Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

tTF-NGR gerandomiseerde studie - STS (TRABTRAP)

1 april 2025 bijgewerkt door: Universität Münster

Fase III-studie waarin trabectedine (T) wordt vergeleken met T plus tTF-NGR om T in de tumor te vangen bij patiënten met gemetastaseerd en/of refractair wekedelensarcoom (STS)

In dit open-label, gecontroleerde klinische fase III-onderzoek worden patiënten behandeld met inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom nadat een anthracycline-bevattende eerstelijnsbehandeling heeft gefaald of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen en CD13-positiviteit in centrale histologie (graad >/= 1+) om te evalueren of tTF-NGR in combinatie met standaard chemotherapie met trabectedine de progressievrije overleving verlengt (volgens iRECIST), in vergelijking met alleen trabectedine. Verdere doelstellingen zijn het evalueren van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard chemotherapie met trabectedine met betrekking tot het responspercentage en de algehele overleving, evenals het beoordelen van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabectedine. Voorafgaand aan het gerandomiseerde fase III-deel van het onderzoek vindt er een veiligheidsinloopdeel plaats. De uiteindelijke dosis tTF-NGR die als veilig is vastgesteld in dit veiligheidsinloopgedeelte zal worden gebruikt voor het gerandomiseerde (parallel 1:1; Arm 1: standaard trabectedine, Arm 2: standaard trabectedine plus tTF-NGR) fase III-gedeelte van dit pad.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: tTF-NGR richt zich op CD13 dat aanwezig is in tumor-geassocieerde vasculatuur en op tumorcellen van de meeste onderzochte STS-weefselmonsters; preklinische gegevens over de combinatie van tTF-NGR met anthracyclines en trabectedine; lage concurrentie van gerichte of immuuntherapie bij wekedelensarcoom (STS)

Onderzoeksgeneesmiddel: Patiënten zullen 3 mg/m2 van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) tTF-NGR krijgen als 1-uurs snelheidsgecontroleerde infusie (poort centrale veneuze toegang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen na elke trabectedine-cyclus (binnen 1 uur tussen het einde van de trabectedine-infusie en tTF-NGR: bijv.: trabectedine op maandag 8.00 uur tot dinsdag 8.00 uur gevolgd door tTF-NGR op dinsdag uiterlijk 9.00 uur en op de volgende dagen (laatste tTF-NGR op vrijdag), q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toepassing.

Indicatie: inoperabele of gemetastaseerde STS na falen van anthracycline-bevattende eerstelijnsbehandeling of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen; CD13-positiviteit in centrale histologie (graad >/= 1+)

Primaire doelstelling en eindpunten: De primaire doelstelling van de studie is om te evalueren of tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie gegeven voor inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom na falen van anthracycline-bevattende eerstelijnstherapie of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen de progressie verlengt. vrije overleving, in vergelijking met alleen trabectedine. Het volgende werkzaamheidseindpunt (voor het gerandomiseerde fase III-deel) wordt overwogen:

- Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) zoals geblindeerd beoordeeld door centrale radiologie na afloop van de proef.

Secundaire doelstellingen en eindpunten: Het secundaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard chemotherapie met trabectedine die wordt gegeven voor inoperabele of gemetastaseerde STS na het falen van anthracycline-bevattende eerstelijnstherapie of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen met betrekking tot het responspercentage en de algehele overleving en om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabectedine te beoordelen.

Om de werkzaamheid te beoordelen, worden de volgende metingen overwogen:

  • Totaal responspercentage (ORR, bestaande uit CR en PR)
  • Ziektecontrolepercentage (DCR, bestaande uit CR, PR en stabiele ziekte (SD) gedurende >18 weken)
  • Mediane progressievrije overleving (mPFS)
  • Mediane totale overleving (mOS)
  • Totale overlevingspercentage (OS) na 12 en 18 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabectedine (voor de fase II- en fase III-delen) te beoordelen, worden de volgende veiligheidseindpunten in overweging genomen:

  • Beoordeling van bijwerkingen (AE's) op basis van CTCAE v.5.0.
  • Standaard laboratoriumparameters en farmacokinetiek
  • Bevindingen van lichamelijk onderzoek inclusief beoordeling van vitale functies
  • Patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO)

Onderzoeksopzet: Open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij proefpersonen met gemetastaseerd of refractair wekedelensarcoom. ca. 150 patiënten zullen worden gescreend, 126 evalueerbare patiënten worden ingeschreven en parallel toegewezen op een 1:1 manier aan een van de twee verschillende armen, zoals hieronder beschreven. Randomisatie zal worden gestratificeerd in CD13+ graad 1 en 2 versus CD13+ graad 3.

