tTF-NGR Randomisierte Studie – STS (TRABTRAP)
Phase-III-Studie zum Vergleich von Trabectedin (T) mit T plus tTF-NGR zum Einschluss von T im Tumor bei Patienten mit metastasiertem und/oder refraktärem Weichteilsarkom (STS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung: tTF-NGR zielt auf CD13 ab, das in tumorassoziierten Gefäßen und auf Tumorzellen der Mehrzahl der untersuchten STS-Gewebeproben vorhanden ist; präklinische Daten zur Kombination von tTF-NGR mit Anthrazyklinen und Trabectedin; geringe Konkurrenz der zielgerichteten oder Immuntherapie beim Weichteilsarkom (STS)
Prüfpräparat: Die Patienten erhalten 3 mg/m2 des Prüfpräparats (IMP) tTF-NGR als 1-stündige ratenkontrollierte Infusion (portzentralvenöser Zugang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) pro Tag an 4 aufeinanderfolgenden Tagen jedem Trabectedin-Zyklus (innerhalb von 1 Stunde Intervall zwischen Ende der Trabectedin-Infusion und tTF-NGR): z Freitag), q d 22 x bis Krankheitsprogression oder Kontraindikationen gegen weitere Anwendung.
Indikation: Nicht resezierbares oder metastasiertes STS nach Versagen einer Anthrazyklin-haltigen Erstlinienbehandlung oder bei Kontraindikationen für diese Medikamente; CD13-Positivität in der zentralen Histologie (Grad >/= 1+)
Primäres Ziel und Endpunkte: Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung, ob tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie bei inoperablem oder metastasiertem Weichteilsarkom nach Versagen einer anthrazyklinhaltigen Erstlinientherapie oder bei Kontraindikationen für diese Medikamente die Progression verlängert. freies Überleben im Vergleich zu Trabectedin allein. Der folgende Wirksamkeitsendpunkt (für den randomisierten Phase-III-Teil) wird berücksichtigt:
- Progressionsfreies Überleben (PFS) nach iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), wie von der zentralen Radiologie verblindet nach Studienende beurteilt.
Sekundäre Ziele und Endpunkte: Das sekundäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie bei inoperablem oder metastasiertem STS nach Versagen einer anthrazyklinhaltigen Erstlinientherapie oder bei Kontraindikationen für diese Medikamente in Bezug auf der Ansprechrate und des Gesamtüberlebens sowie zur Beurteilung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin.
Zur Beurteilung der Wirksamkeit werden folgende Messungen berücksichtigt:
- Gesamtansprechrate (ORR, bestehend aus CR und PR)
- Krankheitskontrollrate (DCR, bestehend aus CR, PR und stabiler Krankheit (SD) für > 18 Wochen)
- Medianes progressionsfreies Überleben (mPFS)
- Medianes Gesamtüberleben (mOS)
- Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 und 18 Monaten
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin (für die Phase-II- und Phase-III-Teile) werden die folgenden Sicherheitsendpunkte berücksichtigt:
- Bewertung von unerwünschten Ereignissen (AEs) basierend auf CTCAE v.5.0.
- Standardlaborparameter und Pharmakokinetik
- Befunde der körperlichen Untersuchung einschließlich Beurteilung der Vitalzeichen
- Von Patienten berichtete Ergebnisse (PRO)
Studiendesign: Offene, randomisierte, kontrollierte Studie bei Patienten mit metastasiertem oder refraktärem Weichteilsarkom. Ca. 150 Patienten werden gescreent, 126 auswertbare Patienten werden aufgenommen und parallel 1:1 einem von zwei verschiedenen Armen zugeordnet, wie unten beschrieben. Die Randomisierung wird in CD13+-Grade 1 und 2 gegenüber CD13+-Grad 3 stratifiziert.
Sicherheitseinlaufteil:
Vor dem randomisierten Phase-III-Teil der Studie wird es eine Sicherheitskohorte von mindestens 6 Patienten geben, die jeweils mindestens 2 Zyklen der in Arm 2 (siehe unten) beschriebenen Kombination erhalten, um die Sicherheit dieser Kombination zu bestätigen (1,5 mg/m2 Trabectedin plus 3 mg/m2 tTF-NGR). Bei dosislimitierender Toxizität (DLT) bei einem Patienten dieser Kohorte ist ein Dosismodifikationsprotokoll für tTF-NGR auf 2 mg/m2 geplant, bei weiteren Verträglichkeitsproblemen bei einem Patienten weitere Deeskalationen auf 0,5 mg/m2. m2-Schritte von tTF-NGR sind geplant. Die sichere Dosis wird dann in die randomisierte Phase III der Studie überführt. Die letzte Dosis von tTF-NGR, die in dieser Kombination als sicher festgestellt wurde, muss an 6 Patienten mit jeweils 2 Zyklen verabreicht werden. Der randomisierte Teil der Studie wird nach Beurteilung der Sicherheit in der Sicherheitskohorte durch das DSMB eröffnet.
Randomisierter Phase-III-Teil:
ARM 1:
Trabectedin 1,5 mg/m2 als zentrale intravenöse (i.v.) Infusion über 24 Stunden an Tag 1, q d 22 x bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Kontraindikationen gegen eine weitere Anwendung.
ARM 2:
Patienten erhalten Standard-Trabectedin gemäß Arm 1 plus 3 mg/m2 (oder sichere Dosis gemäß Sicherheits-Run-in-Teil) tTF-NGR (1-stündige ratenkontrollierte Infusion, zentralvenöser Portzugang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) pro Tag an 4 aufeinanderfolgenden Tagen nach jedem Trabectedin-Zyklus (innerhalb eines 1-stündigen Intervalls zwischen dem Ende der Trabectedin-Infusion und tTF-NGR: z. B.: Trabectedin am Montag, 8.00 Uhr bis Dienstag, 8.00 Uhr, gefolgt von tTF-NGR am Dienstag, 9.00 Uhr und an den folgenden Tagen (letzter tTF-NGR am Freitag), q d 22 x bis Krankheitsprogression oder Kontraindikationen gegen weitere Anwendung.
Da die Auswertung der Studienergebnisse auf einer Intention-to-treat-Analyse basiert, werden alle Patienten nach der Randomisierung Teil der Wirksamkeitspopulation sein, die nach Studienende durch die zentrale iRECIST-Auswertung ausgewertet wird.
Die Therapie in beiden Armen kann ambulant durchgeführt werden. Alle Patienten erhalten Best Supportive Care (BSC) gemäß den institutionellen Richtlinien. Die Anti-Krebs-Aktivität (iRECIST-Modifikation) wird (klinisch und bildgebend) in Woche 9 und dann alle 9 Wochen (angepasst an eine Zykluslänge von 3 Wochen) bewertet, bis eine Progression durch iRECIST (iCPD) bestätigt wird. Die Entscheidung über die Anwendung des nächsten Zyklus in Woche 9 wird klinisch sein. Bildgebung und klinisch fundierte Entscheidung werden folgen. Nach jedem Aufnahmezeitpunkt ist eine Übermittlung von pseudonymisierten Bildgebungsbildern (CD, DVD) und Bildgebungsergebnissen eines Patienten an das Studienzentrum durchzuführen.
Während der Studienteilnahme wird fortlaufend eine Sicherheitsbewertung durchgeführt, einschließlich standardmäßiger Laborbewertungen. Die Inzidenz von UE wird nach Schweregrad bei allen Patienten mit mindestens einer Einnahme des Studienmedikaments zusammengefasst
Anzahl der Zentren, Länder und Patienten: Multizentrisch, bis zu 11 aktive Studienzentren in Deutschland. Mindestens 6 Patienten werden im Phase-II-Sicherheitsteil behandelt, 126 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um im Phase-III-Teil unverblindetes Trabectedin (Arm 1) oder Trabectedin plus tTF-NGR (Arm 2) zu erhalten.
Zielgruppe: Patienten (18-75 Jahre) mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom nach Versagen einer Anthrazyklin-haltigen Erstlinientherapie oder mit Kontraindikationen für diese Arzneimittel.
ARM 1: Standard-Chemotherapie mit Trabectidin (in-label)
ARM 2: Testprodukt tTF-NGR zu Standard-Trabectedin hinzugefügt
Einstufung des Schweregrads: Hämatologische und chemische Labortests und UEs werden basierend auf CTCAE v. 5.0 eingestuft.
Dauer der Behandlung: Die Patienten werden in wiederholten Zyklen bis zum definitiven Fortschreiten der Krankheit behandelt (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017), wenn keine anderen Abbruchkriterien vorliegen und solange weder Patient noch Prüfer einen Behandlungsabbruch verlangen.
Tumorbeurteilung: Detaillierte Tumorbeurteilungsbesuche (klinische und Laboruntersuchungen) nach Beginn der Therapie werden vor Behandlungsbeginn in Woche 9 (+/- 1 Woche), gefolgt von allen 9 Wochen (+/- 1 Woche, unabhängig von der Zykluslänge) durchgeführt 3 Wochen) danach. Die Behandlung nach der Studie (Behandlung mit einem anderen Antikrebsmittel) erfolgt nach Wahl des Prüfarztes, wird jedoch im eCRF erfasst. Bei iCPD (bestätigt bei der nächsten Tumorbeurteilung nach iUPD) enden die Tumorbeurteilungen, aber der Zeitpunkt des Todes wird zur Schätzung des OS aufgezeichnet. Falls EOT nicht durch iCPD bestimmt wird, werden die Tumorbewertungen nach EOT bis iCPD fortgesetzt. Der Überlebensstatus wird auch für Patienten erfasst, die bis zum Tod aus der Studie ausgeschieden sind. Nach jedem Aufnahmezeitpunkt ist eine Übermittlung von pseudonymisierten Bildgebungsbildern (CD, DVD) und Bildgebungsergebnissen eines Patienten an das Studienzentrum durchzuführen.
Statistische Analyse: Die Sicherheitsdaten des Sicherheits-Run-in-Teils der Studie werden mit deskriptiven statistischen Methoden ausgewertet.
In der primären statistischen Analyse des randomisierten Phase-III-Teils wird der primäre Endpunkt progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß iRECIST, beurteilt durch zentral verblindete Radiologie, zwischen den beiden randomisierten Behandlungsgruppen (Arm 1 versus Arm 2) verglichen. Die primäre statistische Analyse umfasst alle randomisierten Patienten (vollständiges Analyseset) und wird nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt. Es wird ein stratifizierter Log-Rank-Test mit Stratifizierung gemäß der Randomisierung angewendet (zweiseitiges Signifikanzniveau 5 %, Power 80 %), der konfirmatorische statistische Evidenz liefert.
Der Zeitpunkt der Studie wird ereignisgesteuert sein. Die primäre statistische Analyse wird zu dem Zeitpunkt durchgeführt, zu dem in beiden Behandlungsgruppen insgesamt 106 Ereignisse in Bezug auf das PFS beobachtet wurden. Diese erforderliche Anzahl von Ereignissen ergibt sich aus der folgenden Berechnung der Stichprobengröße. Basierend auf dem beobachteten PFS in früheren Studien wird erwartet, dass das PFS exponentiell ist, und das erwartete mediane PFS beträgt 4,6 Monate im Kontrollarm (Arm 1) und 8 Monate im experimentellen Arm (Arm 2). Die entsprechende erwartete Hazard Ratio beträgt HR=0,575. In einem 36-monatigen Aufnahmezeitraum mit einer Rate von 3-4 Patienten pro Monat werden 126 Patienten rekrutiert und randomisiert. Es wird erwartet, dass der Drop-out-Prozess nach der Randomisierung exponentiell ist, mit einer kumulativen Drop-out-Rate von bis zu 25 % nach 24 Monaten (in Konkurrenz zum Überlebensprozess). Die Nachbeobachtung nach dem letzten randomisierten Patienten ist auf 12 Monate geplant, danach wird erwartet, dass die erforderliche Anzahl von 106 Ereignissen in Bezug auf das PFS eingetreten ist.
Die statistische Analyse vorgegebener sekundärer Endpunkte erfolgt mit deskriptiven und inferenzstatistischen Methoden. Vorgegebene Subgruppenanalysen werden in Bezug auf Stratifizierung, L-Sarkom vs. andere, FNCLCC-Grad (2 vs. 3) und ECOG-Leistungsstatus (ECOG PS 0 vs. PS1). Weitere explorative Analysen werden für andere relevante Behandlungsvariablen durchgeführt (z. Geschlecht, Alter, Anzahl der Behandlungszyklen).
Sicherheitsdaten werden ausgewertet und anschaulich zusammengefasst.
Abbruch- und Patientenersatzkriterien: Der Patient kann die Einwilligung zur Studienteilnahme jederzeit ohne Nachteile für die weitere Behandlung oder Benachteiligung durch das therapeutische Team widerrufen. Der Prüfarzt kann einen Patienten zurückziehen, wenn dies nach seinem klinischen Ermessen im besten Interesse des Patienten ist oder wenn der Patient das Protokoll nicht einhalten kann.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-Mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-Mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Studienorte
-
-
-
Bad Saarow, Deutschland, 15529
- Rekrutierung
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kontakt:
- Daniel Pink, Dr.
- Telefonnummer: +49 33631 73527
- E-Mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
-
Hauptermittler:
- Daniel Pink, Dr.
-
Unterermittler:
- Daniel Schöndube, Dr.
-
Unterermittler:
- Antja West, Dr.
-
Berlin, Deutschland, 13125
- Rekrutierung
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Kontakt:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 30 940114888
- E-Mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
-
Hauptermittler:
- Peter Reihardt, PD Dr.
-
Unterermittler:
- Nicolas Ziegenhagen
-
Unterermittler:
- Benjamin Unger
-
Dresden, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Stephan Richter, Dr.
- Telefonnummer: +49 351 458 7108
- E-Mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
-
Hauptermittler:
- Stephan Richter, Dr.
-
Unterermittler:
- Martin Wermke, Dr.
-
Hannover, Deutschland, 30625
- Rekrutierung
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 511 532-81736
- E-Mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
-
Hauptermittler:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Deutschland, 69120
- Rekrutierung
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 6221 568029
- E-Mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
-
Hauptermittler:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
-
Unterermittler:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
-
Mainz, Deutschland, 55131
- Rekrutierung
- Universitatsmedizin Mainz
-
Kontakt:
- Marius Fried, Dr.
- Telefonnummer: +49 6131 175952
- E-Mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
-
Hauptermittler:
- Marius Fried, Dr. med.
-
Unterermittler:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
-
München, Deutschland, 81675
- Rekrutierung
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Kontakt:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Telefonnummer: +49089 4140-5314
- E-Mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
-
Hauptermittler:
- Judith Hecker, Dr. med.
-
Münich, Deutschland, 81377
- Rekrutierung
- LMU Klinikum
-
Kontakt:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 77773
- E-Mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
-
Hauptermittler:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
-
Unterermittler:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
-
Münster, Deutschland, 48149
- Rekrutierung
- University Hospital Muenster, Germany
-
Kontakt:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-Mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
-
Kontakt:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-Mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
-
Hauptermittler:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
-
Unterermittler:
- Torsten Kessler, PD Dr.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten aller Geschlechter (weiblich, männlich, divers), ohne Einschränkung hinsichtlich ethnischer oder religiöser Herkunft im Alter von 18 - 75 Jahren.
- Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom nach Versagen einer anthrazyklinhaltigen Erstlinientherapie (oder einer anthrazyklinhaltigen adjuvanten Therapie innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn) oder mit Kontraindikationen für diese Medikamente
Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines hochgradigen fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms (Grad 2–3) gemäß dem FNCLCC-Einstufungssystem haben. Folgende Tumorarten sind enthalten:
- Dedifferenziertes Liposarkom
- Myxoides Liposarkom (hochgradig)
- Pleomorphes Liposarkom
- Fibrosarkom des Erwachsenen
- Myxofibrosarkom (hochgradig)
- Leiomyosarkom
- Rhabdomyosarkom (alveolär, pleomorph)
- Angiosarkom
- Synoviales Sarkom
- Undifferenziertes Sarkom
Tumortypen, die oben nicht aufgeführt sind, können nach Rücksprache mit dem koordinierenden Prüfarzt aufgenommen werden.
Folgende Tumorarten werden nicht aufgenommen:
- Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)
- Epitheloides Sarkom
- Alveoläres Weichteilsarkom
- Desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor
- Chondrosarkom
- Osteosarkom
- Ewing-Sarkom (einschließlich CIC-umgeordnetes Sarkom und Sarkom mit BCOR-Veränderungen)
- CD13-Positivität mit einem Score von ≥ 1 (20) durch Zentralpathologie (GDI Münster)
- Die Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare, computertomographisch messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 aufweisen. Diese Läsion sollte während vorheriger Behandlungen nicht bestrahlt worden sein
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Keine Kontraindikationen für Trabectedin (siehe Anhang)
- Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung
- Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung von Trabectedin (Arm 1) oder der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (Arm 2) hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie in den „Empfehlungen zur Empfängnisverhütung“ definiert und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“, herausgegeben von der Clinical Trial Facilitation Group der Head of Medicine Agencies (www.hma.eu/ctfg.html) Dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (Östrogen- und Progesteron-haltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessare, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz. Der Schwangerschaftstest wird monatlich wiederholt. Bei Männern sollten Verhütungsmethoden für 5 Monate nach der letzten Anwendung von Trabectedin (Arm 1) oder Studienmedikament (Arm 2) durchgeführt werden aus einem alternativmedizinischen Grund) und nicht dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie)
Ausschlusskriterien:
- kurative Therapie zur Verfügung
- klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende Krankheit, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, das IMP zu vertragen, oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnte
- immobilisierte Tumorpatienten (Rollstuhl etc.) mit erhöhtem TVT-Risiko
- bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf die vorherige Anwendung von aus E. coli stammendem Material
- Geschichte der koronaren Herzkrankheit, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose. Aufgrund des Wirkmechanismus von tTF-NGR ist der Ausschluss von Patienten mit einer der genannten Gefäßerkrankungen in der Vorgeschichte wichtig. Der klinische Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit muss weiter geprüft werden, z. durch Myokardszintigraphie zum Ausschluss einer koronaren Herzkrankheit.
- bekannte hereditäre Syndrome mit erhöhtem thromboembolischen Risiko (FV Leiden und Prothrombin-Mutationen (G20210A), hereditärer Antithrombin-, Protein C- und S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom) nach einem oder mehreren klinischen thromboembolischen Ereignissen
- Patienten mit erblichen Gefäßerkrankungen (wie Klippel-Trenauny-Weber-Syndrom) mit erhöhtem Thromboembolierisiko.
- Patienten mit einem Khorana-Score von (Khorana AA, et al. J.Clin. Onk. 2009, 27, 4839-4847, diesem Protokoll beigefügt) von > 3
- Erhöhtes Troponin T hs (> 50 ng/l) vor Aufnahme in die Studie
- Vorliegen einer aktiven Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder vaskulärer Anomalien des ZNS, die durch MRT festgestellt wurden
- keine ausreichende Knochenmarkfunktion, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/l, Thrombozyten < 50 x 109/l (für Trabectedin tatsächlich < 100 x 109/l - vom Prüfarzt individuell zu entscheiden) und Hämoglobin (Hb) < 8,0 g/dl.
- chronisch eingeschränkte Nierenfunktion oder Kreatinin ≥ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- unzureichende Leberfunktion (Alanin-Aminotranserase (ALT), Aspartat-Aminotranserase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin ≥ 2,5 x ULN), es sei denn aufgrund von Lebermetastasen (Entscheidung des Prüfarztes)
- Fibrinogen < 150 mg/dL und/oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 (globale Gerinnungsparameter können vor Aufnahme in die Studie mit dem koordinierenden Prüfarzt besprochen werden)
- Patientinnen im gebärfähigen Alter, die dem Ausschluss einer möglichen Schwangerschaft durch angemessene Tests innerhalb von 48 Stunden vor Aufnahme in die Studie nicht zustimmen
- Frauen im gebärfähigen Alter sowie fruchtbare Männer, die während der Studie und für 3 Monate (Frauen) nach dem letzten Trabectedin (Arm 1) oder dem letzten Studienmedikament ( Arm 2) Verabreichung und 5 Monate (Männer) nach der letzten Dosis von Trabectedin (Arm 1) oder Studienmedikament (Arm 2)
- Frauen mit Stilltätigkeit
- gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats (Arzneimittel, für das derzeit keine zugelassene Indikation von den Zulassungsbehörden vorliegt) oder eines anderen Arzneimittels gegen Krebs
- gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, die die Endpunkte dieser Studie beeinträchtigt.
- jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte.
- prophylaktische oder therapeutische Antikoagulation innerhalb der letzten 3 Tage (siehe 11)
- Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden
- andere gleichzeitige maligne Erkrankungen als STS, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei
- schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch; nicht abgeschlossene Wundheilung von früheren Wunden und/oder Operationen
- kein zentralvenöses Portsystem vorhanden (Voraussetzung für ARM 2)
HINWEIS: Ausreißer von Laborwerten können ignoriert und durch Entscheidung eines koordinierenden Prüfarztes als Ausschlusskriterium zurückgestellt werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Arm 1: Standard-Chemotherapie mit Trabectidin (in-label)
Die Patienten erhalten Standard-Trabectedin 1,5 mg/m2 als zentrale intravenöse (IV) Infusion über 24 Stunden an Tag 1, q d 22 x bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Kontraindikationen gegen eine weitere Anwendung.
|
Die Patienten erhalten Standard-Trabectedin 1,5 mg/m2 als zentrale intravenöse (IV) Infusion über 24 Stunden an Tag 1, q d 22 x bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Kontraindikationen gegen eine weitere Anwendung.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Arm 2: TTF-NGR zu Standard Trabectedin hinzugefügt
Die Patienten erhalten Standard-Trabectedin nach Arm 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-stündige Ratekontrolled-Infusion, Hafen-Zentral-Venous-Zugang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) an den Tagen 2 und 3 nach jedem Trabectedin-Zyklus (innerhalb von 1 Stunde Intervall zwischen Ende des Trabedin-Infusion am Ende des TTF-NGR. Am folgenden Tag q D 22 x bis zur Krankheitsprogression oder Kontraindikationen gegen weitere Anwendungen.
|
Die Patienten erhalten Standard-Trabectedin 1,5 mg/m2 als zentrale intravenöse (IV) Infusion über 24 Stunden an Tag 1, q d 22 x bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Kontraindikationen gegen eine weitere Anwendung.
Andere Namen:
Die Patienten erhalten Standard-Trabectedin nach Arm 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-stündige Ratekontrolled-Infusion, Hafen-Zentralvenöser Zugang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) an den Tagen 2 und 3 nach jedem Trabectedin-Zyklus (innerhalb von 1-stündiger Intervall zwischen dem Ende des Trabedin-Infusion von Ttf-NGR: E.G. Am folgenden Tag q D 22 x bis zur Krankheitsprogression oder gegen die weitere Anwendung.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Wirksamkeit: Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß iRECIST, wie von der zentralen Radiologie verblindet nach Studienende beurteilt.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung, ob tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie bei inoperablem oder metastasiertem Weichteilsarkom nach Versagen einer anthrazyklinhaltigen Erstlinientherapie oder bei Kontraindikationen für diese Medikamente das progressionsfreie Überleben im Vergleich verlängert mit Trabectedin allein. Der folgende Wirksamkeitsendpunkt (für den randomisierten Phase-III-Teil) wird berücksichtigt: - Progressionsfreies Überleben (PFS) nach iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), wie von der zentralen Radiologie verblindet nach Studienende beurteilt. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (OOR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird die folgende Messung in Betracht gezogen: Gesamtansprechrate (ORR, bestehend aus CR und PR) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird die folgende Messung in Betracht gezogen: - Krankheitskontrollrate (DCR, bestehend aus CR, PR und stabiler Krankheit (SD) für > 18 Wochen) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (mPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird die folgende Messung in Betracht gezogen: - Medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (mOS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird die folgende Messung in Betracht gezogen: - Medianes Gesamtüberleben (mOS) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird die folgende Messung in Betracht gezogen: - Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 und 18 Monaten |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (AE)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Bewertung von unerwünschten Ereignissen (AEs) basierend auf CTCAE v.5.0. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Standard-Laborparameter)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Laborparameter: Troponin T hs [ng/l] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Körperliche Untersuchung: Körpergröße)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Körpergröße [m] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Körperliche Untersuchung: Gewicht)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Gewicht [kg] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Körperliche Untersuchung: Körperoberfläche)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Körperoberfläche [m2] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Vitalzeichen: Atmung)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Vitalzeichen: Atemfrequenz durch Beobachten und Zählen [Atemzüge pro Minute] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Vitalzeichen: Bewusstsein)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Vitalzeichen: Bewusstsein durch Gespräch mit dem Patienten |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Vitalzeichen: Herzfrequenz)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: Vitalzeichen: Herzfrequenz nach Puls [Schläge pro Minute] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Körperliche Untersuchung: ECOG-Leistungsstatus)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Körperliche Untersuchung: ECOG-Leistungsstatus |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (EKG)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - EKG (Rhythmus, Pulsfrequenz, Vektor, P-Welle, PQ-Zeit, QRS-Komplex, R-Verlauf von V1 bis V6, QT-Intervall, PQ-Zeit, QRS-Zeit, T-Welle) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (Echokardiographie)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Echokardiographie (Durchmesser beider Vorhöfe und linker und rechter Herzkammern zu enddiastolischen und endsystolischen Zeitpunkten [mm], Ejektionsfraktion [%], Wanddurchmesser [mm]) |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Standard-Trabectedin-Chemotherapie (PRO)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Vom Patienten gemeldete Ergebnisse (PRO) nach EORTC QLQ C30-Fragebogen |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
|
Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit einer Standard-Trabectedin-Chemotherapie (PK)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Zur Bewertung des Sicherheitsprofils von tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin wird der folgende Sicherheitsendpunkt berücksichtigt: - Pharmakokinetik: AUC [ng*h/ml] |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (EudraCT-Nummer)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .