tTF-NGR véletlenszerű vizsgálat – STS (TRABTRAP)
III. fázisú vizsgálat a Trabectedin (T) és a T Plus tTF-NGR összehasonlítása érdekében a T tumor belsejébe való bezárásához metasztatikus és/vagy refrakter lágyszöveti szarkómában (STS) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás: A tTF-NGR a vizsgált STS szövetminták többségében a tumorral összefüggő érrendszerben és a tumorsejtekben jelen lévő CD13-at célozza meg; preklinikai adatok a tTF-NGR antraciklinek és trabektedin kombinációjáról; a célzott vagy immunterápia alacsony versengése lágyszöveti szarkómában (STS)
Vizsgálati gyógyszer: A betegek napi 3 mg/m2 vizsgálati gyógyszerkészítményt (IMP) tTF-NGR-t kapnak 1 órás sebességszabályozott infúzióban (portos centrális vénás hozzáférés, 0,9% NaCl ad 100 ml) 4 egymást követő napon keresztül. minden trabektedin ciklusban (a trabektedin infúzió vége és a tTF-NGR között 1 órán belül: pl.: trabektedin hétfő reggel 8-tól kedd reggel 8-ig, majd tTF-NGR kedden legkésőbb 9-kor és a következő napokon (utolsó tTF-NGR péntek), q d 22 x a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
Javallat: Nem reszekálható vagy metasztatikus STS antraciklin tartalmú első vonalbeli kezelés sikertelensége vagy e gyógyszerek ellenjavallata után; CD13 pozitivitás a központi szövettanban (fokozat >/= 1+)
Elsődleges cél és végpontok: A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy a tTF-NGR standard trabectedin kemoterápiával kombinálva, amelyet nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma kezelésére alkalmaznak, miután az antraciklin tartalmú első vonalbeli terápia sikertelen volt, vagy ha ezeknek a gyógyszereknek ellenjavallata van, meghosszabbítja-e a progressziót. szabad túlélés, összehasonlítva a trabektedinnel önmagában. A következő hatékonysági végpontot kell figyelembe venni (a randomizált III. fázisú rész esetében):
- Progressziómentes túlélés (PFS) az iRECIST szerint (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), ahogy a központi radiológia a vizsgálat befejezése után elvakult módon ítélte meg.
Másodlagos célok és végpontok: A vizsgálat másodlagos célja a tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával kombinálva nem reszekálható vagy metasztatikus STS esetén, miután az antraciklin tartalmú első vonalbeli terápia sikertelen volt, vagy e gyógyszerek ellenjavallata van. a válaszarány és a teljes túlélés, valamint a trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának felmérése.
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni:
- Általános válaszarány (ORR, amely CR-ből és PR-ből áll)
- Betegségkontroll arány (DCR, amely CR-ből, PR-ből és stabil betegségből (SD) áll, több mint 18 hétig)
- Medián progressziómentes túlélés (mPFS)
- Medián teljes túlélés (mOS)
- Teljes túlélési arány (OS) 12 és 18 hónapos korban
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez (a II. és a III. fázisú részek esetében) a következő biztonsági végpontokat kell figyelembe venni:
- A nemkívánatos események (AE) értékelése a CTCAE v.5.0 alapján.
- Szabványos laboratóriumi paraméterek és farmakokinetika
- A fizikális vizsgálat eredményei, beleértve az életjelek értékelését
- A betegek által bejelentett eredmények (PRO)
A vizsgálat felépítése: Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat metasztatikus vagy refrakter lágyrész-szarkómában szenvedő alanyokon. kb. 150 beteget szűrnek, 126 értékelhető beteget vonnak be, és párhuzamosan 1:1 arányban osztják be a két különböző kar egyikébe, az alábbiak szerint. A véletlenszerű besorolást a CD13+ 1. és 2. fokozatra osztják, szemben a CD13+ 3. fokozattal.
Biztonsági bejárató rész:
A vizsgálat randomizált III. fázisú része előtt legalább 6 betegből álló biztonsági kohorsz lesz, akik legalább 2 ciklusban részesülnek a 2. karban vázolt kombinációból (lásd alább), hogy megerősítsék a kombináció biztonságosságát (1,5 mg/m2 trabektedin). plusz 3 mg/m2 tTF-NGR). Ennek a kohorsznak egy betegénél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) esetén a tTF-NGR dózismódosítási protokollja 2 mg/m2-re, további tolerálhatósági problémák esetén pedig további 0,5 mg/m2-es deeskalációt terveznek. m2-es tTF-NGR lépcsőket terveznek. A biztonságos dózist ezután átvisszük a vizsgálat randomizált III. fázisába. Az ebben a kombinációban biztonságosnak ítélt tTF-NGR végső dózisát 6 betegnél kell alkalmazni, egyenként 2 ciklussal. A vizsgálat randomizált részét azután nyitják meg, hogy a DSMB megítéli a biztonsági kohorsz biztonságát.
Randaomzied Phase III rész:
1. KAR:
Trabektedin 1,5 mg/m2 24 órás központi intravénás (IV) infúzióban az 1. napon, naponta 22x a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
2. KAR:
A betegek standard trabektedint kapnak az 1. kar szerint plusz 3 mg/m2 (vagy biztonságos dózis a biztonsági bejáratás szerint) tTF-NGR (1 órás sebességszabályozott infúzió, portos központi vénás hozzáférés, 0,9% NaCl ad 100 ml-hez) naponta 4 egymást követő napon minden trabektedin ciklust követően (a trabektedin infúzió vége és a tTF-NGR között 1 órán belül: pl.: trabektedin hétfő reggel 8-tól kedd reggel 8-ig, majd tTF-NGR kedden 9-kor és a következő napokon (utolsó tTF-NGR pénteken), q d 22 x a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
Mivel a vizsgálati eredmények értékelése a kezelési szándék elemzésén alapul, a randomizálást követően minden beteg a hatásossági populáció része lesz, amint azt a vizsgálat befejezése után a központi iRECIST értékelés értékeli.
A terápia mindkét karban végezhető járóbeteg alapon. Minden beteg részesül a legjobb szupportív ellátásban (BSC) az intézményi irányelvek szerint. A rákellenes aktivitást (iRECIST módosítás) a 9. héten, majd 9 hetente (a ciklus 3 hetes hosszához igazítva) értékelik (klinikailag és képalkotó módszerrel), amíg az iRECIST (iCPD) meg nem erősíti a progressziót. A következő ciklus 9. héten történő alkalmazásáról szóló döntés klinikai döntés lesz. Képalkotó és klinikai alapú döntés következik. A páciens álnevesített képalkotó képeinek (CD, DVD) és képalkotó eredményeinek a vizsgálati központba való átvitelét minden képalkotási időpont után el kell végezni.
A vizsgálatban való részvétel során folyamatosan elvégzik a biztonsági értékelést, beleértve a szabványos laboratóriumi értékeléseket is. A nemkívánatos események előfordulását súlyosság szerint összegzik minden olyan betegnél, aki legalább egy vizsgálati gyógyszert vett
Helyszínek, országok és betegek száma: Multicenter, akár 11 aktív vizsgálati helyszín Németországban. Legalább 6 beteget kezelnek a II. fázisú biztonsági részben, 126 beteget 1:1 arányban randomizálnak, hogy nyílt elrendezésű Trabectedint (1. kar) vagy Trabectedint plusz tTF-NGR-t (2. kar) kapjanak a III. fázisban.
Célcsoport: előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek (18-75 év), miután az antraciklin tartalmú első vonalbeli terápia sikertelen volt, vagy akiknél ezek a gyógyszerek ellenjavallt.
1. ARM: Standard kemoterápia trabectidinnel (a címkén belül)
2. ARM: A tTF-NGR teszttermék standard Trabectedinhez adva
Súlyossági besorolás: A hematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatok, valamint az AE-k osztályozása a CTCAE v. 5.0 alapján történik.
A kezelés időtartama: A betegeket ismételt ciklusokban kezelik a betegség határozott progressziójáig (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) egyéb visszavonási kritérium hiányában, és mindaddig, amíg sem a beteg, sem a vizsgáló nem kéri a kezelés leállítását.
Tumorfelmérés: A terápia megkezdése után részletes daganatfelmérő viziteket (klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat) a kezelés megkezdése előtt, a 9. héten (+/- 1 hét), majd 9 hetente (+/- 1 hét, ciklushossztól függetlenül) végeznek. 3 hétig) ezt követően. A vizsgálat utáni kezelés (más rákellenes szerrel végzett kezelés) a vizsgáló választása szerint történik, de az eCRF-ben rögzítésre kerül. Az iCPD-nél (ezt az iUPD után következő tumorfelmérés megerősíti) a tumorértékelés véget ér, de a halálozás időpontját rögzítik az OS becsléséhez. Abban az esetben, ha az EOT-t nem az iCPD határozza meg, a tumorértékelés az EOT után az iCPD-ig folytatódik. A vizsgálatból a halálukig visszavont betegek túlélési állapotát is gyűjtik. A páciens álnevesített képalkotó képeinek (CD, DVD) és képalkotó eredményeinek a vizsgálati központba való átvitelét minden képalkotási időpont után el kell végezni.
Statisztikai elemzés: A vizsgálat biztonsági bejáratási részének biztonsági adatait leíró statisztikai módszerekkel értékeljük.
A randomizált fázis III. rész elsődleges statisztikai elemzésében az iRECIST szerinti elsődleges végpont progressziómentes túlélést (PFS) a központi vak radiológia alapján fogják összehasonlítani a két randomizált kezelési csoport között (1. kar és 2. kar). Az elsődleges statisztikai elemzés az összes randomizált beteget magában foglalja (teljes elemzési készlet), és a kezelési szándék elvének megfelelően történik. Egy rétegzett log-rank tesztet alkalmazunk a randomizáció szerinti rétegződéssel (kétoldali szignifikancia szint 5%, teljesítmény 80%), amely megerősítő statisztikai bizonyítékot szolgáltat.
A tanulmány időzítése eseményvezérelt lesz. Az elsődleges statisztikai elemzést akkor kell elvégezni, amikor a PFS tekintetében összesen 106 eseményt figyeltek meg mindkét kezelési csoportban. Ez a szükséges számú esemény a következő mintaméret-számításból adódik. A korábbi vizsgálatok során megfigyelt PFS alapján a PFS várhatóan exponenciális, és a várható medián PFS 4,6 hónap a kontroll karban (1. kar) és 8 hónap a kísérleti karban (2. kar). A megfelelő várható kockázati arány HR=0,575. Egy 36 hónapos beiratkozási időszakban, havi 3-4 beteg részvételével, 126 beteget vesznek fel és randomizálnak. A véletlenszerű besorolást követő lemorzsolódás várhatóan exponenciális lesz, a 24. hónapban akár 25%-os kumulatív lemorzsolódási arány (a túlélési folyamattal versenyezve). A tervek szerint az utolsó randomizált beteg utáni követés 12 hónap, ezt követően várhatóan a PFS szempontjából szükséges 106 esemény bekövetkezik.
Az előre meghatározott másodlagos végpontok statisztikai elemzése leíró és következtetéses statisztikai módszerekkel történik. Előre meghatározott alcsoport-elemzéseket végeznek a rétegződés, az L-szarkóma vs. mások, az FNCLCC fokozat (2 vs. 3) és az ECOG teljesítmény állapota (ECOG PS 0 vs. PS 1). További feltáró elemzéseket végeznek más releváns kezelési változókra (pl. nem, életkor, kezelési ciklusok száma).
A biztonsági adatokat értékeljük és leíró módon összefoglaljuk.
Visszavonási és betegpótlási kritériumok: A beteg a vizsgálatban való részvételhez adott hozzájárulását bármikor visszavonhatja anélkül, hogy a terápiás csoport további kezelését vagy előítéletét okozná. A vizsgáló visszavonhatja a beteget, ha klinikai megítélése szerint ez a beteg legjobb érdeke, vagy ha a beteg nem tud megfelelni a protokollnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonszám: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8010
- Toborzás
- Medizinische Universität Graz
-
Kapcsolatba lépni:
- Joanna Skandera, PD
- Telefonszám: 0043 316 38513115
- E-mail: joanna.szkandera@medunigraz.at
-
Kutatásvezető:
- Joanna Skandera, PD
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Németország, 15529
- Toborzás
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel Pink, Dr.
- Telefonszám: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
-
Kutatásvezető:
- Daniel Pink, Dr.
-
Alkutató:
- Daniel Schöndube, Dr.
-
Alkutató:
- Antja West, Dr.
-
Berlin, Németország, 13125
- Toborzás
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Telefonszám: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
-
Kutatásvezető:
- Peter Reihardt, PD Dr.
-
Alkutató:
- Nicolas Ziegenhagen
-
Alkutató:
- Benjamin Unger
-
Dresden, Németország, 01307
- Toborzás
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
-
Kapcsolatba lépni:
- Stephan Richter, Dr.
- Telefonszám: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
-
Kutatásvezető:
- Stephan Richter, Dr.
-
Alkutató:
- Martin Wermke, Dr.
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Toborzás
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Marit Ahrens, Dr.
- Telefonszám: +49 69 6301 83359
- E-mail: Marit.Ahrens@kgu.de
-
Kutatásvezető:
- Marit Ahrens, Dr.
-
Alkutató:
- Björn Steffen, Dr.
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Toborzás
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kapcsolatba lépni:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
-
Kutatásvezető:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
-
Alkutató:
- Susanne Hofmann, Dr.
-
Mainz, Németország, 55131
- Toborzás
- Universitätsmedizin Mainz
-
Kapcsolatba lépni:
- Marius Fried, Dr.
- Telefonszám: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
-
Kutatásvezető:
- Marius Fried, Dr. med.
-
Alkutató:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
-
Münich, Németország, 81377
- Toborzás
- LMU Klinikum
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
-
Kutatásvezető:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
-
Alkutató:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
-
Münster, Németország, 48149
- Toborzás
- University Hospital Muenster, Germany
-
Kapcsolatba lépni:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Telefonszám: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
-
Kutatásvezető:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
-
Alkutató:
- Torsten Kessler, PD Dr.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen nemű (női, férfi, változatos) betegek, etnikai vagy vallási háttérre vonatkozó megkötés nélkül 18-75 év.
- Előrehaladott vagy áttétes lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek antraciklin tartalmú első vonalbeli terápia (vagy antraciklin tartalmú adjuváns kezelés 12 hónapon belül a vizsgálatba lépés előtt) sikertelensége után, vagy akiknél ezek a gyógyszerek ellenjavallatok
Az FNCLCC osztályozási rendszer szerint a betegeknek magas fokú előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkómára (2-3. fokozat) szövettani bizonyítékot kell mutatniuk. A következő daganattípusok tartoznak ide:
- Dedifferenciált liposzarkóma
- Myxoid liposarcoma (magas fokú)
- Pleomorf liposzarkóma
- Felnőttkori fibrosarcoma
- Myxofibrosarcoma (magas fokú)
- Leiomyosarcoma
- Rhabdomyosarcoma (alveoláris, pleomorf)
- Angiosarcoma
- Szinoviális szarkóma
- Differenciálatlan szarkóma
A Koordináló Vizsgálóval folytatott kommunikáció során a fent felsorolt daganattípusok is szerepelhetnek.
A következő daganattípusok nem tartoznak bele:
- Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)
- Epitheloid szarkóma
- Alveoláris lágyrész szarkóma
- Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
- Chondrosarcoma
- Osteosarcoma
- Ewing-szarkóma (beleértve a CIC által átrendezett szarkómát és a BCOR-elváltozásokkal járó szarkómát)
- CD13 pozitivitás ≥ 1 (20) pontszámmal központi patológia szerint (GDI Münster)
- A betegeknek legalább egy, komputertomográfiával egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es kritériumai szerint. Ezt az elváltozást nem lett volna szabad besugározni a korábbi kezelések során
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2
- A trabektedinnek nincs ellenjavallata (lásd a mellékletet)
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül
- A vizsgálatban való részvételhez aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés
A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség
- A fogamzóképes nőknek (WOCBP) a szűréstől az utolsó trabektedin (1. ág) vagy az utolsó vizsgálati gyógyszer (2. ág) beadását követő 3 hónapig nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, a Fogamzásgátlásra vonatkozó ajánlások szerint. és terhességi tesztelés a klinikai vizsgálatok során" című dokumentum, amelyet az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Csoportja (www.hma.eu/ctfg.html) adott ki és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, méhen belüli eszközökkel, intrauterin hormonfelszabadító rendszerekkel, kétoldali petevezeték elzáródással, vazektomizált partnerrel vagy szexuális absztinenciával jár. A terhességi tesztet havonta meg kell ismételni. Férfiaknál fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a trabektedin (1. ág) vagy a vizsgálati gyógyszer (2. ág) utolsó alkalmazása után 5 hónapig. Fogamzóképes nőknek tekintik azokat a nőket, akik menstruáción mentek át, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül). alternatív orvosi ok), és nem sterilizálják véglegesen (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy bilaterális salpingectomia)
Kizárási kritériumok:
- gyógyító terápia elérhető
- klinikailag jelentős, nem összefüggő betegség, amely a vizsgálók megítélése szerint veszélyeztetheti a beteg azon képességét, hogy tolerálja a vizsgálati készítményt, vagy valószínűleg megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
- immobilizált daganatos betegek (kerekes szék stb.), akiknél fokozott a DVT kockázata
- ismert túlérzékenységi reakciók E. coli-ból származó anyagok előzetes alkalmazása esetén
- szívkoszorúér-betegség, stroke, átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis anamnézisében. A tTF-NGR hatásmechanizmusa miatt fontos kizárni azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében az említett vaszkuláris állapotok bármelyike szerepel. A szívkoszorúér-betegség klinikai gyanúját tovább kell ellenőrizni pl. szívizom szcintigráfiával a koszorúér-betegség kizárására.
- ismert örökletes szindrómák fokozott tromboembóliás kockázattal (FV Leiden és protrombin mutációk (G20210A), örökletes antitrombin, protein C és S hiány és antifoszfolipid szindróma) egy vagy több klinikai thromboemboliás esemény után
- örökletes érrendszeri rendellenességben (például Klippel-Trenauny-Weber-szindróma) szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a tromboembóliás kockázat.
- Khorana pontszámú betegek (Khorana AA, et al. J. Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, csatolva ehhez a jegyzőkönyvhöz) > 3
- emelkedett troponin Ths (> 50 ng/L) a vizsgálatba lépés előtt
- aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség és/vagy MRI-vel kimutatott központi idegrendszeri érrendszeri rendellenességek jelenléte
- nincs megfelelő csontvelő-működés, abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 x 109/l, vérlemezkeszám < 50 x 109/L (a trabektedin esetében ténylegesen < 100 x 109/L - a vizsgáló egyénileg dönti el) és hemoglobin (Hb) < 8,0 g/dl.
- krónikusan károsodott veseműködés vagy a kreatinin ≥ 2,0-szerese a normál felső határának (ULN).
- nem megfelelő májműködés (alanin-aminotransz-éráz (ALT), aszpartát-aminotransz-éráz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy összbilirubin ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának), kivéve, ha májmetasztázis miatt van (a vizsgáló döntése)
- fibrinogén < 150 mg/dl, és/vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 (a globális véralvadási paramétereket meg lehet beszélni a Koordináló Vizsgálóval a vizsgálatba való belépés előtt)
- fogamzóképes nőbetegek, akik nem járulnak hozzá a lehetséges terhesség kizárásához megfelelő vizsgálattal a vizsgálatba való belépés előtt 48 órán belül
- fogamzóképes korú nők, valamint termékeny férfiak, akik nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatához (Pearl Index < 1) a vizsgálat során és 3 hónapig (nők) az utolsó trabektedin (1. kar) vagy az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követően ( 2. kar) beadás és 5 hónap (férfiak) a trabektedin (1. kar) vagy a vizsgálati gyógyszer (2. kar) utolsó adagját követően
- szoptató tevékenységet folytató nők
- bármely más vizsgálati szer (amelyre jelenleg nincs jóváhagyott javallat a szabályozó hatóságoktól) vagy bármely más rákellenes gyógyszer egyidejű alkalmazása
- egy másik klinikai vizsgálatba való egyidejű felvétel, amely befolyásolja a vizsgálat végpontjait.
- minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló értékelése szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
- profilaktikus vagy terápiás véralvadásgátló kezelés az elmúlt 3 napon belül (lásd 11.
- aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy zavarnák a vizsgálatot
- az STS-től eltérő egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes
- súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés; nem fejeződött be a korábbi sebek és/vagy műtétek sebgyógyulása
- nincs központi vénás port rendszer (az ARM 2 előfeltétele)
MEGJEGYZÉS: A laboratóriumi értékek kiugró értékei figyelmen kívül hagyhatók, és a Koordináló Vizsgáló döntése alapján kizárási kritériumok közé helyezhetők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar: Standard kemoterápia trabektidinnel (a címkén belül)
A betegek standard 1,5 mg/m2 trabektedint kapnak 24 órás központi intravénás (IV) infúzióban az 1. napon, naponta 22-szer a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
|
A betegek standard 1,5 mg/m2 trabektedint kapnak 24 órás központi intravénás (IV) infúzióban az 1. napon, naponta 22-szer a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: tTF-NGR hozzáadva a standard trabektedinhez
A betegek standard trabektedint kapnak az 1. kar szerint, plusz a biztonságos adagot a tTF-NGR biztonsági bejáratási részének megfelelően (1 órás sebességszabályozott infúzió, portos centrális vénás hozzáférés, 0,9% NaCl ad 100 ml) naponta 4 vagy annál kisebb szám esetén. minden trabektedin ciklust követő egymást követő napok (a trabektedin infúzió vége és a tTF-NGR között 1 órán belül: pl.: trabektedin hétfő reggel 8-tól kedd 8-ig, majd tTF-NGR kedden 9-kor és a következő napokon 22-én x a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
|
A betegek standard 1,5 mg/m2 trabektedint kapnak 24 órás központi intravénás (IV) infúzióban az 1. napon, naponta 22-szer a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
Más nevek:
A betegek standard trabektedint kapnak az 1. kar szerint, plusz a biztonságos adagot a tTF-NGR biztonsági bejáratási részének megfelelően (1 órás sebességszabályozott infúzió, portos centrális vénás hozzáférés, 0,9% NaCl ad 100 ml) naponta 4 vagy annál kisebb szám esetén. minden trabektedin ciklust követő egymást követő napok (a trabektedin infúzió vége és a tTF-NGR között 1 órán belül: pl.: trabektedin hétfő reggel 8-tól kedd 8-ig, majd tTF-NGR kedden 9-kor és a következő napokon 22-én x a betegség progressziójáig vagy a további alkalmazás ellenjavallatáig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: A progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbítása az iRECIST szerint, a központi radiológia által a vizsgálat befejezése után elvakult módon megítélve.
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy a tTF-NGR standard trabektedin kemoterápiával kombinálva, amelyet nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma kezelésére alkalmaznak, miután az antraciklin tartalmú első vonalbeli terápia sikertelen volt, vagy ha ezeknek a gyógyszereknek ellenjavallata van, meghosszabbítja-e a progressziómentes túlélést. csak trabektedinnel. A következő hatékonysági végpontot kell figyelembe venni (a randomizált III. fázisú rész esetében): - Progressziómentes túlélés (PFS) az iRECIST szerint (Seymour L, Lancet Oncol. 2017), ahogy a központi radiológia a vizsgálat befejezése után elvakult módon ítélte meg. |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával (OOR) kombinálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni: Általános válaszarány (ORR, amely CR-ből és PR-ből áll) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával (DCR) kombinálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni: - Betegségkontroll arány (DCR, amely CR-ből, PR-ből és stabil betegségből (SD) áll, több mint 18 hétig) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával (mPFS) kombinálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni: - Medián progressziómentes túlélés (mPFS) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával (mOS) kombinálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni: - Átlagos teljes túlélés (mOS) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR hatékonyságának értékelése standard trabektedin kemoterápiával (OS) kombinálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A hatékonyság értékeléséhez a következő méréseket kell figyelembe venni: - Teljes túlélési arány (OS) 12 és 18 hónapos korban |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával (AE) kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - A nemkívánatos események (AE) értékelése a CTCAE v.5.0 alapján. |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (standard laboratóriumi paraméterek)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - laboratóriumi paraméter: Troponin T hs [ng/l] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (Fizikális vizsgálat: Magasság)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikai vizsgálat: Magasság [m] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (Fizikális vizsgálat: Súly)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: Súly [kg] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (Fizikális vizsgálat: Testfelszín)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: Testfelület [m2] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése standard trabektedin kemoterápiával kombinálva (életjel: légzés)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: életjel: légzésszám figyeléssel és számolással [lélegzetvétel percenként] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése standard trabektedin kemoterápiával kombinálva (életjel: tudat)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: Életjel: a beteggel való beszélgetéssel tudat |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (életjel: pulzusszám)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: életjel: pulzusszám [percenkénti szívverés] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (Fizikális vizsgálat: ECOG teljesítmény állapot)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Fizikális vizsgálat: ECOG teljesítmény állapot |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával (EKG) kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - EKG (ritmus, pulzusszám, vektor, P hullám, PQ idő, QRS komplex, R progresszió V1-ről V6-ra, QT intervallum, PQ idő, QRS idő, T hullám) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése (Echokardiográfia)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Echokardiográfia (mind a pitvarok, mind a bal és jobb szívüreg átmérői a diasztolés és a szisztolés végidőben [mm], ejekciós frakció [%], falátmérők [mm]) |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával (PRO) kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - A betegek által bejelentett eredmények (PRO) az EORTC QLQ C30 kérdőív segítségével |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A standard trabektedin kemoterápiával (PK) kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékelése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A trabektedinnel kombinált tTF-NGR biztonsági profiljának értékeléséhez a következő biztonsági végpontot kell figyelembe venni: - Farmakokinetika: AUC [ng*h/ml] |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .