tTF-NGR Randomiseret undersøgelse - STS (TRABTRAP)
Fase III-studie, der sammenligner Trabectedin (T) versus T Plus tTF-NGR til at fange T inde i tumoren hos patienter med metastatisk og/eller refraktært blødt vævssarkom (STS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: tTF-NGR målretter mod CD13 til stede i tumorassocieret vaskulatur og på tumorceller i størstedelen af de undersøgte STS-vævsprøver; prækliniske data om kombination af tTF-NGR med antracykliner og trabectedin; lav konkurrence mellem målrettet eller immunterapi i bløddelssarkom (STS)
Investigational Medicinal Product: Patienter vil modtage 3 mg/m2 af Investigational Medicinal Product (IMP) tTF-NGR som 1-times hastighedsstyret infusion (port central venøs adgang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) pr. dag i 4 på hinanden følgende dage efter hver trabectedin-cyklus (inden for 1 times interval mellem afslutning af trabectedin-infusion og tTF-NGR: f.eks.: trabectedin mandag kl. 8.00 til tirsdag kl. 8.00 efterfulgt af tTF-NGR tirsdag senest kl. 9.00 og de følgende dage (sidste tTF-NGR kl. fredag), q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
Indikation: Inoperabel eller metastatisk STS efter svigt af antracyclinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikationer for disse lægemidler; CD13 positivitet i central histologi (grad >/= 1+)
Primært mål og endepunkter: Det primære formål med forsøget er at evaluere, om tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi givet mod inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom efter svigt af antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikationer for disse lægemidler forlænger progressionen. fri overlevelse sammenlignet med trabectedin alene. Følgende effekt-endepunkt (for den randomiserede fase III-del) vil blive overvejet:
- Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) som bedømt af central radiologi på en blind måde efter afslutningen af forsøget.
Sekundære mål og endepunkter: Forsøgets sekundære formål er at evaluere effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi givet ved inoperabel eller metastatisk STS efter svigt af antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikationer til disse lægemidler m.h.t. responsraten og den samlede overlevelse samt at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin.
For at vurdere effektiviteten vil følgende målinger blive overvejet:
- Samlet svarprocent (ORR, bestående af CR og PR)
- Sygdomskontrolrate (DCR, bestående af CR, PR og stabil sygdom (SD) i >18 uger)
- Median progressionsfri overlevelse (mPFS)
- Median samlet overlevelse (mOS)
- Samlet overlevelse (OS) rate ved 12 og 18 måneder
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin (for fase II- og fase III-delene), vil følgende sikkerhedsendepunkter blive overvejet:
- Uønskede hændelser (AE'er) vurdering baseret på CTCAE v.5.0.
- Standard laboratorieparametre og farmakokinetik
- Fysiske undersøgelsesfund, herunder vurdering af vitale tegn
- Patientrapporterede resultater (PRO)
Studiedesign: Åbent, randomiseret, kontrolleret studie i forsøgspersoner med metastatisk eller refraktær bløddelssarkom. Ca. 150 patienter vil blive screenet, 126 evaluerbare patienter indrulleres og parallelt tildeles på en 1:1 måde til en af to forskellige arme, som skitseret nedenfor. Randomisering vil blive stratificeret i CD13+ grad 1 og 2 versus CD13+ grad 3.
Sikkerhedsindkøringsdel:
Før den randomiserede fase III-del af undersøgelsen vil der være en sikkerhedskohorte på minimum 6 patienter, der opnår mindst 2 cyklusser hver af kombinationen skitseret i arm 2 (se nedenfor) for at bekræfte sikkerheden af denne kombination (1,5 mg/m2 trabectedin) plus 3 mg/m2 tTF-NGR). I tilfælde af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos én patient i denne kohorte, planlægges en dosismodifikationsprotokol for tTF-NGR til 2 mg/m2, og i tilfælde af yderligere tolerabilitetsproblemer hos én patient yderligere deeskalationer i 0,5 mg/m2. m2 trin af tTF-NGR er planlagt. Den sikre dosis overføres derefter til den randomiserede fase III af undersøgelsen. Den endelige dosis af tTF-NGR, der er fastslået som sikker i denne kombination, skal påføres 6 patienter med 2 cyklusser hver. Den randomiserede del af undersøgelsen vil blive åbnet efter vurdering af sikkerheden i sikkerhedskohorten af DSMB.
Randaomzied fase III del:
ARM 1:
Trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers central intravenøs (IV) infusion på dag 1, q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
ARM 2:
Patienterne vil modtage standard trabectedin i henhold til arm 1 plus 3 mg/m2 (eller sikker dosis i henhold til sikkerhedsindkøringsdelen) tTF-NGR (1-times hastighedskontrolleret infusion, port central venøs adgang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) dag i 4 på hinanden følgende dage efter hver trabectedin-cyklus (inden for 1 times interval mellem afslutning af trabectedin-infusion og tTF-NGR: f.eks.: trabectedin mandag kl. 8.00 til tirsdag kl. 8.00 efterfulgt af tTF-NGR tirsdag kl. 9.00 og de følgende dage (sidste tTF-NGR på fredag), q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
Da evalueringen af undersøgelsesresultaterne er baseret på en intention-to-treat-analyse, vil alle patienter efter randomisering være en del af effektpopulationen som evalueret ved central iRECIST-evaluering efter endt undersøgelse.
Terapi i begge arme kan gives ambulant. Alle patienter modtager den bedste støttende behandling (BSC) i henhold til institutionelle retningslinjer. Anti-cancer aktivitet (iRECIST modifikation) vil blive vurderet (klinisk og billeddannelse) i uge 9 og derefter hver 9. uge (justeret til cyklus længde på 3 uger) indtil bekræftet progression af iRECIST (iCPD). Beslutning om anvendelse af næste cyklus i uge 9 vil være klinisk. Billeddiagnostik og klinisk baseret beslutning vil følge. Overførsel af pseudonymiserede billeddannelsesbilleder (CD, DVD) og billeddannelsesresultater af en patient til undersøgelsescentret skal udføres efter hvert billeddannelsestidspunkt.
Sikkerhedsvurdering vil blive udført løbende under undersøgelsesdeltagelsen, herunder standard laboratorievurderinger. Forekomsten af AE'er vil blive opsummeret efter sværhedsgrad hos alle patienter med mindst et forsøgslægemiddelindtag
Antal steder, lande og patienter: Multicenter, op til 11 aktive studiesteder i Tyskland. Mindst 6 patienter behandles i fase II sikkerhedsdelen, 126 patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage åbent Trabectedin (arm 1) eller Trabectedin plus tTF-NGR (arm 2) i fase III delen.
Målgruppe: Patienter (18-75 år) med fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom efter svigt af antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikationer for disse lægemidler.
ARM 1: Standard kemoterapi med Trabectidin (in-label)
ARM 2: Testprodukt tTF-NGR tilføjet til standard Trabectedin
Gradering af sværhedsgrad: Hæmatologiske og kemiske laboratorietests og AE'er vil blive bedømt baseret på CTCAE v. 5.0.
Behandlingsvarighed: Patienterne vil blive behandlet i gentagne cyklusser indtil bestemt sygdomsprogression (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) i mangel af andre tilbagetrækningskriterier, og så længe hverken patient eller investigator anmoder om afbrydelse af behandlingen.
Tumorvurderinger: Detaljerede tumorvurderingsbesøg (kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser) efter behandlingsstart udføres før behandlingsstart, i uge 9 (+/- 1 uge), efterfulgt af hver 9. uge (+/- 1 uge, uafhængigt af cykluslængde) 3 uger) derefter. Behandling efter undersøgelse (behandling med et andet anti-cancermiddel) er efter investigatorens valg, men registreres i eCRF. Ved iCPD (bekræftet ved næste tumorvurdering efter iUPD) afsluttes tumorvurderinger, men dødstidspunktet vil blive registreret til estimering af OS. I tilfælde af at EOT ikke bestemmes af iCPD, vil tumorvurderinger fortsætte efter EOT indtil iCPD. Overlevelsesstatus vil også blive indsamlet for patienter, der trækkes ud af undersøgelsen indtil døden. Overførsel af pseudonymiserede billeddannelsesbilleder (CD, DVD) og billeddannelsesresultater af en patient til undersøgelsescentret skal udføres efter hvert billeddannelsestidspunkt.
Statistisk analyse: Sikkerhedsdata fra sikkerhedsindkøringsdelen af undersøgelsen vil blive evalueret ved hjælp af beskrivende statistiske metoder.
I den primære statistiske analyse af den randomiserede fase III-del vil den primære endepunkt progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST vurderet ved central blindet radiologi blive sammenlignet mellem de to randomiserede behandlingsgrupper (arm 1 versus arm 2). Den primære statistiske analyse vil omfatte alle randomiserede patienter (fuldt analysesæt) og vil blive udført efter intention-to-treat princippet. En stratificeret log-rank test med stratificering i henhold til randomiseringen vil blive anvendt (tosidet signifikansniveau 5%, power 80%), der giver bekræftende statistisk bevis.
Tidspunktet for undersøgelsen vil være begivenhedsstyret. Den primære statistiske analyse vil blive udført på det tidspunkt, hvor der i alt er observeret 106 hændelser i form af PFS på tværs af begge behandlingsgrupper. Dette påkrævede antal hændelser er resultatet af den følgende prøvestørrelsesberegning. Baseret på den observerede PFS i tidligere forsøg forventes PFS at være eksponentiel, og den forventede mediane PFS er 4,6 måneder i kontrolarmen (arm 1) og 8 måneder i forsøgsarmen (arm 2). Det tilsvarende forventede fareforhold er HR=0,575. I en 36 måneders indskrivningsperiode med en rate på 3-4 patienter pr. måned, vil 126 patienter blive rekrutteret og randomiseret. Frafaldsprocessen efter randomisering forventes at være eksponentiel med en kumulativ frafaldsrate på op til 25 % ved måned 24 (konkurrerende med overlevelsesprocessen). Opfølgning efter sidste randomiserede patient er planlagt til at vare 12 måneder, hvorefter det forventes, at det påkrævede antal på 106 hændelser mht. PFS vil være indtruffet.
Den statistiske analyse af forudspecificerede sekundære endepunkter vil blive udført med beskrivende og inferentielle statistiske metoder. Præspecificerede undergruppeanalyser vil blive udført med hensyn til stratificering, L-sarkom vs. andre, FNCLCC-grad (2 vs. 3) og ECOG-ydeevnestatus (ECOG PS 0 vs. PS 1). Yderligere eksplorative analyser vil blive udført for andre relevante behandlingsvariabler (f. køn, alder, antal behandlingscyklusser).
Sikkerhedsdata vil blive evalueret og opsummeret beskrivende.
Kriterier for tilbagetrækning og patienterstatning: Patienten kan til enhver tid trække samtykke til deltagelse i undersøgelsen tilbage uden ulemper for yderligere behandling eller fordomme fra det terapeutiske team. Investigator kan trække en patient ud, hvis det efter hans eller hendes kliniske vurdering er i patientens bedste interesse, eller hvis patienten ikke kan overholde protokollen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Studiesteder
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15529
- Rekruttering
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kontakt:
- Daniel Pink, Dr.
- Telefonnummer: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
-
Ledende efterforsker:
- Daniel Pink, Dr.
-
Underforsker:
- Daniel Schöndube, Dr.
-
Underforsker:
- Antja West, Dr.
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Rekruttering
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Kontakt:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
-
Ledende efterforsker:
- Peter Reihardt, PD Dr.
-
Underforsker:
- Nicolas Ziegenhagen
-
Underforsker:
- Benjamin Unger
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Stephan Richter, Dr.
- Telefonnummer: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
-
Ledende efterforsker:
- Stephan Richter, Dr.
-
Underforsker:
- Martin Wermke, Dr.
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 511 532-81736
- E-mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
-
Ledende efterforsker:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
-
Ledende efterforsker:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
-
Underforsker:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Rekruttering
- Universitatsmedizin Mainz
-
Kontakt:
- Marius Fried, Dr.
- Telefonnummer: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
-
Ledende efterforsker:
- Marius Fried, Dr. med.
-
Underforsker:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
-
München, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Kontakt:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Telefonnummer: +49089 4140-5314
- E-mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
-
Ledende efterforsker:
- Judith Hecker, Dr. med.
-
Münich, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- LMU Klinikum
-
Kontakt:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
-
Ledende efterforsker:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
-
Underforsker:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
-
Münster, Tyskland, 48149
- Rekruttering
- University Hospital Muenster, Germany
-
Kontakt:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
-
Kontakt:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
-
Ledende efterforsker:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
-
Underforsker:
- Torsten Kessler, PD Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af alle køn (kvindelige, mandlige, forskelligartede) uden begrænsninger med hensyn til etnisk eller religiøs baggrund i alderen 18 - 75 år.
- Patienter med fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom efter svigt af antracyklinholdig førstelinjebehandling (eller antracyklinholdig adjuverende terapi inden for 12 måneder før start på studiet) eller med kontraindikationer for disse lægemidler
Patienter skal have histologiske tegn på højgradigt fremskredent inoperabelt eller metastatisk bløddelssarkom (grad 2 - 3) i henhold til FNCLCC-graderingssystemet. Følgende tumortyper er inkluderet:
- Dedifferentieret liposarkom
- Myxoid liposarkom (høj grad)
- Pleomorfisk liposarkom
- Voksen fibrosarkom
- Myxofibrosarkom (høj grad)
- Leiomyosarkom
- Rhabdomyosarkom (alveolær, pleomorf)
- Angiosarkom
- Synovialt sarkom
- Udifferentieret sarkom
Tumortyper, der ikke er anført ovenfor, kan inkluderes ved kommunikation med koordinerende efterforsker.
Følgende tumortyper vil ikke blive inkluderet:
- Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
- Epiteloid sarkom
- Alveolær bløddelssarkom
- Desmoplastisk små rundcellet tumor
- Kondrosarkom
- Osteosarkom
- Ewing-sarkom (herunder CIC-omlejret sarkom og sarkom med BCOR-ændringer)
- CD13-positivitet med en score på ≥ 1 (20) ved central patologi (GDI Münster)
- Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST kriterier 1.1. Denne læsion burde ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Ingen kontraindikationer for trabectedin (se vedhæftet fil)
- Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder* inden for 14 dage efter behandlingsstart
- Informeret samtykke underskrevet og dateret til deltagelse i undersøgelsen
Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesprocedurer
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge, fra screeningen til 3 måneder efter den sidste trabectedin (arm 1) eller den sidste sidste undersøgelseslægemiddel (arm 2) administration, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger for prævention". og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som f.eks. indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Graviditetstest vil blive gentaget månedligt. For mænd bør præventionsmetoder udføres i 5 måneder efter den sidste påføring af trabectedin (Arm1) eller undersøgelsesmedicin (arm 2). Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden menstruation uden menstruation). en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi)
Ekskluderingskriterier:
- kurativ terapi til rådighed
- klinisk signifikant ikke-relateret sygdom, som efter efterforskernes vurdering kunne kompromittere patientens evne til at tolerere IMP eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
- immobiliserede tumorpatienter (kørestol etc.) med øget risiko for DVT
- kendte overfølsomhedsreaktioner på tidligere påføring af E. coli-afledt materiale
- anamnese med koronar hjertesygdom, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, lungeemboli eller dyb venetrombose. På grund af virkningsmekanismen for tTF-NGR er udelukkelse af patienter med en historie med nogen af de nævnte vaskulære tilstande vigtig. Klinisk mistanke om koronar hjertesygdom skal yderligere kontrolleres f.eks. ved myokardiescintigrafi for at udelukke koronar hjertesygdom.
- kendte arvelige syndromer med forhøjet tromboembolisk risiko (FV Leiden og protrombinmutationer (G20210A), arvelig antitrombin, protein C- og S-mangel og antiphospholipidsyndrom) efter en eller flere kliniske tromboemboliske hændelser
- patienter med arvelige vaskulære lidelser (såsom Klippel-Trenauny-Weber syndrom) med øget tromboembolisk risiko.
- patienter med en Khorana-score på (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, vedhæftet denne protokol) af > 3
- forhøjet Troponin T hs (> 50 ng/L) før start på undersøgelse
- tilstedeværelse af aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom og/eller CNS vaskulære abnormiteter påvist ved MR
- ingen tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L, blodplader < 50 x 109/L (for trabectedin faktisk < 100 x 109/L - bestemmes af investigator på individuel patientbasis) og hæmoglobin (Hb) < 8,0 g/dl.
- kronisk nedsat nyrefunktion eller kreatinin ≥ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN).
- utilstrækkelig leverfunktion (alaninaminotranserase (ALT), aspartataminotranserase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin ≥ 2,5 x ULN), medmindre det skyldes levermetastase (beslutning af investigator)
- fibrinogen < 150 mg/dL og/eller International Normalized Ratio (INR) > 1,5 (globale koagulationsparametre kan diskuteres med den koordinerende efterforsker før påbegyndelse af studiet)
- kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke accepterer udelukkelse af potentiel graviditet ved passende test inden for 48 timer før optagelse i studiet
- kvinder i den fødedygtige alder såvel som fertile mænd, som ikke accepterer at bruge en højeffektiv form for prævention (Pearl Index < 1) under undersøgelsen og i 3 måneder (kvinder) efter det sidste trabectedin (arm 1) eller sidste undersøgelseslægemiddel ( Arm 2) administration og 5 måneder (mænd) efter den sidste dosis trabectedin (arm 1) eller undersøgelseslægemiddel (arm 2)
- kvinder med ammeaktivitet
- samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel (middel, for hvilket der i øjeblikket ikke er nogen godkendt indikation fra de regulerende myndigheder) eller ethvert andet lægemiddel mod kræft
- samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg, der interfererer med denne undersøgelses endepunkter.
- enhver medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen ifølge investigators vurdering.
- profylaktisk eller terapeutisk antikoagulering inden for de sidste 3 dage (se 11)
- tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen
- samtidige maligniteter andre end STS, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år
- alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud; ikke gennemført sårheling fra tidligere sår og/eller operation
- intet centralt veneportsystem på plads (forudsætning for ARM 2)
BEMÆRK: Outliers af laboratorieværdier kan ses bort fra og tilsidesættes som eksklusionskriterier ved en koordinerende efterforskers beslutning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Standard kemoterapi med trabektidin (in-label)
Patienterne vil modtage standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers central intravenøs (IV) infusion på dag 1, q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
|
Patienterne vil modtage standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers central intravenøs (IV) infusion på dag 1, q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 2: TTF-NGR tilføjet til Standard Trabectedin
Patienter vil modtage standard trabectedin i henhold til ARM 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-timers ratecontrolleret infusion, port central venøs adgang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) på dag 2 og 3 efter hver trabectedin-cyklus (inden for 1 times interval mellem slutningen af trabectedin-infusion og TTF-NGR: f.eks Tirsdag 9 og den følgende dag, Q D 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere anvendelse.
|
Patienterne vil modtage standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers central intravenøs (IV) infusion på dag 1, q d 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere påføring.
Andre navne:
Patienter vil modtage standard trabectedin i henhold til ARM 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-timers ratecontrolleret infusion, port central venøs adgang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) på dag 2 og 3 efter hver trabectedin-cyklus (inden for 1 times interval mellem slutningen af trabectedin-infusion og TTF-NGR: f.eks. Tirsdag kl. 9 og den følgende dag, Q D 22 x indtil sygdomsprogression eller kontraindikationer mod yderligere anvendelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Forlængelse af progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST bedømt af central radiologi på en blind måde efter afslutningen af forsøget.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Det primære formål med forsøget er at evaluere, om tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi givet mod inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom efter svigt af antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikationer for disse lægemidler forlænger progressionsfri overlevelse, sammenlignet med med trabectedin alene. Følgende effekt-endepunkt (for den randomiserede fase III-del) vil blive overvejet: - Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) som bedømt af central radiologi på en blind måde efter afslutningen af forsøget. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi (OOR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere effektiviteten vil følgende måling blive overvejet: Samlet svarprocent (ORR, bestående af CR og PR) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere effektiviteten vil følgende måling blive overvejet: - Disease control rate (DCR, bestående af CR, PR og stabil sygdom (SD) i >18 uger) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi (mPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere effektiviteten vil følgende måling blive overvejet: - Median progressionsfri overlevelse (mPFS) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi (mOS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere effektiviteten vil følgende måling blive overvejet: - Median samlet overlevelse (mOS) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af effektiviteten af tTF-NGR i kombination med standard trabectedin kemoterapi (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere effektiviteten vil følgende måling blive overvejet: - Samlet overlevelse (OS) rate ved 12 og 18 måneder |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (AE)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Uønskede hændelser (AE'er) vurdering baseret på CTCAE v.5.0. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (Standard laboratorieparametre)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - laboratorieparameter: Troponin T hs [ng/l] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen for tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (fysisk undersøgelse: Højde)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Højde [m] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen for tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (fysisk undersøgelse: vægt)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Vægt [kg] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (fysisk undersøgelse: kropsoverflade)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Kropsoverfladeareal [m2] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (Vitalt tegn: vejrtrækning)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Vitalt tegn: vejrtrækning ved at se og tælle [vejrtrækninger pr. minut] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen for tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (Vitalt tegn: bevidsthed)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Vitalt tegn: bevidsthed ved at tale med patienten |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (Vitalt tegn: hjertefrekvens)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: Vitalt tegn: hjertefrekvens efter puls [slag pr. minut] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen for tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (fysisk undersøgelse: ECOG ydeevne status)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Fysisk undersøgelse: ECOG præstationsstatus |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (EKG)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - EKG (rytme, pulsfrekvens, vektor, P-bølge, PQ-tid, QRS-kompleks, R-progression fra V1 til V6, QT-interval, PQ-tid, QRS-tid, T-bølge) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (ekkokardiografi)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Ekkokardiografi (diametre af både atria og venstre og højre hjertekamre ved endediastoliske og endesystoliske tidspunkter [mm], ejektionsfraktion [%], vægdiametre [mm]) |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen for tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (PRO)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - Patientrapporterede resultater (PRO) af EORTC QLQ C30 spørgeskema |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med standard trabectedin kemoterapi (PK)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
For at vurdere sikkerhedsprofilen af tTF-NGR kombineret med trabectedin vil følgende sikkerhedsendepunkt blive overvejet: - farmakokinetik: AUC [ng*t/ml] |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (EudraCT nummer)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .