Étude randomisée tTF-NGR - STS (TRABTRAP)
Étude de phase III comparant la trabectédine (T) à la T plus tTF-NGR pour piéger la T à l'intérieur de la tumeur chez des patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) métastatique et/ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : tTF-NGR cible le CD13 présent dans le système vasculaire associé à la tumeur et sur les cellules tumorales de la majorité des échantillons de tissus STS examinés ; données précliniques sur la combinaison de tTF-NGR avec des anthracyclines et de la trabectédine ; faible concurrence des thérapies ciblées ou immunitaires dans le sarcome des tissus mous (STS)
Médicament expérimental : les patients recevront 3 mg/m2 du médicament expérimental (IMP) tTF-NGR sous forme de perfusion à débit contrôlé d'une heure (accès veineux port central, 0,9 % de NaCl et 100 mL) par jour pendant 4 jours consécutifs après chaque cycle de trabectédine (dans un intervalle d'une heure entre la fin de la perfusion de trabectédine et le tTF-NGR : par exemple : trabectédine du lundi 8 h 00 au mardi 8 h 00 suivi de tTF-NGR le mardi au plus tard 9 h 00 et les jours suivants (dernier tTF-NGR le vendredi), q j 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une nouvelle application.
Indication : STS non résécable ou métastatique après échec d'un traitement de première ligne contenant des anthracyclines ou avec contre-indications à ces médicaments ; Positivité CD13 en histologie centrale (grade >/= 1+)
Objectif principal et critères d'évaluation : l'objectif principal de l'essai est d'évaluer si le tTF-NGR en association avec une chimiothérapie standard à la trabectédine administrée pour un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique après l'échec d'un traitement de première ligne contenant des anthracyclines ou avec des contre-indications à ces médicaments prolonge la progression - survie libre, par rapport à la trabectédine seule. Le critère d'évaluation d'efficacité suivant (pour la partie de phase III randomisée) sera pris en compte :
- Survie sans progression (PFS) selon iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) tel que jugé par la radiologie centrale en aveugle après la fin de l'essai.
Objectifs secondaires et critères d'évaluation : L'objectif secondaire de l'essai est d'évaluer l'efficacité du tTF-NGR en association avec une chimiothérapie standard à base de trabectédine administrée pour un STS non résécable ou métastatique après échec d'un traitement de première ligne contenant des anthracyclines ou avec des contre-indications à ces médicaments en ce qui concerne le taux de réponse et la survie globale ainsi que pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine.
Pour évaluer l'efficacité, les mesures suivantes seront prises en compte :
- Taux de réponse global (ORR, consistant en CR et PR)
- Taux de contrôle de la maladie (DCR, consistant en CR, PR et maladie stable (SD) pendant > 18 semaines)
- Survie médiane sans progression (mPFS)
- Survie globale médiane (mOS)
- Taux de survie globale (SG) à 12 et 18 mois
Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine (pour les parties de phase II et de phase III), les paramètres d'innocuité suivants seront pris en compte :
- Évaluation des événements indésirables (EI) basée sur CTCAE v.5.0.
- Paramètres de laboratoire standard et pharmacocinétique
- Résultats de l'examen physique, y compris l'évaluation des signes vitaux
- Résultats rapportés par les patients (PRO)
Conception de l'étude : Étude ouverte, randomisée et contrôlée chez des sujets atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou réfractaire. Environ. 150 patients seront dépistés, 126 patients évaluables sont recrutés et assignés en parallèle de manière 1:1 à l'un des deux bras différents, comme indiqué ci-dessous. La randomisation sera stratifiée en CD13+ grades 1 et 2 versus CD13+ grade 3.
Rodage de sécurité :
Avant la phase III randomisée de l'étude, il y aura une cohorte de sécurité d'un minimum de 6 patients obtenant au moins 2 cycles de chacune des combinaisons décrites dans le bras 2 (voir ci-dessous) pour confirmer la sécurité de cette combinaison (1,5 mg/m2 de trabectédine plus 3 mg/m2 de tTF-NGR). En cas de toxicité limitant la dose (DLT) chez un patient de cette cohorte, un protocole de modification de la dose de tTF-NGR à 2 mg/m2 est prévu, et en cas de nouveaux problèmes de tolérance chez un patient, de nouvelles désescalades à 0,5 mg/ m2 étapes de tTF-NGR sont prévues. La dose sûre est ensuite transférée à la phase III randomisée de l'étude. La dose finale de tTF-NGR établie comme sûre dans cette combinaison doit être appliquée à 6 patients avec 2 cycles chacun. La partie randomisée de l'étude sera ouverte après jugement de la sécurité dans la cohorte de sécurité par le DSMB.
Partie Randaomzied Phase III :
BRAS 1 :
Trabectédine 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) centrale de 24 heures le jour 1, q j 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une application ultérieure.
BRAS 2 :
Les patients recevront de la trabectédine standard selon le bras 1 plus 3 mg/m2 (ou la dose sûre selon la partie préliminaire de sécurité) tTF-NGR (perfusion à débit contrôlé sur 1 heure, accès veineux port central, 0,9 % de NaCl et 100 mL) par jour pendant 4 jours consécutifs après chaque cycle de trabectédine (dans un intervalle d'une heure entre la fin de la perfusion de trabectédine et le tTF-NGR : par exemple : trabectédine du lundi 8 h 00 au mardi 8 h 00 suivi de tTF-NGR le mardi 9 h 00 et les jours suivants (dernier tTF-NGR vendredi), q j 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une nouvelle application.
Comme l'évaluation des résultats de l'étude est basée sur une analyse en intention de traiter, tous les patients après randomisation feront partie de la population d'efficacité telle qu'évaluée par l'évaluation centrale iRECIST après la fin de l'étude.
La thérapie dans les deux bras peut être administrée en ambulatoire. Tous les patients reçoivent les meilleurs soins de soutien (BSC) conformément aux directives institutionnelles. L'activité anticancéreuse (modification iRECIST) sera évaluée (cliniquement et par imagerie) à la semaine 9 puis toutes les 9 semaines (ajustée à la durée du cycle de 3 semaines) jusqu'à progression confirmée par iRECIST (iCPD). La décision sur l'application du prochain cycle à la semaine 9 sera clinique. L'imagerie et la décision clinique suivront. Le transfert d'images d'imagerie pseudonymisées (CD, DVD) et des résultats d'imagerie d'un patient vers le centre d'étude doit être effectué après chaque point de temps d'imagerie.
L'évaluation de la sécurité sera effectuée sur une base continue pendant la participation à l'étude, y compris les évaluations de laboratoire standard. L'incidence des EI sera résumée par gravité chez tous les patients ayant pris au moins un médicament à l'étude
Nombre de sites, de pays et de patients : multicentrique, jusqu'à 11 sites d'étude actifs en Allemagne. Au moins 6 patients sont traités dans la partie de sécurité de phase II, 126 patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir de la trabectédine en ouvert (bras 1) ou de la trabectédine plus tTF-NGR (bras 2) dans la partie de phase III.
Population cible : Patients (18-75 ans) atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique après échec d'un traitement de première intention contenant des anthracyclines ou présentant des contre-indications à ces médicaments.
ARM 1 : Chimiothérapie standard avec Trabectidin (en étiquette)
ARM 2 : Produit de test tTF-NGR ajouté à la trabectédine standard
Classement de la gravité : les tests de laboratoire hématologiques et chimiques et les EI seront classés en fonction de la version 5.0 du CTCAE.
Durée du traitement : les patients seront traités en cycles répétés jusqu'à progression définitive de la maladie (iRECIST ; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) en l'absence d'autres critères de retrait, et tant que ni le patient ni l'investigateur ne demandent l'arrêt du traitement.
Évaluations tumorales : des visites d'évaluation détaillée de la tumeur (examens cliniques et de laboratoire) après le début du traitement sont effectuées avant le début du traitement, à la semaine 9 (+/- 1 semaine), suivies toutes les 9 semaines (+/- 1 semaine, indépendamment de la durée du cycle de 3 semaines) par la suite. Le traitement post-étude (traitement avec un autre agent anticancéreux) est au choix de l'investigateur, mais est enregistré dans l'eCRF. À l'iCPD (confirmé lors de la prochaine évaluation de la tumeur après l'iUPD), les évaluations de la tumeur prendront fin, mais l'heure du décès sera enregistrée pour l'estimation de la SG. Dans le cas où l'EOT n'est pas déterminé par l'iCPD, les évaluations de la tumeur se poursuivront après l'EOT jusqu'à l'iCPD. Le statut de survie sera également collecté pour les patients retirés de l'étude jusqu'à leur décès. Le transfert d'images d'imagerie pseudonymisées (CD, DVD) et des résultats d'imagerie d'un patient vers le centre d'étude doit être effectué après chaque point de temps d'imagerie.
Analyse statistique : les données de sécurité de la partie rodage de sécurité de l'étude seront évaluées à l'aide de méthodes statistiques descriptives.
Dans l'analyse statistique primaire de la phase III randomisée, le critère principal de survie sans progression (SSP) selon l'iRECIST, évalué par radiologie centrale en aveugle, sera comparé entre les deux groupes de traitement randomisés (Bras 1 versus Bras 2). L'analyse statistique primaire inclura tous les patients randomisés (ensemble complet d'analyses) et sera effectuée selon le principe de l'intention de traiter. Un test de log-rank stratifié avec stratification en fonction de la randomisation sera appliqué (niveau de signification bilatéral 5 %, puissance 80 %) qui fournit des preuves statistiques confirmatoires.
Le calendrier de l'étude dépendra des événements. L'analyse statistique primaire sera effectuée au moment où 106 événements en termes de SSP ont été observés au total dans les deux groupes de traitement. Ce nombre requis d'événements résulte du calcul suivant de la taille de l'échantillon. Sur la base de la SSP observée dans les essais précédents, la SSP devrait être exponentielle, et la SSP médiane attendue est de 4,6 mois dans le bras témoin (bras 1) et de 8 mois dans le bras expérimental (bras 2). Le rapport de risque attendu correspondant est HR = 0,575. Dans une période de recrutement de 36 mois avec un rythme de 3-4 patients par mois, 126 patients seront recrutés et randomisés. Le processus d'abandon après la randomisation devrait être exponentiel avec un taux d'abandon cumulé pouvant atteindre 25 % au mois 24 (en concurrence avec le processus de survie). Le suivi après le dernier patient randomisé est prévu sur 12 mois, après quoi on s'attend à ce que le nombre requis de 106 événements en termes de SSP se soit produit.
L'analyse statistique des paramètres secondaires pré-spécifiés sera effectuée avec des méthodes statistiques descriptives et inférentielles. Des analyses de sous-groupes prédéfinis seront effectuées en ce qui concerne la stratification, le sarcome L vs autres, le grade FNCLCC (2 vs 3) et le statut de performance ECOG (ECOG PS 0 vs. PS 1). D'autres analyses exploratoires seront effectuées pour d'autres variables de traitement pertinentes (par ex. sexe, âge, nombre de cycles de traitement).
Les données de sécurité seront évaluées et résumées de manière descriptive.
Critères de retrait et de remplacement du patient : Le patient peut retirer son consentement à participer à l'étude à tout moment sans inconvénient pour la poursuite du traitement ou préjudice par l'équipe thérapeutique. L'investigateur peut retirer un patient si, selon son jugement clinique, c'est dans le meilleur intérêt du patient ou si le patient ne peut pas se conformer au protocole.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Torsten Kessler, PD Dr.
- Numéro de téléphone: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Lieux d'étude
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Bad Saarow, Allemagne, 15529
- Recrutement
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contact:
- Daniel Pink, Dr.
- Numéro de téléphone: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
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Chercheur principal:
- Daniel Pink, Dr.
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Sous-enquêteur:
- Daniel Schöndube, Dr.
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Sous-enquêteur:
- Antja West, Dr.
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Berlin, Allemagne, 13125
- Recrutement
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Contact:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Numéro de téléphone: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
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Chercheur principal:
- Peter Reihardt, PD Dr.
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Sous-enquêteur:
- Nicolas Ziegenhagen
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Sous-enquêteur:
- Benjamin Unger
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Dresden, Allemagne, 01307
- Recrutement
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
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Contact:
- Stephan Richter, Dr.
- Numéro de téléphone: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
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Chercheur principal:
- Stephan Richter, Dr.
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Sous-enquêteur:
- Martin Wermke, Dr.
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Hannover, Allemagne, 30625
- Recrutement
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contact:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 511 532-81736
- E-mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
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Chercheur principal:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contact:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
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Chercheur principal:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
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Sous-enquêteur:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
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Mainz, Allemagne, 55131
- Recrutement
- Universitatsmedizin Mainz
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Contact:
- Marius Fried, Dr.
- Numéro de téléphone: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
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Chercheur principal:
- Marius Fried, Dr. med.
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Sous-enquêteur:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
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München, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Contact:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49089 4140-5314
- E-mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
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Chercheur principal:
- Judith Hecker, Dr. med.
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Münich, Allemagne, 81377
- Recrutement
- LMU Klinikum
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Contact:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
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Chercheur principal:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
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Sous-enquêteur:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
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Münster, Allemagne, 48149
- Recrutement
- University Hospital Muenster, Germany
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Contact:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
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Contact:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Numéro de téléphone: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
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Chercheur principal:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
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Sous-enquêteur:
- Torsten Kessler, PD Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de tous genres (femmes, hommes, divers), sans restriction d'origine ethnique ou religieuse âgés de 18 à 75 ans.
- Patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique après échec d'un traitement de première ligne contenant des anthracyclines (ou d'un traitement adjuvant contenant des anthracyclines dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude) ou avec des contre-indications à ces médicaments
Les patients doivent avoir des preuves histologiques d'un sarcome des tissus mous avancé non résécable ou métastatique (grade 2 - 3) selon le système de classification FNCLCC. Les types de tumeurs suivants sont inclus :
- Liposarcome dédifférencié
- Liposarcome myxoïde (haut grade)
- Liposarcome pléomorphe
- Fibrosarcome adulte
- Myxofibrosarcome (haut grade)
- Léiomyosarcome
- Rhabdomyosarcome (alvéolaire, pléomorphe)
- Angiosarcome
- Sarcome synovial
- Sarcome indifférencié
Les types de tumeurs non répertoriés ci-dessus peuvent être inclus lors de la communication avec l'investigateur coordonnateur.
Les types de tumeurs suivants ne seront pas inclus :
- Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
- Sarcome épithéloïde
- Sarcome alvéolaire des parties molles
- Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes
- Chondrosarcome
- Ostéosarcome
- Sarcome d'Ewing (y compris le sarcome réarrangé CIC et le sarcome avec altérations BCOR)
- Positivité CD13 avec un score ≥ 1 (20) par pathologie centrale (GDI Münster)
- Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie telle que définie par les critères RECIST 1.1. Cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors de traitements antérieurs
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Pas de contre-indications à la trabectédine (voir pièce jointe)
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer* dans les 14 jours suivant le début du traitement
- Consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude
Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser, depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière administration de trabectédine (Bras 1) ou la dernière administration du dernier médicament à l'étude (Bras 2), des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques » publié par le groupe de facilitation des essais cliniques du chef des agences médicales (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins de libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle. Le test de grossesse sera répété tous les mois. Pour les hommes, les méthodes de contraception doivent être effectuées pendant 5 mois après la dernière application de trabectédine (groupe 1) ou du médicament à l'étude (groupe 2). une cause médicale alternative) et ne sont pas stérilisés de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale)
Critère d'exclusion:
- thérapie curative disponible
- maladie non liée cliniquement significative, qui, de l'avis des investigateurs, pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer l'IMP ou être susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude
- patients atteints de tumeur immobilisés (fauteuil roulant, etc.) présentant un risque accru de TVP
- réactions d'hypersensibilité connues à l'application antérieure de matériel dérivé d'E. coli
- antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde. Pour des raisons de mécanisme d'action du tTF-NGR, l'exclusion des patients ayant des antécédents de l'une des affections vasculaires mentionnées est importante. La suspicion clinique de maladie coronarienne doit être vérifiée plus avant, par ex. par scintigraphie myocardique pour exclure une maladie coronarienne.
- syndromes héréditaires connus avec risque thromboembolique élevé (mutations du FV Leiden et de la prothrombine (G20210A), antithrombine héréditaire, déficit en protéines C et S et syndrome des antiphospholipides) après un ou plusieurs événements thromboemboliques cliniques
- les patients atteints de troubles vasculaires héréditaires (tels que le syndrome de Klippel-Trenauny-Weber) avec un risque thromboembolique accru.
- les patients avec un score de Khorana de (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, joint au présent protocole) de > 3
- Troponine T hs élevée (> 50 ng/L) avant l'entrée dans l'étude
- présence d'une maladie active du système nerveux central (SNC) et/ou d'anomalies vasculaires du SNC détectées par IRM
- pas de fonction adéquate de la moelle osseuse, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 109/L, plaquettes < 50 x 109/L (pour la trabectédine, en réalité < 100 x 109/L – à déterminer par l'investigateur au cas par cas) et hémoglobine (Hb) < 8,0 g/dl.
- insuffisance rénale chronique ou créatinine ≥ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
- fonction hépatique inadéquate (alanine aminotransérase (ALT), aspartate aminotransérase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN) sauf en cas de métastase hépatique (décision de l'investigateur)
- fibrinogène < 150 mg/dL, et/ou rapport normalisé international (INR) > 1,5 (les paramètres de coagulation globale peuvent être discutés avec l'investigateur coordinateur avant l'entrée dans l'étude)
- les patientes en âge de procréer qui n'acceptent pas l'exclusion d'une grossesse potentielle par des tests adéquats dans les 48 heures précédant l'entrée dans l'étude
- les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles qui n'acceptent pas d'utiliser une forme de contraception très efficace (indice de Pearl < 1) pendant l'étude et pendant les 3 mois (femmes) suivant la dernière prise de trabectédine (groupe 1) ou le dernier médicament à l'étude ( Bras 2) administration et 5 mois (hommes) après la dernière dose de trabectédine (Bras 1) ou du médicament à l'étude (Bras 2)
- femmes ayant une activité d'allaitement
- utilisation concomitante de tout autre agent expérimental (agent pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) ou de tout autre médicament anticancéreux
- inscription concomitante dans un autre essai clinique interférant avec les critères d'évaluation de cette étude.
- toute condition médicale qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur.
- anticoagulation prophylactique ou thérapeutique dans les 3 derniers jours (voir 11)
- présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude
- tumeurs malignes concomitantes autres que STS, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans
- plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ; cicatrisation non terminée des blessures et / ou de la chirurgie précédentes
- aucun système de port veineux central en place (prérequis pour ARM 2)
REMARQUE : Les valeurs aberrantes des valeurs de laboratoire peuvent être ignorées et mises de côté comme critères d'exclusion par la décision d'un enquêteur coordonnateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 : Chimiothérapie standard avec trabectidine (en étiquette)
Les patients recevront la trabectédine standard 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) centrale de 24 heures le jour 1, qd 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une application ultérieure.
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Les patients recevront la trabectédine standard 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) centrale de 24 heures le jour 1, qd 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une application ultérieure.
Autres noms:
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Expérimental: ARM 2: TTF-NGR Ajouté à Standard TrabectedIn
Les patients recevront une trabectée standard en fonction du bras 1 plus 0,5 mg / m2 TTF-NGR (perfusion de rate-contrôlée d'une heure, accès veineux central à port, 0,9% NaCl AD 100 ml) les jours 2 et 3 après chaque cycle trabecté (dans un intervalle de 1 heure entre la fin de la perfusion trabectée et le TTF-NGR: par exemple: AU TRABEDINE le lundi 8 Am au mardi 8 Am suivi par TT-NGR: AM. Le lendemain, q d 22 x jusqu'à la progression de la maladie ou des contre-indications contre une application supplémentaire.
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Les patients recevront la trabectédine standard 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) centrale de 24 heures le jour 1, qd 22 x jusqu'à progression de la maladie ou contre-indications à une application ultérieure.
Autres noms:
Les patients recevront une trabectée standard en fonction du bras 1 plus 0,5 mg / m2 de TTF-NGR (perfusion de ratestroll à 1 heure, accès veineux central à port, 0,9% NaCl AD 100 ml) les jours 2 et 3 après chaque cycle trabecté (dans un délai de 1 heure entre la fin de la perfusion trabectée et le TTF-NGR: par exemple: AMS TRABEDIn le lundi 8 AM pour mardi 8 AM suivi par TT-NGR: AMS: AMS TRABEDI et le lendemain, q d 22 x jusqu'à la progression de la maladie ou des contre-indications contre l'application supplémentaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Prolongation de la survie sans progression (SSP) selon l'iRECIST, à en juger par la radiologie centrale en aveugle après la fin de l'essai.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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L'objectif principal de l'essai est d'évaluer si le tTF-NGR en association avec une chimiothérapie standard à la trabectédine administrée pour un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique après l'échec d'un traitement de première ligne contenant des anthracyclines ou avec des contre-indications à ces médicaments prolonge la survie sans progression, par rapport avec la trabectédine seule. Le critère d'évaluation d'efficacité suivant (pour la partie de phase III randomisée) sera pris en compte : - Survie sans progression (PFS) selon iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) tel que jugé par la radiologie centrale en aveugle après la fin de l'essai. |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'efficacité du tTF-NGR en association avec une chimiothérapie standard à la trabectédine (ORO)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer l'efficacité, la mesure suivante sera considérée : Taux de réponse global (ORR, consistant en CR et PR) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation de l'efficacité du tTF-NGR en association avec la chimiothérapie standard à la trabectédine (DCR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer l'efficacité, la mesure suivante sera considérée : - Taux de contrôle de la maladie (DCR, consistant en CR, PR et maladie stable (SD) pendant > 18 semaines) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation de l'efficacité du tTF-NGR en association avec la chimiothérapie standard à la trabectédine (mPFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer l'efficacité, la mesure suivante sera considérée : - Survie médiane sans progression (mPFS) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation de l'efficacité du tTF-NGR en association avec la chimiothérapie standard à la trabectédine (mOS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer l'efficacité, la mesure suivante sera considérée : - Survie globale médiane (mOS) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation de l'efficacité du tTF-NGR en association avec la chimiothérapie standard à la trabectédine (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer l'efficacité, la mesure suivante sera considérée : - Taux de survie globale (SG) à 12 et 18 mois |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (AE)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Évaluation des événements indésirables (EI) basée sur CTCAE v.5.0. |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil d'innocuité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (Paramètres de laboratoire standard)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - paramètre de laboratoire : Troponine T hs [ng/l] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (examen physique : taille)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Taille [m] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (examen physique : poids)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Poids [kg] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil d'innocuité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (examen physique : surface corporelle)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Surface corporelle [m2] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (Signe vital : respiration)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Signe vital : fréquence respiratoire en observant et en comptant [respirations par minute] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (Signe vital : conscience)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Signe vital : prise de conscience en parlant au patient |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (Signe vital : fréquence cardiaque)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : Signe vital : fréquence cardiaque par pouls [battements par minute] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (examen physique : statut de performance ECOG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Examen physique : statut de performance ECOG |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (ECG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - ECG (rythme, fréquence cardiaque, vecteur, onde P, temps PQ, complexe QRS, progression R de V1 à V6, intervalle QT, temps PQ, temps QRS, onde T) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (échocardiographie)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Échocardiographie (diamètres des oreillettes et des cavités cardiaques gauche et droite aux temps de fin de diastole et de fin de systole [mm], fraction d'éjection [%], diamètres des parois [mm]) |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (PRO)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - Résultats rapportés par les patients (PRO) par le questionnaire EORTC QLQ C30 |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Évaluation du profil de sécurité du tTF-NGR associé à une chimiothérapie standard à la trabectédine (PK)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Pour évaluer le profil d'innocuité du tTF-NGR associé à la trabectédine, le paramètre d'innocuité suivant sera pris en compte : - pharmacocinétique : ASC [ng*h/ml] |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Numéro EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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