci.
Ostatní jména:
Patients will receive standard trabectedin according to arm 1 plus 0.5 mg/m2 of tTF-NGR (1-hour ratecontrolled infusion, port central venous access, 0.9 % NaCl ad 100 mL) on days 2 and 3 following each trabectedin cycle (within 1 hour interval between end of trabectedin infusion and tTF-NGR: e.g.: trabectedin on monday 8 am to tuesday 8 am followed by tTF-NGR on tuesday 9 am and Následující den q d 22 x až do progrese onemocnění nebo kontraindikace proti další aplikaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Prodloužení přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST podle posouzení centrální radiologie zaslepeným způsobem po skončení studie.
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Primárním cílem studie je zhodnotit, zda tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedin podávanou u neresekovatelného nebo metastatického sarkomu měkkých tkání po selhání léčby první linie obsahující antracykliny nebo s kontraindikacemi těchto léků prodlužuje přežití bez progrese, ve srovnání se samotným trabektedinem. Bude zvažován následující cílový bod účinnosti (pro randomizovanou část fáze III): - Přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), jak bylo posouzeno centrální radiologií zaslepeným způsobem po skončení soudu. |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení účinnosti tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (OOR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení účinnosti bude zváženo následující měření: Celková míra odpovědí (ORR, skládající se z CR a PR) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (DCR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení účinnosti bude zváženo následující měření: - Míra kontroly onemocnění (DCR, skládající se z CR, PR a stabilního onemocnění (SD) po dobu >18 týdnů) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (mPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení účinnosti bude zváženo následující měření: - Medián přežití bez progrese (mPFS) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (mOS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení účinnosti bude zváženo následující měření: - Medián celkového přežití (mOS) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení účinnosti bude zváženo následující měření: - Míra celkového přežití (OS) ve 12 a 18 měsících |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (AE)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Hodnocení nežádoucích příhod (AE) na základě CTCAE v.5.0. |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (Standardní laboratorní parametry)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - laboratorní parametr: Troponin T hs [ng/l] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (Fyzikální vyšetření: Výška)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Výška [m] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (Fyzikální vyšetření: Hmotnost)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Hmotnost [kg] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (Fyzikální vyšetření: Povrch těla)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Povrch těla [m2] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (životní funkce: dýchání)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Vitální funkce: rychlost dýchání sledováním a počítáním [nádechů za minutu] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (životní funkce: vědomí)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Vitální funkce: vědomí při rozhovoru s pacientem |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (životní funkce: srdeční frekvence)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: Vitální funkce: srdeční frekvence podle pulsu [údery za minutu] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (Fyzikální vyšetření: ECOG výkonnostní stav)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Fyzikální vyšetření: stav výkonnosti ECOG |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (EKG)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - EKG (rytmus, tepová frekvence, vektor, P vlna, PQ čas, QRS komplex, R progrese z V1 do V6, QT interval, PQ čas, QRS čas, T vlna) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (echokardiografie)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Echokardiografie (průměry síní a levé a pravé srdeční komory v časech na konci diastoly a na konci systoly [mm], ejekční frakce [%], průměry stěny [mm]) |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (PRO)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - Výsledky hlášené pacientem (PRO) pomocí dotazníku EORTC QLQ C30 |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci se standardní chemoterapií trabektedinem (PK)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Pro posouzení bezpečnostního profilu tTF-NGR v kombinaci s trabectedin bude zvážen následující bezpečnostní koncový bod: - farmakokinetika: AUC [ng*h/ml] |
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Číslo EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .