Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование tTF-NGR — STS (TRABTRAP)

1 апреля 2025 г. обновлено: Universität Münster

Исследование фазы III, сравнивающее трабектедин (T) с T плюс tTF-NGR для захвата T внутри опухоли у пациентов с метастатической и/или рефрактерной саркомой мягких тканей (STS)

В этом открытом контролируемом клиническом исследовании фазы III лечат пациентов с нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклин, или с противопоказаниями к этим препаратам и положительным результатом гистологического исследования CD13 (степень >/= 1+). оценить, продлевает ли tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином выживаемость без прогрессирования (согласно iRECIST) по сравнению с монотерапией трабектедином. Дальнейшие цели состоят в том, чтобы оценить эффективность tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином в отношении частоты ответа и общей выживаемости, а также оценить профиль безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином. Перед рандомизированной частью фазы III исследования будет вводная часть по безопасности. Окончательная доза tTF-NGR, признанная безопасной в этой вводной части по безопасности, будет использоваться для рандомизированной (параллельно 1:1; группа 1: стандартный трабектедин, группа 2: стандартный трабектедин плюс tTF-NGR) фаза III этой части. тащить.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: tTF-NGR нацелен на CD13, присутствующий в ассоциированной с опухолью сосудистой сети и на опухолевых клетках большинства исследованных образцов ткани STS; доклинические данные о комбинации tTF-NGR с антрациклинами и трабектедином; низкая конкуренция таргетной или иммунной терапии при саркоме мягких тканей (СМТ)

Исследуемый лекарственный препарат: пациенты будут получать 3 мг/м2 исследуемого лекарственного препарата (ИМП) tTF-NGR в виде 1-часовой инфузии с контролируемой скоростью (портовый центральный венозный доступ, 0,9% NaCl до 100 мл) в день в течение 4 дней подряд после каждый цикл трабектедина (в пределах 1-часового интервала между окончанием инфузии трабектедина и tTF-NGR: например: трабектедин в 8:00 понедельника до 8:00 вторника с последующим введением tTF-NGR во вторник не позже 9:00 и в последующие дни (последний tTF-NGR в пятница), q d 22x до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.

Показания: нерезектабельный или метастатический СТС после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклины, или при наличии противопоказаний к этим препаратам; Положительный CD13 в центральной гистологии (степень >/= 1+)

Основная цель и конечные точки. Основная цель исследования — оценить, продлевает ли tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином, назначаемой при нерезектабельной или метастатической саркоме мягких тканей после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклин, или при наличии противопоказаний к этим препаратам прогрессирование заболевания. свободная выживаемость по сравнению с одним трабектедином. Будет рассматриваться следующая конечная точка эффективности (для рандомизированной фазы III):

- Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) по результатам центральной радиологии слепым методом после окончания исследования.

Вторичные цели и конечные точки. Вторичной целью исследования является оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином, назначаемой при нерезектабельном или метастатическом СМТ после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклин, или при наличии противопоказаний к этим препаратам в отношении частота ответа и общая выживаемость, а также для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином.

Для оценки эффективности будут учитываться следующие показатели:

  • Общая частота ответов (ORR, состоящая из CR и PR)
  • Уровень контроля заболевания (DCR, состоящий из CR, PR и стабильного заболевания (SD) в течение >18 недель)
  • Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (mPFS)
  • Медиана общей выживаемости (mOS)
  • Общая выживаемость (ОВ) через 12 и 18 месяцев

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином (для частей фазы II и фазы III) будут рассмотрены следующие конечные точки безопасности:

  • Оценка нежелательных явлений (НЯ) на основе CTCAE v.5.0.
  • Стандартные лабораторные параметры и фармакокинетика
  • Результаты физикального обследования, включая оценку основных показателей жизнедеятельности
  • Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)

Дизайн исследования: открытое, рандомизированное, контролируемое исследование с участием пациентов с метастатической или рефрактерной саркомой мягких тканей. прибл. 150 пациентов будут обследованы, 126 пациентов, поддающихся оценке, включены в исследование и параллельно распределены в пропорции 1:1 в одну из двух разных групп, как указано ниже. Рандомизация будет разделена на CD13+ степени 1 и 2 по сравнению с CD13+ степени 3.

Обкатка безопасности:

Перед рандомизированной частью III фазы исследования будет сформирована когорта безопасности, состоящая как минимум из 6 пациентов, получающих не менее 2 циклов каждой из комбинаций, указанных в группе 2 (см. ниже), для подтверждения безопасности этой комбинации (1,5 мг/м2 трабектедина). плюс 3 мг/м2 tTF-NGR). В случае дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) у одного пациента из этой когорты планируется модификация дозы tTF-NGR до 2 мг/м2, а в случае дальнейших проблем с переносимостью у одного пациента дальнейшая деэскалация в дозе 0,5 мг/м2. Планируется m2 шагов tTF-NGR. Затем безопасная доза переносится на рандомизированную фазу III исследования. Окончательная доза tTF-NGR, признанная безопасной в этой комбинации, должна быть применена к 6 пациентам с 2 циклами для каждого. Рандомизированная часть исследования будет открыта после оценки безопасности в когорте безопасности DSMB.

Рандомизированная фаза III, часть:

РУКА 1:

Трабектедин 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой центральной внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день, 22 раза в сутки до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.

РУКА 2:

Пациенты будут получать стандартный трабектедин в соответствии с группой 1 плюс 3 мг/м2 (или безопасная доза в соответствии с вводной частью по безопасности) tTF-NGR (1-часовая инфузия с контролируемой скоростью, порт-центральный венозный доступ, 0,9% NaCl до 100 мл) в день в течение 4 дней подряд после каждого цикла трабектедина (в пределах 1-часового интервала между окончанием инфузии трабектедина и tTF-NGR: например: трабектедин в 8:00 понедельника до 8:00 вторника с последующим введением tTF-NGR во вторник в 9:00 и в последующие дни (последний tTF-NGR в пятницу), q d 22x до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.

Поскольку оценка результатов исследования основана на анализе намерения лечить, все пациенты после рандомизации будут частью популяции эффективности по оценке центральной оценки iRECIST после окончания исследования.

Терапия на обеих руках может проводиться амбулаторно. Все пациенты получают наилучшую поддерживающую терапию (BSC) в соответствии с институциональными рекомендациями. Противораковая активность (модификация iRECIST) будет оцениваться (клинически и с помощью изображений) на 9 неделе, а затем каждые 9 недель (с поправкой на продолжительность цикла 3 недели) до подтверждения прогрессирования с помощью iRECIST (iCPD). Решение о применении следующего цикла на 9 неделе будет клиническим. Последует визуализация и клиническое решение. Передача псевдонимизированных изображений изображений (CD, DVD) и результатов изображений пациента в исследовательский центр должна выполняться после каждой временной точки изображений.

Оценка безопасности будет проводиться на постоянной основе во время участия в исследовании, включая стандартные лабораторные оценки. Частота НЯ будет суммироваться по степени тяжести у всех пациентов, принимавших хотя бы один исследуемый препарат.

Количество центров, стран и пациентов: Мультицентр, до 11 активных исследовательских центров в Германии. Не менее 6 пациентов получают лечение в рамках фазы II, посвященной безопасности, 126 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения трабектедина открытого типа (группа 1) или трабектедина плюс tTF-NGR (группа 2) в части фазы III.

Целевая группа: пациенты (18–75 лет) с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклины, или с противопоказаниями к этим препаратам.

ARM 1: Стандартная химиотерапия с трабектидином (в этикетке)

ARM 2: Тестовый продукт tTF-NGR добавлен к стандартному трабектедину.

Классификация тяжести: гематологические и химические лабораторные анализы, а также нежелательные явления будут классифицироваться на основе CTCAE v. 5.0.

Продолжительность лечения: пациентов будут лечить повторяющимися циклами до определенного прогрессирования заболевания (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) при отсутствии других критериев отмены и до тех пор, пока ни пациент, ни исследователь не требуют прекращения лечения.

Оценка опухоли: визиты для детальной оценки опухоли (клинические и лабораторные исследования) после начала терапии проводятся до начала лечения, на 9 неделе (+/- 1 неделя), затем каждые 9 недель (+/- 1 неделя, независимо от продолжительности цикла). через 3 недели) после этого. Лечение после исследования (лечение другим противораковым средством) проводится по выбору исследователя, но регистрируется в eCRF. При iCPD (подтвержденном при следующей оценке опухоли после iUPD) оценка опухоли будет прекращена, но будет зарегистрировано время смерти для оценки ОВ. В случае, если EOT не определяется iCPD, оценка опухоли будет продолжаться после EOT до iCPD. Статус выживания будет собираться также для пациентов, исключенных из исследования до смерти. Передача псевдонимизированных изображений изображений (CD, DVD) и результатов изображений пациента в исследовательский центр должна выполняться после каждой временной точки изображений.

Статистический анализ. Данные по безопасности в ходе вводной части исследования по безопасности будут оцениваться с использованием описательных статистических методов.

При первичном статистическом анализе рандомизированной части фазы III первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с iRECIST, оцененная центральным слепым рентгенологическим исследованием, будет сравниваться между двумя рандомизированными группами лечения (группа 1 и группа 2). Первичный статистический анализ будет включать всех рандомизированных пациентов (полный набор для анализа) и будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить. Будет применяться стратифицированный логарифмический ранговый тест со стратификацией в соответствии с рандомизацией (двусторонний уровень значимости 5%, мощность 80%), который обеспечивает подтверждающие статистические данные.

Время проведения исследования будет зависеть от событий. Первичный статистический анализ будет выполняться в то время, когда в обеих группах лечения в общей сложности наблюдалось 106 событий с точки зрения ВБП. Это необходимое количество событий получается из следующего расчета размера выборки. Основываясь на наблюдаемой ВБП в предыдущих исследованиях, ожидается, что ВБП будет экспоненциальной, а ожидаемая медиана ВБП составит 4,6 месяца в контрольной группе (группа 1) и 8 месяцев в экспериментальной группе (группа 2). Соответствующий ожидаемый коэффициент опасности составляет HR=0,575. За 36-месячный период регистрации со скоростью 3-4 пациента в месяц будет набрано и рандомизировано 126 пациентов. Ожидается, что процесс отсева после рандомизации будет экспоненциальным с кумулятивным показателем отсева до 25% на 24-м месяце (конкурируя с процессом выживания). Наблюдение после последнего рандомизированного пациента планируется в течение 12 месяцев, после чего ожидается, что произойдет необходимое количество 106 событий с точки зрения ВБП.

Статистический анализ заранее определенных вторичных конечных точек будет выполняться с помощью описательных и логических статистических методов. Предварительно заданные анализы подгрупп будут выполняться в отношении стратификации, L-саркомы по сравнению с другими, степени FNCLCC (2 по сравнению с 3) и функционального статуса ECOG (ECOG PS 0 по сравнению с 0,00). ПС 1). Дальнейший исследовательский анализ будет проводиться для других соответствующих переменных лечения (например, пол, возраст, количество курсов лечения).

Данные по безопасности будут оцениваться и резюмироваться описательно.

Критерии выхода и замены пациента: пациент может отозвать согласие на участие в исследовании в любое время без ущерба для дальнейшего лечения или ущерба со стороны терапевтической группы. Исследователь может отозвать пациента, если, по его или ее клиническому мнению, это отвечает интересам пациента или если пациент не может соблюдать протокол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

126

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Bad Saarow, Германия, 15529
        • Рекрутинг
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Pink, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Daniel Schöndube, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Antja West, Dr.
      • Berlin, Германия, 13125
        • Рекрутинг
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Reihardt, PD Dr.
        • Младший исследователь:
          • Nicolas Ziegenhagen
        • Младший исследователь:
          • Benjamin Unger
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stephan Richter, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Martin Wermke, Dr.
      • Hannover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
      • Mainz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marius Fried, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Thomas Kindler, Prof. Dr.
      • München, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
        • Контакт:
          • Judith Hecker, Dr. med.
          • Номер телефона: +49089 4140-5314
          • Электронная почта: Judith.Hecker@mri.tum.de
        • Главный следователь:
          • Judith Hecker, Dr. med.
      • Münich, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • LMU Klinikum
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lars Lindner, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Dorit Di Gioia, PD Dr.
      • Münster, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • University Hospital Muenster, Germany
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christoph Schliemann, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Torsten Kessler, PD Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты всех полов (женщины, мужчины, разного пола), без ограничений по этническому или религиозному признаку, возраст от 18 до 75 лет.
  2. Пациенты с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей после неэффективности антрациклинсодержащей терапии первой линии (или антрациклинсодержащей адъювантной терапии в течение 12 месяцев до включения в исследование) или с противопоказаниями к этим препаратам

  3. Пациенты должны иметь гистологические доказательства распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей высокой степени злокачественности (степень 2–3) в соответствии с системой классификации FNCLCC. Включены следующие типы опухолей:

    • Дедифференцированная липосаркома
    • Миксоидная липосаркома (высокая степень)
    • Плеоморфная липосаркома
    • Фибросаркома взрослых
    • Миксофибросаркома (высокой степени злокачественности)
    • лейомиосаркома
    • Рабдомиосаркома (альвеолярная, плеоморфная)
    • Ангиосаркома
    • Синовиальная саркома
    • Недифференцированная саркома

    Типы опухолей, не перечисленные выше, могут быть включены после сообщения Координационному исследователю.

    Следующие типы опухолей не будут включены:

    • Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)
    • Эпителиоидная саркома
    • Альвеолярная саркома мягких тканей
    • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль
    • хондросаркома
    • остеосаркома
    • Саркома Юинга (включая CIC-перестроенную саркому и саркому с изменениями BCOR)
  4. Положительный результат по CD13 с оценкой ≥ 1 (20) при центральной патологии (GDI Münster)
  5. Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST 1.1. Это поражение не должно было подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
  8. Нет противопоказаний для трабектедина (см. приложение)
  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста* в течение 14 дней после начала лечения
  10. Подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании

  11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

    • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга до 3 месяцев после последнего приема трабектедина (группа 1) или последнего последнего исследуемого препарата (группа 2) в соответствии с «Рекомендациями по контрацепции». и тестирование на беременность в клинических испытаниях», выпущенное Группой содействия клиническим испытаниям Главы медицинских учреждений (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание. Тест на беременность будет повторяться ежемесячно. Для мужчин методы контрацепции следует применять в течение 5 месяцев после последнего применения трабектедина (группа 1) или исследуемого препарата (группа 2). Женщины детородного возраста определяются как женщины, у которых наступила менархе, не находящиеся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативная медицинская причина) и не подлежат постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия)

Критерий исключения:

  1. доступная лечебная терапия
  2. клинически значимое несвязанное заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить ИЛП или может повлиять на процедуры или результаты исследования
  3. обездвиженные опухолевые больные (инвалидная коляска и т. д.) с повышенным риском ТГВ
  4. известные реакции гиперчувствительности на предварительное применение материала, полученного из E. coli
  5. наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта, транзиторных ишемических атак, легочной эмболии или тромбоза глубоких вен. Из-за механизма действия tTF-NGR важно исключить пациентов с любым из упомянутых сосудистых состояний в анамнезе. Клиническое подозрение на ишемическую болезнь сердца должно быть дополнительно проверено, т.е. Сцинтиграфия миокарда для исключения ишемической болезни сердца.
  6. известные наследственные синдромы с повышенным риском тромбоэмболии (FV Leiden и мутации протромбина (G20210A), наследственный антитромбин, дефицит протеина C и S и антифосфолипидный синдром) после одного или нескольких клинических тромбоэмболических событий
  7. пациенты с наследственными сосудистыми заболеваниями (такими как синдром Клиппеля-Тренауни-Вебера) с повышенным риском тромбоэмболии.
  8. пациенты с оценкой Khorana (Khorana AA, et al. Дж. Клин. Онкол. 2009, 27, 4839-4847, прилагается к настоящему протоколу) > 3
  9. повышенный уровень тропонина T hs (> 50 нг/л) перед включением в исследование
  10. наличие активного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) и/или сосудистых аномалий ЦНС, выявленных с помощью МРТ
  11. отсутствие адекватной функции костного мозга, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 x 109/л, тромбоциты < 50 x 109/л (для трабектедина фактически < 100 x 109/л - решение исследователя принимается индивидуально для каждого пациента) и гемоглобин (Hb) < 8,0 г/дл.
  12. хроническое нарушение функции почек или уровень креатинина ≥ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН).
  13. неадекватная функция печени (аланинаминотрансераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин ≥ 2,5 x ВГН), если только это не связано с метастазами в печень (решение исследователя)
  14. фибриноген < 150 мг/дл и/или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 (глобальные параметры коагуляции можно обсудить с координатором-исследователем до включения в исследование)
  15. пациентки детородного возраста, не согласные на исключение потенциальной беременности путем адекватного тестирования в течение 48 часов до включения в исследование
  16. женщины детородного возраста, а также фертильные мужчины, которые не согласны использовать высокоэффективную форму контрацепции (индекс Перла < 1) во время исследования и в течение 3 месяцев (женщины) после последнего приема трабектедина (группа 1) или последнего исследуемого препарата ( Группа 2) введение и 5 месяцев (мужчины) после последней дозы трабектедина (группа 1) или исследуемого препарата (группа 2)
  17. женщины с активностью грудного вскармливания
  18. одновременное использование любого другого исследуемого агента (агента, для которого в настоящее время нет утвержденных показаний от регулирующих органов) или любого другого противоракового препарата
  19. одновременная регистрация в другом клиническом испытании, влияющая на конечные точки этого исследования.
  20. любое заболевание, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
  21. профилактическая или терапевтическая антикоагулянтная терапия в течение последних 3 дней (см. 11)
  22. наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию
  23. одновременные злокачественные новообразования, отличные от СТС, за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
  24. серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости; незавершенное заживление ран от предыдущих ран и/или операции
  25. нет системы центрального венозного порта (необходимое условие для ARM 2)

ПРИМЕЧАНИЕ. Выбросы лабораторных значений могут быть проигнорированы и отложены в качестве критериев исключения по решению Координирующего исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1: стандартная химиотерапия трабектидином (в соответствии с рекомендациями).
Пациенты будут получать стандартный трабектедин в дозе 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой центральной внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день, 22 раза в сутки до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.
Лекарство: Трабектин
Пациенты будут получать стандартный трабектедин в дозе 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой центральной внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день, 22 раза в сутки до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.
Другие имена:
  • Йонделис
Экспериментальный: ARM 2: TTF-NGR добавлен в стандартный трабекции
Пациенты будут получать стандартный трабезин в соответствии с ARM 1 плюс 0,5 мг/м2 TTF-NGR (1-часовая инфузия RateControllolled, Port Central Venous Access, 0,9 % NaCl AD 100 мл) на 2 и 3 днях после каждого трабетинного цикла (в течение 1 часа между концом инфузии Trabicdin и TTF-NGR: например, в течение 8 AM вторник 8 AM. На следующий день Q D 22 X до прогрессирования заболевания или противопоказания против дальнейшего применения.
Лекарство: Трабектин
Пациенты будут получать стандартный трабектедин в дозе 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой центральной внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день, 22 раза в сутки до прогрессирования заболевания или появления противопоказаний к дальнейшему применению.
Другие имена:
  • Йонделис
Биологический: ttf-ngr
Пациенты будут получать стандартный трабезин в соответствии с ARM 1 плюс 0,5 мг/м2 TTF-NGR (1-часовая инфузия ратекоконтролируемого, доступы в венозной венозной вен, 0,9 % NaCl AD 100 мл) на 2 и 3 днях после каждого трабетинового цикла (в течение 1 часа между концом инфузии Trabecedin и TTF-NGR: E.g. На следующий день Q D 22 x до прогрессирования заболевания или противопоказания против дальнейшего применения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с iRECIST, оцененной с помощью центральной радиологии слепым методом после окончания исследования.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Основная цель исследования — оценить, продлевает ли tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином, назначаемой при нерезектабельной или метастатической саркоме мягких тканей после неэффективности терапии первой линии, содержащей антрациклин, или при наличии противопоказаний к этим препаратам выживаемость без прогрессирования по сравнению с только с трабектедином.

Будет рассматриваться следующая конечная точка эффективности (для рандомизированной фазы III):

- Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) по результатам центральной радиологии слепым методом после окончания исследования.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (OOR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки эффективности будут рассмотрены следующие измерения:

Общая частота ответов (ORR, состоящая из CR и PR)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (DCR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки эффективности будут рассмотрены следующие измерения:

- Уровень контроля заболевания (DCR, состоящий из CR, PR и стабильного заболевания (SD) в течение> 18 недель)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (mPFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки эффективности будут рассмотрены следующие измерения:

- Медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (mOS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки эффективности будут рассмотрены следующие измерения:

- Медиана общей выживаемости (mOS)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка эффективности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки эффективности будут рассмотрены следующие измерения:

- Общая выживаемость (ОВ) через 12 и 18 месяцев
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (AE)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Оценка нежелательных явлений (НЯ) на основе CTCAE v.5.0.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (стандартные лабораторные параметры)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- лабораторный показатель: Troponin T hs [нг/л]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (физикальное обследование: рост)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: высота [м]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (физикальное обследование: вес)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: Вес [кг]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (физикальное обследование: поверхность тела)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: площадь поверхности тела [м2]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (жизненно важные признаки: дыхание)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: Жизненно важные признаки: частота дыхания при наблюдении и подсчете [вдохов в минуту]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (жизненно важные признаки: сознание)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: Жизненно важные признаки: сознание при разговоре с пациентом
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (жизненные показатели: частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: Жизненно важные признаки: частота сердечных сокращений по пульсу [ударов в минуту]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (физикальное обследование: состояние работоспособности по ECOG)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Физикальное обследование: состояние производительности ECOG
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (ЭКГ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- ЭКГ (ритм, частота пульса, вектор, зубец P, время PQ, комплекс QRS, прогрессия R от V1 до V6, интервал QT, время PQ, время QRS, зубец T)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (эхокардиография)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Эхокардиография (диаметр обоих предсердий, левой и правой камер сердца в конечно-диастолическое и конечно-систолическое время [мм], фракция выброса [%], диаметр стенки [мм])
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (PRO)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO) с помощью опросника EORTC QLQ C30
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Оценка профиля безопасности tTF-NGR в сочетании со стандартной химиотерапией трабектедином (ПК)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Для оценки профиля безопасности tTF-NGR в сочетании с трабектедином будет рассматриваться следующая конечная точка безопасности:

- фармакокинетика: AUC [нг*ч/мл]
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universität Münster

Соавторы

Anturec Pharmaceuticals GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WWU19_0007
  • 2020-005858-21 (Номер EudraCT)
  • 2024-516392-33-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные участников для всех первичных и вторичных измерений результатов будут доступны в течение 6 месяцев после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

в течение 6 месяцев после завершения обучения

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться