Estudo randomizado tTF-NGR - STS (TRABTRAP)
Estudo de Fase III Comparando Trabectedina (T) Versus T Mais tTF-NGR para Armad T Dentro do Tumor em Pacientes com Sarcoma de Partes Moles (STS) Metastático e/ou Refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: o tTF-NGR tem como alvo o CD13 presente na vasculatura associada ao tumor e nas células tumorais da maioria das amostras de tecido STS examinadas; dados pré-clínicos sobre a combinação de tTF-NGR com antraciclinas e trabectedina; baixa competição de terapia direcionada ou imunológica no sarcoma de tecidos moles (STS)
Medicamento Experimental: Os pacientes receberão 3 mg/m2 do Medicamento Experimental (IMP) tTF-NGR como infusão de taxa controlada de 1 hora (acesso venoso central de porta, 0,9% NaCl ad 100 mL) por dia durante 4 dias consecutivos após cada ciclo de trabectedina (dentro de 1 hora de intervalo entre o final da infusão de trabectedina e tTF-NGR: por exemplo: trabectedina na segunda-feira 8h a terça-feira 8h seguido de tTF-NGR na terça-feira, o mais tardar 9h e nos dias seguintes (último tTF-NGR em sexta-feira), q d 22 x até progressão da doença ou contra-indicações contra nova aplicação.
Indicação: STS irressecável ou metastático após falha do tratamento de primeira linha contendo antraciclina ou com contraindicações a esses medicamentos; Positividade de CD13 na histologia central (grau >/= 1+)
Objetivo primário e endpoints: O objetivo primário do estudo é avaliar se o tTF-NGR em combinação com a quimioterapia trabectedina padrão administrada para sarcoma metastático ou irressecável de tecidos moles após falha da terapia de primeira linha contendo antraciclina ou com contraindicações a esses medicamentos prolonga a progressão. sobrevida livre, em comparação com a trabectedina isoladamente. O seguinte endpoint de eficácia (para a parte randomizada da fase III) será considerado:
- Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) conforme julgado pela radiologia central de forma cega após o final do julgamento.
Objetivos secundários e endpoints: O objetivo secundário do estudo é avaliar a eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão administrada para STS irressecável ou metastático após falha da terapia de primeira linha contendo antraciclina ou com contraindicações a esses medicamentos em relação a a taxa de resposta e sobrevida global, bem como para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabectedina.
Para avaliar a eficácia, as seguintes medidas serão consideradas:
- Taxa de resposta geral (ORR, consistindo em CR e PR)
- Taxa de controle da doença (DCR, consistindo em CR, PR e doença estável (SD) por > 18 semanas)
- Sobrevida livre de progressão mediana (mPFS)
- Sobrevida global mediana (mOS)
- Taxa de sobrevida global (OS) em 12 e 18 meses
Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabectedina (para as fases II e III), os seguintes parâmetros de segurança serão considerados:
- Avaliação de eventos adversos (EAs) baseada em CTCAE v.5.0.
- Parâmetros laboratoriais padrão e farmacocinética
- Achados do exame físico, incluindo avaliação dos sinais vitais
- Resultados relatados pelo paciente (PRO)
Desenho do estudo: Estudo aberto, randomizado, controlado em indivíduos com sarcoma de partes moles metastático ou refratário. Aproximadamente. 150 pacientes serão rastreados, 126 pacientes avaliáveis serão inscritos e designados paralelamente de maneira 1:1 para um dos dois braços diferentes, conforme descrito abaixo. A randomização será estratificada em CD13+ graus 1 e 2 versus CD13+ grau 3.
Parte de entrada de segurança:
Antes da parte randomizada da fase III do estudo, haverá uma coorte de segurança de no mínimo 6 pacientes obtendo pelo menos 2 ciclos de cada combinação descrita no braço 2 (veja abaixo) para confirmar a segurança desta combinação (1,5 mg/m2 de trabectedina mais 3 mg/m2 tTF-NGR). Em caso de toxicidade limitante de dose (DLT) em um paciente desta coorte, um protocolo de modificação de dose para tTF-NGR para 2 mg/m2 é planejado e, em caso de problemas adicionais de tolerabilidade em um paciente, descalonamentos adicionais em 0,5 mg/m2 passos m2 de tTF-NGR são planejados. A dose segura é então transferida para a fase III randomizada do estudo. A dose final de tTF-NGR estabelecida como segura nesta combinação deve ser aplicada a 6 pacientes com 2 ciclos cada. A parte randomizada do estudo será aberta após julgamento da segurança na coorte de segurança pelo DSMB.
Randomzied Fase III parte:
BRAÇO 1:
Trabectedina 1,5 mg/m2 como uma infusão intravenosa (IV) central de 24 horas no dia 1, q d 22 x até a progressão da doença ou contra-indicações contra aplicação adicional.
BRAÇO 2:
Os pacientes receberão trabectedina padrão de acordo com o braço 1 mais 3 mg/m2 (ou dose segura de acordo com a parte de execução de segurança) tTF-NGR (infusão de taxa controlada de 1 hora, acesso venoso central por porta, 0,9% NaCl ad 100 mL) por dia durante 4 dias consecutivos após cada ciclo de trabectedina (dentro de 1 hora de intervalo entre o final da infusão de trabectedina e tTF-NGR: por exemplo: trabectedina na segunda-feira 8h a terça-feira 8h seguido de tTF-NGR na terça-feira 9h e nos dias seguintes (último tTF-NGR na sexta-feira), q d 22 x até progressão da doença ou contra-indicações contra aplicação posterior.
Como a avaliação dos resultados do estudo é baseada em uma análise de intenção de tratar, todos os pacientes após a randomização farão parte da população de eficácia conforme avaliado pela avaliação central do iRECIST após o final do estudo.
A terapia em ambos os braços pode ser administrada em nível ambulatorial. Todos os pacientes recebem os melhores cuidados de suporte (BSC) de acordo com as diretrizes institucionais. A atividade anticancerígena (modificação do iRECIST) será avaliada (clinicamente e por imagem) na semana 9 e depois a cada 9 semanas (ajustada para a duração do ciclo de 3 semanas) até a progressão confirmada pelo iRECIST (iCPD). A decisão sobre a aplicação do próximo ciclo na semana 9 será clínica. Seguir-se-á a decisão com base na imagem e na clínica. A transferência de imagens de imagem pseudonimizadas (CD, DVD) e resultados de imagem de um paciente para o centro de estudo deve ser realizada após cada ponto de tempo de imagem.
A avaliação de segurança será realizada continuamente durante a participação no estudo, incluindo avaliações laboratoriais padrão. A incidência de EAs será resumida por gravidade em todos os pacientes com pelo menos uma ingestão do medicamento do estudo
Número de locais, países e pacientes: Multicêntrico, até 11 locais de estudo ativos na Alemanha. Pelo menos 6 pacientes são tratados na parte de segurança da fase II, 126 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Trabectedin de rótulo aberto (Arm 1) ou Trabectedin mais tTF-NGR (Arm 2) na parte da fase III.
População-alvo: Pacientes (18-75 anos) com sarcoma de partes moles avançado ou metastático após falha da terapia de primeira linha contendo antraciclina ou com contra-indicações a esses medicamentos.
ARM 1: Quimioterapia padrão com Trabectidina (no rótulo)
ARM 2: produto de teste tTF-NGR adicionado à Trabectedina padrão
Grau de gravidade: Testes laboratoriais químicos e hematológicos e EAs serão classificados com base no CTCAE v. 5.0.
Duração do Tratamento: Os pacientes serão tratados em ciclos repetidos até a progressão definitiva da doença (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) na ausência de outros critérios de retirada e desde que nem o paciente nem o investigador solicitem a descontinuação do tratamento.
Avaliações tumorais: Visitas detalhadas de avaliação tumoral (exames clínicos e laboratoriais) após o início da terapia são realizadas antes do início do tratamento, na semana 9 (+/- 1 semana), seguidas a cada 9 semanas (+/- 1 semana, independente da duração do ciclo de 3 semanas) posteriormente. O tratamento pós-estudo (tratamento com outro agente anticancerígeno) fica a critério do investigador, mas é registrado no eCRF. No iCPD (confirmado na próxima avaliação do tumor após o iUPD), as avaliações do tumor terminarão, mas a hora da morte será registrada para estimativa do OS. Caso o EOT não seja determinado pelo iCPD, as avaliações do tumor continuarão após o EOT até o iCPD. O status de sobrevida será coletado também para pacientes retirados do estudo até a morte. A transferência de imagens de imagem pseudonimizadas (CD, DVD) e resultados de imagem de um paciente para o centro de estudo deve ser realizada após cada ponto de tempo de imagem.
Análise estatística: Os dados de segurança da parte de teste de segurança do estudo serão avaliados usando métodos estatísticos descritivos.
Na análise estatística primária da parte randomizada da fase III, a sobrevida livre de progressão do endpoint primário (PFS) de acordo com iRECIST, conforme julgada pela radiologia cega central, será comparada entre os dois grupos de tratamento randomizado (Braço 1 versus Braço 2). A análise estatística primária incluirá todos os pacientes randomizados (conjunto de análise completo) e será realizada de acordo com o princípio de intenção de tratar. Será aplicado um teste log-rank estratificado com estratificação de acordo com a randomização (nível de significância bilateral 5%, poder 80%) que fornece evidência estatística confirmatória.
O calendário do estudo será orientado por eventos. A análise estatística primária será realizada no momento em que 106 eventos em termos de PFS forem observados no total em ambos os grupos de tratamento. Esse número necessário de eventos resulta do seguinte cálculo de tamanho de amostra. Com base no PFS observado em ensaios anteriores, espera-se que o PFS seja exponencial, e o PFS médio esperado é de 4,6 meses no braço de controle (Arm 1) e 8 meses no braço experimental (Arm 2). A taxa de risco esperada correspondente é HR=0,575. Em um período de inscrição de 36 meses com uma taxa de 3-4 pacientes por mês, 126 pacientes serão recrutados e randomizados. Espera-se que o processo de desistência após a randomização seja exponencial com uma taxa de desistência cumulativa de até 25% no mês 24 (competindo com o processo de sobrevivência). O seguimento após o último paciente randomizado está planejado para ser de 12 meses, após o qual se espera que o número necessário de 106 eventos em termos de PFS tenha ocorrido.
A análise estatística dos endpoints secundários pré-especificados será realizada com métodos estatísticos descritivos e inferenciais. Análises pré-especificadas de subgrupo serão realizadas com relação à estratificação, L-sarcoma vs. outros, grau FNCLCC (2 vs. 3) e status de desempenho ECOG (ECOG PS 0 vs. PE 1). Outras análises exploratórias serão realizadas para outras variáveis de tratamento relevantes (por exemplo, sexo, idade, número de ciclos de tratamento).
Os dados de segurança serão avaliados e resumidos descritivamente.
Critérios de retirada e substituição do paciente: O paciente pode retirar o consentimento para participação no estudo a qualquer momento, sem prejuízos para a continuação do tratamento ou prejuízo por parte da equipe terapêutica. O investigador pode retirar um paciente se, em seu julgamento clínico, for do melhor interesse do paciente ou se o paciente não puder cumprir o protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Estude backup de contato
- Nome: Torsten Kessler, PD Dr.
- Número de telefone: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Locais de estudo
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Bad Saarow, Alemanha, 15529
- Recrutamento
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contato:
- Daniel Pink, Dr.
- Número de telefone: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
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Investigador principal:
- Daniel Pink, Dr.
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Subinvestigador:
- Daniel Schöndube, Dr.
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Subinvestigador:
- Antja West, Dr.
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Berlin, Alemanha, 13125
- Recrutamento
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Contato:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Número de telefone: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
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Investigador principal:
- Peter Reihardt, PD Dr.
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Subinvestigador:
- Nicolas Ziegenhagen
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Subinvestigador:
- Benjamin Unger
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
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Contato:
- Stephan Richter, Dr.
- Número de telefone: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
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Investigador principal:
- Stephan Richter, Dr.
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Subinvestigador:
- Martin Wermke, Dr.
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Hannover, Alemanha, 30625
- Recrutamento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contato:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 511 532-81736
- E-mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
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Investigador principal:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contato:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
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Subinvestigador:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
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Mainz, Alemanha, 55131
- Recrutamento
- Universitatsmedizin Mainz
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Contato:
- Marius Fried, Dr.
- Número de telefone: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
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Investigador principal:
- Marius Fried, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
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München, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Contato:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Número de telefone: +49089 4140-5314
- E-mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
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Investigador principal:
- Judith Hecker, Dr. med.
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Münich, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- LMU Klinikum
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Contato:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
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Subinvestigador:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
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Münster, Alemanha, 48149
- Recrutamento
- University Hospital Muenster, Germany
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Contato:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
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Contato:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Número de telefone: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
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Investigador principal:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
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Subinvestigador:
- Torsten Kessler, PD Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de todos os gêneros (feminino, masculino, diversos), sem restrição quanto à etnia ou religião, idade de 18 a 75 anos.
- Pacientes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático após falha da terapia de primeira linha contendo antraciclina (ou terapia adjuvante contendo antraciclina dentro de 12 meses antes da entrada no estudo) ou com contraindicações a esses medicamentos
Os pacientes devem ter evidência histológica de sarcoma de tecidos moles metastático ou irressecável avançado de alto grau (grau 2 - 3) de acordo com o sistema de classificação FNCLCC. Os seguintes tipos de tumor estão incluídos:
- Lipossarcoma desdiferenciado
- Lipossarcoma mixóide (alto grau)
- Lipossarcoma Pleomórfico
- Fibrossarcoma adulto
- Mixofibrossarcoma (de alto grau)
- Leiomiossarcoma
- Rabdomiossarcoma (alveolar, pleomórfico)
- Angiossarcoma
- sarcoma sinovial
- Sarcoma indiferenciado
Os tipos de tumor não listados acima podem ser incluídos mediante comunicação com o Investigador Coordenador.
Os seguintes tipos de tumor não serão incluídos:
- Tumores estromais gastrointestinais (GIST)
- sarcoma epiteloide
- Sarcoma alveolar de partes moles
- Tumor desmoplásico de pequenas células redondas
- condrossarcoma
- osteossarcoma
- Sarcoma de Ewing (incluindo sarcoma com rearranjo CIC e sarcoma com alterações BCOR)
- Positividade CD13 com pontuação ≥ 1 (20) por patologia central (GDI Münster)
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Esta lesão não deveria ter sido irradiada durante tratamentos anteriores
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Sem contra-indicações para trabectedina (ver anexo)
- Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar* dentro de 14 dias após o início do tratamento
- Consentimento informado assinado e datado para participar do estudo
Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar, desde a triagem até 3 meses após a última administração de trabectedina (Grupo 1) ou da última droga do estudo (Grupo 2), métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" publicado pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências de Medicina (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com apenas progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. O teste de gravidez será repetido mensalmente. Para os homens, os métodos de contracepção devem ser realizados por 5 meses após a última aplicação de trabectedina (Grupo 1) ou medicamento do estudo (Grupo 2). uma causa médica alternativa) e não são esterilizados permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)
Critério de exclusão:
- terapia curativa disponível
- doença não relacionada clinicamente significativa, que no julgamento dos investigadores pode comprometer a capacidade do paciente de tolerar o IMP ou provavelmente interferir nos procedimentos ou resultados do estudo
- pacientes com tumor imobilizado (cadeira de rodas, etc.) com risco aumentado de TVP
- reações de hipersensibilidade conhecidas à aplicação prévia de material derivado de E. coli
- história de doença coronariana, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda. Por causa do mecanismo de ação do tTF-NGR, é importante a exclusão de pacientes com história de qualquer uma das condições vasculares mencionadas. A suspeita clínica de doença cardíaca coronária deve ser verificada adicionalmente, por ex. por cintilografia miocárdica para excluir doença cardíaca coronária.
- síndromes hereditárias conhecidas com risco tromboembólico elevado (FV Leiden e mutações da protrombina (G20210A), antitrombina hereditária, deficiência de proteína C e S e síndrome antifosfolípide) após um ou mais eventos tromboembólicos clínicos
- pacientes com distúrbios vasculares hereditários (como a síndrome de Klippel-Trenauny-Weber) com risco tromboembólico aumentado.
- pacientes com pontuação Khorana de (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, anexo a este protocolo) de > 3
- Troponina T hs elevada (> 50 ng/L) antes da entrada no estudo
- presença de doença ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou anormalidades vasculares do SNC detectadas por ressonância magnética
- sem função adequada da medula óssea, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 109/L, plaquetas < 50 x 109/L (para trabectedina realmente < 100 x 109/L - a ser decidido pelo investigador com base em paciente individual) e hemoglobina (Hb) < 8,0 g/dl.
- insuficiência renal crônica ou creatinina ≥ 2,0 x limite superior do normal (LSN).
- função hepática inadequada (alanina aminotranserase (ALT), aspartato aminotranserase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN), a menos que devido a metástase hepática (decisão do investigador)
- fibrinogênio < 150 mg/dL e/ou Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 (os parâmetros globais de coagulação podem ser discutidos com o Investigador Coordenador antes da entrada no estudo)
- pacientes do sexo feminino em idade fértil que não concordam com a exclusão de gravidez potencial por meio de testes adequados dentro de 48 horas antes da entrada no estudo
- mulheres com potencial para engravidar, bem como homens férteis que não concordam em usar uma forma altamente eficaz de contracepção (Índice de Pearl < 1) durante o estudo e por 3 meses (mulheres) após a última trabectedina (Grupo 1) ou o último medicamento do estudo ( Braço 2) administração e 5 meses (homens) após a última dose de trabectedina (Grupo 1) ou droga do estudo (Grupo 2)
- mulheres com atividade de amamentação
- uso concomitante de qualquer outro agente experimental (agente para o qual atualmente não há indicação aprovada pelas autoridades regulatórias) ou qualquer outro medicamento anticancerígeno
- inscrição concomitante em outro ensaio clínico interferindo com os objetivos deste estudo.
- qualquer condição médica que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação do investigador.
- anticoagulação profilática ou terapêutica nos últimos 3 dias (ver 11)
- presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo
- malignidades concomitantes que não STS, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos
- ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea; cicatrização de feridas não concluída de feridas anteriores e/ou cirurgia
- nenhum sistema venoso central instalado (pré-requisito para ARM 2)
NOTA: Outliers de valores laboratoriais podem ser desconsiderados e colocados de lado como critérios de exclusão por decisão do Investigador Coordenador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço 1: Quimioterapia padrão com trabectidina (no rótulo)
Os pacientes receberão trabectedina padrão 1,5 mg/m2 como uma infusão intravenosa (IV) central de 24 horas no dia 1, q d 22 x até a progressão da doença ou contra-indicações contra aplicação adicional.
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Os pacientes receberão trabectedina padrão 1,5 mg/m2 como uma infusão intravenosa (IV) central de 24 horas no dia 1, q d 22 x até a progressão da doença ou contra-indicações contra aplicação adicional.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: TTF-NGR adicionado ao Standard Trabectedin
Os pacientes receberão trabeded padrão de acordo com o braço 1 mais 0,5 mg/m2 TTF-NGR (infusão de 1 hora de concessão de rate, acesso central venoso central, 0,9 % de NaCl AD 100 ml) nos dias 2 e 3 após o ciclo de TRABECTIN: TRABETIN (1 hora entre o final do final do tumin. No dia seguinte, q d 22 x até progressão da doença ou contra -indicações contra aplicação adicional.
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Os pacientes receberão trabectedina padrão 1,5 mg/m2 como uma infusão intravenosa (IV) central de 24 horas no dia 1, q d 22 x até a progressão da doença ou contra-indicações contra aplicação adicional.
Outros nomes:
Os pacientes receberão trabectedina padrão de acordo com o braço 1 mais 0,5 mg/m2 de TTF-NGR (infusão de 1 hora de concessão de rate, acesso central de venosa central, 0,9 % de NaCl AD 100 ml) nos dias 2 e 3 após o ciclo de TRATIN: TRATIN: TRATIN (1 hora de intervalo entre o final do térmico em 8 de terça-feira e ttrabectedin (1 hora no final do final do térmico em 8 e tumin-n. e no dia seguinte, q d 22 x até progressão da doença ou contra -indicações contra aplicação adicional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Prolongamento da sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com o iRECIST, conforme julgado pela radiologia central de forma cega após o final do estudo.
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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O objetivo principal do estudo é avaliar se o tTF-NGR em combinação com a quimioterapia padrão com trabectedina administrada para sarcoma irressecável ou metastático de tecidos moles após falha da terapia de primeira linha contendo antraciclina ou com contraindicações a esses medicamentos prolonga a sobrevida livre de progressão, em comparação apenas com trabectedina. O seguinte endpoint de eficácia (para a parte randomizada da fase III) será considerado: - Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) conforme julgado pela radiologia central de forma cega após o final do julgamento. |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão (OOR)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar a eficácia, a seguinte medição será considerada: Taxa de resposta geral (ORR, consistindo em CR e PR) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
|
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Avaliação da eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão (DCR)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar a eficácia, a seguinte medição será considerada: - Taxa de controle da doença (DCR, consistindo em CR, PR e doença estável (SD) por > 18 semanas) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação da eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão (mPFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar a eficácia, a seguinte medição será considerada: - Sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação da eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão (mOS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar a eficácia, a seguinte medição será considerada: - Sobrevida global mediana (mOS) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação da eficácia de tTF-NGR em combinação com quimioterapia trabectedina padrão (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar a eficácia, a seguinte medição será considerada: - Taxa de sobrevida global (OS) em 12 e 18 meses |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (AE)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Avaliação de Eventos Adversos (EAs) baseada em CTCAE v.5.0. |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (Parâmetros laboratoriais padrão)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - parâmetro laboratorial: Troponina T hs [ng/l] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (Exame físico: Altura)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Altura [m] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (Exame físico: Peso)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Peso [kg] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (exame físico: superfície corporal)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Área de superfície corporal [m2] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (sinal vital: respiração)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Sinal vital: frequência respiratória observando e contando [respirações por minuto] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (sinal vital: consciência)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Sinal vital: consciência ao falar com o paciente |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (sinal vital: frequência cardíaca)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: Sinal vital: frequência cardíaca por pulso [batimentos por minuto] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (exame físico: status de desempenho ECOG)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Exame físico: status de desempenho ECOG |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (ECG)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - ECG (ritmo, frequência de pulso, vetor, onda P, tempo PQ, complexo QRS, progressão R de V1 a V6, intervalo QT, tempo PQ, tempo QRS, onda T) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (Ecocardiografia)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Ecocardiografia (diâmetros dos átrios e das câmaras cardíacas esquerda e direita nos tempos diastólico e sistólico final [mm], fração de ejeção [%], diâmetros da parede [mm]) |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (PRO)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - Resultados relatados pelo paciente (PRO) pelo questionário EORTC QLQ C30 |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliação do perfil de segurança de tTF-NGR combinado com quimioterapia trabectedina padrão (PK)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Para avaliar o perfil de segurança de tTF-NGR combinado com trabected no seguinte parâmetro de segurança será considerado: - farmacocinética: AUC [ng*h/ml] |
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Número EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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