Veiligheidsinloopgedeelte:

Voorafgaand aan het gerandomiseerde fase III-gedeelte van de studie zal er een veiligheidscohort zijn van minimaal 6 patiënten die ten minste 2 cycli krijgen van elk van de combinaties beschreven in arm 2 (zie hieronder) om de veiligheid van deze combinatie (1,5 mg/m2 trabectedine plus 3 mg/m2 tTF-NGR). In geval van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij één patiënt van dit cohort, is een dosisaanpassingsprotocol voor tTF-NGR tot 2 mg/m2 gepland, en in geval van verdere verdraagbaarheidsproblemen bij één patiënt verdere de-escalaties in 0,5 mg/m2. m2 stappen van tTF-NGR zijn gepland. De veilige dosis wordt vervolgens overgebracht naar de gerandomiseerde fase III van de studie. De uiteindelijke dosis tTF-NGR die in deze combinatie veilig is bevonden, moet worden toegepast op 6 patiënten met elk 2 cycli. Het gerandomiseerde deel van de studie wordt geopend na beoordeling van de veiligheid in het veiligheidscohort door de DSMB.

Gerandomiseerd Fase III deel:

ARM 1:

Trabectedine 1,5 mg/m2 als een 24-uurs centraal intraveneus (IV) infuus op dag 1, q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toediening.

ARM 2:

Patiënten krijgen standaard trabectedine volgens arm 1 plus 3 mg/m2 (of veilige dosis volgens veiligheidsinloopgedeelte) tTF-NGR (snelheidsgecontroleerde infusie van 1 uur, centrale veneuze toegang via poort, 0,9 % NaCl ad 100 ml) per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen na elke trabectedinecyclus (binnen 1 uur tussen het einde van de trabectedine-infusie en tTF-NGR: bijv.: trabectedine op maandag 8 uur tot dinsdag 8 uur gevolgd door tTF-NGR op dinsdag 9 uur en op de volgende dagen (laatste tTF-NGR op vrijdag), q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toepassing.

Aangezien de evaluatie van de studieresultaten gebaseerd is op een intention-to-treat-analyse, zullen alle patiënten na randomisatie deel uitmaken van de werkzaamheidspopulatie zoals geëvalueerd door centrale iRECIST-evaluatie na het einde van de studie.

Therapie in beide armen kan ambulant worden gegeven. Alle patiënten krijgen de beste ondersteunende zorg (BSC) volgens de institutionele richtlijnen. Antikankeractiviteit (iRECIST-modificatie) zal worden beoordeeld (klinisch en beeldvormend) in week 9 en vervolgens elke 9 weken (aangepast aan cyclusduur van 3 weken) totdat progressie door iRECIST (iCPD) wordt bevestigd. Beslissing over toepassing van volgende cyclus in week 9 zal klinisch zijn. Beeldvorming en klinisch gebaseerde beslissing zullen volgen. Overdracht van gepseudonimiseerde beeldvormingsbeelden (cd, dvd) en beeldvormingsresultaten van een patiënt naar het onderzoekscentrum moet na elk beeldvormingstijdstip worden uitgevoerd.

Veiligheidsbeoordelingen zullen doorlopend worden uitgevoerd tijdens deelname aan de studie, inclusief standaard laboratoriumbeoordelingen. De incidentie van bijwerkingen zal worden samengevat naar ernst bij alle patiënten die ten minste één studiegeneesmiddel hebben ingenomen

Aantal locaties, landen en patiënten: Multicenter, tot 11 actieve onderzoekslocaties in Duitsland. Ten minste 6 patiënten worden behandeld in het fase II-veiligheidsgedeelte, 126 patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om open-label trabectedine (arm 1) of trabectedine plus tTF-NGR (arm 2) te krijgen in het fase III-gedeelte.

Doelgroep: Patiënten (18-75 jaar) met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom na falen van anthracycline-bevattende eerstelijnstherapie of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen.

ARM 1: Standaardchemotherapie met Trabectidine (in-label)

ARM 2: Testproduct tTF-NGR toegevoegd aan standaard Trabectedine

Indeling naar ernst: hematologische en chemische laboratoriumtests en AE's worden beoordeeld op basis van CTCAE v. 5.0.

Duur van de behandeling: Patiënten zullen in herhaalde cycli worden behandeld tot duidelijke ziekteprogressie (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) bij afwezigheid van andere opnamecriteria en zolang noch de patiënt noch de onderzoeker om stopzetting van de behandeling verzoekt.

Tumorbeoordelingen: Gedetailleerde tumorbeoordelingsbezoeken (klinisch en laboratoriumonderzoek) na start van de therapie worden uitgevoerd vóór de start van de behandeling, in week 9 (+/- 1 week), gevolgd door elke 9 weken (+/- 1 week, onafhankelijk van de cycluslengte van 3 weken) daarna. Behandeling na het onderzoek (behandeling met een ander middel tegen kanker) is naar keuze van de onderzoeker, maar wordt vastgelegd in het eCRF. Bij iCPD (bevestigd bij volgende tumorbeoordeling na iUPD) worden tumorbeoordelingen beëindigd, maar het tijdstip van overlijden wordt geregistreerd voor schatting van OS. In het geval dat EOT niet wordt bepaald door iCPD, gaan de tumorbeoordelingen door na EOT tot iCPD. De overlevingsstatus zal ook worden verzameld voor patiënten die tot aan overlijden uit het onderzoek zijn teruggetrokken. Overdracht van gepseudonimiseerde beeldvormingsbeelden (cd, dvd) en beeldvormingsresultaten van een patiënt naar het onderzoekscentrum moet na elk beeldvormingstijdstip worden uitgevoerd.

Statistische analyse: Veiligheidsgegevens van het veiligheidsinloopgedeelte van het onderzoek zullen worden geëvalueerd met behulp van beschrijvende statistische methoden.

In de primaire statistische analyse van het gerandomiseerde fase III-deel zal het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST, zoals beoordeeld door centrale geblindeerde radiologie, worden vergeleken tussen de twee gerandomiseerde behandelingsgroepen (arm 1 versus arm 2). De primaire statistische analyse omvat alle gerandomiseerde patiënten (volledige analyseset) en wordt uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. Er wordt een gestratificeerde log-ranktest met stratificatie volgens de randomisatie toegepast (tweezijdig significantieniveau 5%, power 80%) die bevestigend statistisch bewijs levert.

De timing van het onderzoek zal event-driven zijn. De primaire statistische analyse zal worden uitgevoerd op het moment dat in beide behandelingsgroepen in totaal 106 gebeurtenissen in termen van PFS zijn waargenomen. Dit vereiste aantal gebeurtenissen is het resultaat van de volgende berekening van de steekproefomvang. Op basis van de waargenomen PFS in eerdere onderzoeken wordt verwacht dat de PFS exponentieel is, en de verwachte mediane PFS is 4,6 maanden in de controlearm (arm 1) en 8 maanden in de experimentele arm (arm 2). De overeenkomstige verwachte hazard ratio is HR=0,575. In een inschrijvingsperiode van 36 maanden met een frequentie van 3-4 patiënten per maand, zullen 126 patiënten worden geworven en gerandomiseerd. Het uitvalproces na randomisatie zal naar verwachting exponentieel zijn met een cumulatief uitvalpercentage tot 25% in maand 24 (concurrerend met het overlevingsproces). De follow-up na de laatste gerandomiseerde patiënt is gepland op 12 maanden, waarna verwacht wordt dat het vereiste aantal van 106 gebeurtenissen in termen van PFS zal hebben plaatsgevonden.

De statistische analyse van vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten zal worden uitgevoerd met beschrijvende en inferentiële statistische methoden. Er zullen vooraf gespecificeerde subgroepanalyses worden uitgevoerd met betrekking tot stratificatie, L-sarcoom vs. andere, FNCLCC-graad (2 vs. 3) en ECOG-prestatiestatus (ECOG PS 0 vs. PS1). Verdere verkennende analyses zullen worden uitgevoerd voor andere relevante behandelingsvariabelen (bijv. geslacht, leeftijd, aantal behandelcycli).

Veiligheidsgegevens worden geëvalueerd en beschrijvend samengevat.

Criteria voor intrekking en patiëntvervanging: De patiënt kan zijn toestemming voor deelname aan het onderzoek op elk moment intrekken zonder nadelige gevolgen voor de verdere behandeling of vooroordelen door het therapeutisch team. De onderzoeker kan een patiënt terugtrekken als dit naar zijn of haar klinisch oordeel in het belang van de patiënt is of als de patiënt zich niet aan het protocol kan houden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

126

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15529
        • Werving
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Pink, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Daniel Schöndube, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Antja West, Dr.
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Werving
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Reihardt, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolas Ziegenhagen
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin Unger
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Werving
        • TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephan Richter, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Martin Wermke, Dr.
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Werving
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Werving
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marius Fried, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Kindler, Prof. Dr.
      • München, Duitsland, 81675
        • Werving
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Judith Hecker, Dr. med.
      • Münich, Duitsland, 81377
        • Werving
        • LMU Klinikum
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Lindner, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Dorit Di Gioia, PD Dr.
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • University Hospital Muenster, Germany
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Schliemann, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Torsten Kessler, PD Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van alle geslachten (vrouwelijk, mannelijk, divers), zonder beperking met betrekking tot etnische of religieuze achtergrond, leeftijd 18 - 75 jaar.
  2. Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom na falen van anthracycline-bevattende eerstelijnstherapie (of anthracycline-bevattende adjuvante therapie binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie) of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen

  3. Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van hooggradig gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom (graad 2 - 3) volgens het FNCLCC-classificatiesysteem. De volgende tumortypen zijn inbegrepen:

    • Gededifferentieerd liposarcoom
    • Myxoid liposarcoom (hooggradig)
    • Pleomorf liposarcoom
    • Volwassen fibrosarcoom
    • Myxofibrosarcoom (hooggradig)
    • Leiomyosarcoom
    • Rhabdomyosarcoom (alveolair, pleomorf)
    • angiosarcoom
    • Synoviaal sarcoom
    • Ongedifferentieerd sarcoom

    Tumortypen die hierboven niet worden vermeld, kunnen worden opgenomen na communicatie met de coördinerend onderzoeker.

    De volgende tumortypes worden niet opgenomen:

    • Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)
    • Epitheloïde sarcoom
    • Alveolair sarcoom van het zachte deel
    • Desmoplastische kleine rondceltumor
    • Chondrosarcoom
    • Osteosarcoom
    • Ewing-sarcoom (inclusief CIC-herschikt sarcoom en sarcoom met BCOR-veranderingen)
  4. CD13-positiviteit met een score van ≥ 1 (20) door centrale pathologie (GDI Münster)
  5. Patiënten moeten ten minste één unidimensionaal meetbare laesie hebben met behulp van computertomografie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1. Deze laesie had niet mogen worden bestraald tijdens eerdere behandelingen
  6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
  8. Geen contra-indicaties voor trabectedine (zie bijlage)
  9. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling
  10. Geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek

  11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste toediening van trabectedine (arm 1) of de laatste laatste studiemedicatie (arm 2) zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken, zoals gedefinieerd in de "Aanbevelingen voor anticonceptie". en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, vasectomie van partner of seksuele onthouding. De zwangerschapstest wordt maandelijks herhaald. Voor mannen moeten anticonceptiemethoden worden toegepast gedurende 5 maanden na de laatste toepassing van trabectedine (arm 1) of het onderzoeksgeneesmiddel (arm 2). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie)

Uitsluitingscriteria:

  1. curatieve therapie beschikbaar
  2. klinisch significante niet-gerelateerde ziekte, die naar het oordeel van de onderzoekers het vermogen van de patiënt om het IMP te verdragen in gevaar zou kunnen brengen of waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zou kunnen verstoren
  3. geïmmobiliseerde tumorpatiënten (rolstoel enz.) met verhoogd risico op DVT
  4. bekende overgevoeligheidsreacties op eerdere toediening van van E. coli afgeleid materiaal
  5. voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, longembolie of diepe veneuze trombose. Vanwege het werkingsmechanisme van tTF-NGR is uitsluiting van patiënten met een voorgeschiedenis van een van de genoemde vasculaire aandoeningen belangrijk. Klinische verdenking van coronaire hartziekte moet verder worden gecontroleerd, b.v. door myocardiale scintigrafie om coronaire hartziekten uit te sluiten.
  6. bekende erfelijke syndromen met verhoogd trombo-embolisch risico (FV Leiden en protrombinemutaties (G20210A), erfelijke antitrombine-, proteïne C- en S-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom) na één of meer klinische trombo-embolische voorvallen
  7. patiënten met erfelijke vasculaire aandoeningen (zoals het Klippel-Trenauny-Weber-syndroom) met een verhoogd trombo-embolisch risico.
  8. patiënten met een Khorana-score van (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, gehecht aan dit protocol) van > 3
  9. verhoogde troponine T hs (> 50 ng/L) vóór aanvang van de studie
  10. aanwezigheid van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of vasculaire afwijkingen van het CZS gedetecteerd door MRI
  11. geen adequate beenmergfunctie, absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 109/l, bloedplaatjes < 50 x 109/l (voor trabectedine zelfs < 100 x 109/l - te bepalen door de onderzoeker op basis van de individuele patiënt) en hemoglobine (Hb) < 8,0 g/dl.
  12. chronisch verminderde nierfunctie of creatinine ≥ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN).
  13. onvoldoende leverfunctie (alanineaminotranserase (ALAT), aspartaataminotranserase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine ≥ 2,5 x ULN) tenzij als gevolg van levermetastasen (beslissing door de onderzoeker)
  14. fibrinogeen < 150 mg/dL, en/of International Normalized Ratio (INR) > 1,5 (globale stollingsparameters kunnen worden besproken met de coördinerend onderzoeker voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
  15. vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het uitsluiten van een mogelijke zwangerschap door adequaat testen binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan de studie
  16. vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie (Pearl Index < 1) tijdens de studie en gedurende 3 maanden (vrouwen) na de laatste trabectedine (arm 1) of laatste studiemedicatie ( Arm 2) toediening en 5 maanden (mannen) na de laatste dosis trabectedine (arm 1) of onderzoeksgeneesmiddel (arm 2)
  17. vrouwen die borstvoeding geven
  18. gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel (middel waarvoor momenteel geen goedgekeurde indicatie is van regelgevende instanties) of een ander geneesmiddel tegen kanker
  19. gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie die de eindpunten van deze studie verstoort.
  20. elke medische aandoening die volgens de beoordeling van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
  21. profylactische of therapeutische antistolling in de afgelopen 3 dagen (zie 11)
  22. aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren
  23. gelijktijdige maligniteiten anders dan STS, tenzij de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is
  24. ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk; niet voltooide wondgenezing van eerdere wonden en/of operaties
  25. geen centraal veneus poortsysteem aanwezig (vereiste voor ARM 2)

OPMERKING: Uitbijters van laboratoriumwaarden kunnen worden genegeerd en opzij worden gezet als uitsluitingscriteria door een beslissing van een coördinerend onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1: Standaardchemotherapie met trabectidine (in-label)
Patiënten zullen standaard trabectedine 1,5 mg/m2 krijgen als een 24-uurs centraal intraveneus (IV) infuus op dag 1, q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toediening.
Geneesmiddel: Trabectedine
Patiënten zullen standaard trabectedine 1,5 mg/m2 krijgen als een 24-uurs centraal intraveneus (IV) infuus op dag 1, q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toediening.
Andere namen:
  • Yondelis
Experimenteel: ARM 2: TTF-NGR toegevoegd aan standaard trabectedIn
Patiënten ontvangen standaard trabectedIn volgens ARM 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-uur ratecontrolled infusie, Port Central Veneuze toegang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) op dagen 2 en 3 na elke trabectedin-cyclus (binnen 1 uur tussen het einde van de TTF-NGR op dinsdag 8 AM op dinsdag 8 AM op dinsdag 8 AM op dinsdag 8 AM op dinsdag 8 AM en op dinsdag 8 AM gevolg De volgende dag, Q D 22 x tot ziekteprogressie of contra -indicaties tegen verdere toepassing.
Geneesmiddel: Trabectedine
Patiënten zullen standaard trabectedine 1,5 mg/m2 krijgen als een 24-uurs centraal intraveneus (IV) infuus op dag 1, q d 22 x tot ziekteprogressie of contra-indicaties tegen verdere toediening.
Andere namen:
  • Yondelis
Biologisch: TTF-NGR
Patiënten ontvangen standaard trabectedIn volgens ARM 1 plus 0,5 mg/m2 van TTF-NGR (1-uur ratecontrolled infusie, Port Central Veneuze toegang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) op dagen 2 en 3 na elke trabectedIn-cyclus (binnen 1 uur tussen het einde van de TTF-NGR op dinsdag 8 AM gevolg De volgende dag, Q D 22 x tot ziekteprogressie of contra -indicaties tegen verdere toepassing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: Verlenging van progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST zoals beoordeeld door centrale radiologie op geblindeerde wijze na afloop van de studie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Het primaire doel van het onderzoek is om te evalueren of tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie gegeven voor inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom na falen van anthracycline-bevattende eerstelijnstherapie of met contra-indicaties voor deze geneesmiddelen de progressievrije overleving verlengt, in vergelijking met alleen met trabectedine.

Het volgende werkzaamheidseindpunt (voor het gerandomiseerde fase III-deel) wordt overwogen:

- Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) zoals geblindeerd beoordeeld door centrale radiologie na afloop van de proef.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie (OOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de werkzaamheid te beoordelen, wordt de volgende meting overwogen:

Totaal responspercentage (ORR, bestaande uit CR en PR)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de werkzaamheid te beoordelen, wordt de volgende meting overwogen:

- Ziektecontrolepercentage (DCR, bestaande uit CR, PR en stabiele ziekte (SD) gedurende >18 weken)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie (mPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de werkzaamheid te beoordelen, wordt de volgende meting overwogen:

- Mediane progressievrije overleving (mPFS)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie (mOS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de werkzaamheid te beoordelen, wordt de volgende meting overwogen:

- Mediane totale overleving (mOS)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van tTF-NGR in combinatie met standaard trabectedine-chemotherapie (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de werkzaamheid te beoordelen, wordt de volgende meting overwogen:

- Algehele overleving (OS) na 12 en 18 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard trabectedine-chemotherapie (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Beoordeling van bijwerkingen (AE's) op basis van CTCAE v.5.0.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (standaard laboratoriumparameters)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- laboratoriumparameter: troponine T hs [ng/l]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (lichamelijk onderzoek: lengte)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: Hoogte [m]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (lichamelijk onderzoek: gewicht)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: Gewicht [kg]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (lichamelijk onderzoek: lichaamsoppervlak)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: lichaamsoppervlak [m2]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met standaard chemotherapie met trabectedine (vitale functie: ademhaling)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: Vital sign: ademhalingsfrequentie door te kijken en te tellen [ademhalingen per minuut]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (Vital sign: bewustzijn)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: Vitale teken: bewustzijn door te praten met de patiënt
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (Vital sign: hartslag)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: Vital sign: hartslag per polsslag [slagen per minuut]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (lichamelijk onderzoek: ECOG-prestatiestatus)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Lichamelijk onderzoek: ECOG-prestatiestatus
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard trabectedine-chemotherapie (ECG)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- ECG (ritme, hartslag, vector, P-golf, PQ-tijd, QRS-complex, R-progressie van V1 naar V6, QT-interval, PQ-tijd, QRS-tijd, T-golf)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard chemotherapie met trabectedine (echocardiografie)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Echocardiografie (diameters van zowel boezems als linker en rechter hartkamers op eind-diastolische en eind-systolische tijden [mm], ejectiefractie [%], wanddiameters [mm])
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard trabectedine-chemotherapie (PRO)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- Patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) door EORTC QLQ C30 vragenlijst
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van tTF-NGR gecombineerd met standaard trabectedine-chemotherapie (PK)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om het veiligheidsprofiel van tTF-NGR in combinatie met trabected te beoordelen, wordt het volgende veiligheidseindpunt overwogen:

- farmacokinetiek: AUC [ng*u/ml]
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universität Münster

Medewerkers

Anturec Pharmaceuticals GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WWU19_0007
  • 2020-005858-21 (EudraCT-nummer)
  • 2024-516392-33-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde deelnemersgegevens voor alle primaire en secundaire uitkomstmetingen zullen binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek beschikbaar worden gesteld

IPD-tijdsbestek voor delen

binnen 6 maanden na afronding van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren