Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

tTF-NGR randomisert studie - STS (TRABTRAP)

1. april 2025 oppdatert av: Universität Münster

Fase III-studie som sammenligner Trabectedin (T) versus T Plus tTF-NGR for å fange T inne i svulsten hos pasienter med metastatisk og/eller refraktært bløtvevssarkom (STS)

I denne åpne fase III behandles pasienter med kontrollert klinisk studie med inoperabelt eller metastatisk bløtdelssarkom etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner mot disse legemidlene og CD13-positivitet i sentral histologi (grad >/= 1+) for å evaluere om tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi forlenger progresjonsfri overlevelse (ifølge iRECIST), sammenlignet med trabectedin alene. Ytterligere mål er å evaluere effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi med hensyn til responsrate og total overlevelse, samt å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin. Før den randomiserte fase III-delen av studien vil det være en sikkerhetsinnkjøringsdel. Den endelige dosen av tTF-NGR som er etablert som sikker i denne sikkerhetsinnkjøringsdelen vil bli brukt for den randomiserte (parallell 1:1; Arm 1: standard trabectedin, Arm 2: standard trabectedin pluss tTF-NGR) fase III-delen av denne sti.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: tTF-NGR retter seg mot CD13 tilstede i tumorassosiert vaskulatur og på tumorceller i de fleste STS-vevsprøver som er undersøkt; prekliniske data om kombinasjon av tTF-NGR med antracykliner og trabectedin; lav konkurranse av målrettet eller immunterapi ved bløtvevssarkom (STS)

Undersøkelsesmedisinsk produkt: Pasienter vil motta 3 mg/m2 av undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) tTF-NGR som 1-times hastighetskontrollert infusjon (port sentral venøs tilgang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) per dag i 4 påfølgende dager etter hver trabectedin-syklus (innen 1 times intervall mellom slutten av trabectedin-infusjonen og tTF-NGR: f.eks.: trabectedin mandag kl. 08.00 til tirsdag kl. 8.00 etterfulgt av tTF-NGR tirsdag senest kl. 9.00 og påfølgende dager (siste tTF-NGR kl. fredag), q d 22 x til sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre påføring.

Indikasjon: Ikke-opererbar eller metastatisk STS etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner mot disse legemidlene; CD13-positivitet i sentral histologi (karakter >/= 1+)

Primært mål og endepunkter: Det primære målet med studien er å evaluere om tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi gitt for inoperabel eller metastatisk bløtvevssarkom etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner for disse legemidlene forlenger progresjonen. fri overlevelse, sammenlignet med trabectedin alene. Følgende effektendepunkt (for den randomiserte fase III-delen) vil bli vurdert:

- Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) som bedømt av sentral radiologi på en blind måte etter slutten av forsøket.

Sekundære mål og endepunkter: Det sekundære målet med studien er å evaluere effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi gitt for inoperabel eller metastatisk STS etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner mot disse legemidlene mht. responsraten og total overlevelse samt å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin.

For å vurdere effekten, vil følgende målinger bli vurdert:

  • Samlet svarprosent (ORR, bestående av CR og PR)
  • Sykdomskontrollrate (DCR, bestående av CR, PR og stabil sykdom (SD) i >18 uker)
  • Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
  • Median total overlevelse (mOS)
  • Total overlevelse (OS) rate ved 12 og 18 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin (for fase II- og fase III-delene), vil følgende sikkerhetsendepunkter bli vurdert:

  • Vurdering av uønskede hendelser (AEs) basert på CTCAE v.5.0.
  • Standard laboratorieparametre og farmakokinetikk
  • Fysiske undersøkelsesfunn inkludert vurdering av vitale tegn
  • Pasientrapporterte utfall (PRO)

Studiedesign: Åpen, randomisert, kontrollert studie i forsøkspersoner med metastatisk eller refraktær bløtvevssarkom. Ca. 150 pasienter vil bli screenet, 126 evaluerbare pasienter blir registrert og parallelt tilordnet på en 1:1-måte til en av to forskjellige armer, som skissert nedenfor. Randomisering vil bli stratifisert i CD13+ grad 1 og 2 versus CD13+ grad 3.

Sikkerhetsinnkjøringsdel:

Før den randomiserte fase III-delen av studien vil det være en sikkerhetskohort på minimum 6 pasienter som oppnår minst 2 sykluser hver av kombinasjonen skissert i arm 2 (se nedenfor) for å bekrefte sikkerheten til denne kombinasjonen (1,5 mg/m2 trabectedin) pluss 3 mg/m2 tTF-NGR). Ved dosebegrensende toksisitet (DLT) hos én pasient i denne kohorten, planlegges en dosemodifikasjonsprotokoll for tTF-NGR til 2 mg/m2, og ved ytterligere toleranseproblemer hos én pasient ytterligere deeskaleringer med 0,5 mg/ m2 trinn av tTF-NGR er planlagt. Den sikre dosen overføres deretter til den randomiserte fase III av studien. Den endelige dosen av tTF-NGR som er etablert som sikker i denne kombinasjonen, må påføres 6 pasienter med 2 sykluser hver. Den randomiserte delen av studien vil bli åpnet etter vurdering av sikkerheten i sikkerhetskohorten av DSMB.

Randaomzied fase III del:

ARM 1:

Trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers sentral intravenøs (IV) infusjon på dag 1, q d 22 x inntil sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre påføring.

ARM 2:

Pasienter vil få standard trabectedin i henhold til arm 1 pluss 3 mg/m2 (eller sikker dose i henhold til sikkerhetsinnkjøringsdelen) tTF-NGR (1-times hastighetskontrollert infusjon, port sentral venøs tilgang, 0,9 % NaCl ad 100 ml) per dag i 4 påfølgende dager etter hver trabectedin-syklus (innen 1 times intervall mellom slutten av trabectedin-infusjonen og tTF-NGR: f.eks.: trabectedin mandag kl. 08.00 til tirsdag kl. 8.00 etterfulgt av tTF-NGR tirsdag kl. 9.00 og påfølgende dager (siste tTF-NGR på fredag), q d 22 x inntil sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre påføring.

Ettersom evalueringen av studieresultatene er basert på en intensjon-å-behandle-analyse, vil alle pasienter etter randomisering være en del av effektpopulasjonen som evaluert ved sentral iRECIST-evaluering etter endt studie.

Terapi i begge armer kan gis poliklinisk. Alle pasienter får best supportive care (BSC) i henhold til institusjonelle retningslinjer. Antikreftaktivitet (iRECIST-modifikasjon) vil bli vurdert (klinisk og bildediagnostikk) ved uke 9 og deretter hver 9. uke (justert til sykluslengde på 3 uker) inntil bekreftet progresjon av iRECIST (iCPD). Beslutning om påføring av neste syklus i uke 9 vil være klinisk. Bildediagnostikk og klinisk basert avgjørelse vil følge. Overføring av pseudonymiserte bildebilder (CD, DVD) og bilderesultater fra en pasient til studiesenteret må utføres etter hvert bildetidspunkt.

Sikkerhetsvurdering vil bli utført fortløpende under studiedeltakelsen, inkludert standard laboratorievurderinger. Forekomsten av bivirkninger vil bli oppsummert etter alvorlighetsgrad hos alle pasienter med minst ett studiemedikamentinntak

Antall nettsteder, land og pasienter: Multisenter, opptil 11 aktive studiesteder i Tyskland. Minst 6 pasienter behandles i fase II sikkerhetsdelen, 126 pasienter vil randomiseres i forholdet 1:1 for å motta åpent Trabectedin (Arm 1) eller Trabectedin pluss tTF-NGR (Arm 2) i fase III delen.

Målgruppe: Pasienter (18-75 år) med avansert eller metastatisk bløtdelssarkom etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner mot disse legemidlene.

ARM 1: Standard kjemoterapi med Trabektidin (in-label)

ARM 2: Testprodukt tTF-NGR lagt til standard Trabectedin

Alvorlighetsgrad: Hematologiske og kjemiske laboratorietester, og AEer vil bli gradert basert på CTCAE v. 5.0.

Behandlingsvarighet: Pasienter vil bli behandlet i gjentatte sykluser inntil bestemt sykdomsprogresjon (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) i mangel av andre seponeringskriterier, og så lenge verken pasient eller utreder ber om seponering av behandlingen.

Tumorvurderinger: Detaljerte tumorvurderingsbesøk (kliniske og laboratorieundersøkelser) etter behandlingsstart utføres før behandlingsstart, ved uke 9 (+/- 1 uke), etterfulgt av hver 9. uke (+/- 1 uke, uavhengig av sykluslengde) 3 uker) deretter. Behandling etter studie (behandling med et annet anti-kreftmiddel) er i henhold til utrederens valg, men registreres i eCRF. Ved iCPD (bekreftet ved neste tumorvurdering etter iUPD) vil tumorvurderinger avsluttes, men dødstidspunktet vil bli registrert for estimering av OS. I tilfelle EOT ikke bestemmes av iCPD, vil tumorvurderinger fortsette etter EOT til iCPD. Overlevelsesstatus vil også bli innhentet for pasienter som trekkes fra studien til døden. Overføring av pseudonymiserte bildebilder (CD, DVD) og bilderesultater fra en pasient til studiesenteret må utføres etter hvert bildetidspunkt.

Statistisk analyse: Sikkerhetsdata fra sikkerhetsinnkjøringsdelen av studien vil bli evaluert ved hjelp av beskrivende statistiske metoder.

I den primære statistiske analysen av den randomiserte fase III-delen, vil den primære endepunktprogresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til iRECIST som bedømt av sentral blindet radiologi sammenlignes mellom de to randomiserte behandlingsgruppene (arm 1 versus arm 2). Den primære statistiske analysen vil omfatte alle randomiserte pasienter (fullt analysesett) og vil bli utført i henhold til intention-to-treat-prinsippet. En stratifisert log-rank test med stratifisering i henhold til randomiseringen vil bli brukt (tosidig signifikansnivå 5 %, potens 80 %) som gir bekreftende statistisk bevis.

Tidspunktet for studien vil være hendelsesstyrt. Den primære statistiske analysen vil bli utført på det tidspunktet da 106 hendelser i form av PFS totalt er observert på tvers av begge behandlingsgruppene. Dette nødvendige antallet hendelser er resultatet av følgende beregning av prøvestørrelse. Basert på observert PFS i tidligere studier, forventes PFS å være eksponentiell, og forventet median PFS er 4,6 måneder i kontrollarmen (arm 1) og 8 måneder i eksperimentell arm (arm 2). Tilsvarende forventet fareforhold er HR=0,575. I en 36 måneders innrulleringsperiode med en rate på 3-4 pasienter per måned, vil 126 pasienter bli rekruttert og randomisert. Frafallsprosessen etter randomisering forventes å være eksponentiell med en opp til 25 % kumulativ frafallsrate ved måned 24 (konkurrerer med overlevelsesprosessen). Oppfølging etter siste randomiserte pasient er planlagt å være 12 måneder, hvoretter det forventes at det påkrevde antallet på 106 hendelser med tanke på PFS vil ha skjedd.

Den statistiske analysen av forhåndsspesifiserte sekundære endepunkter vil bli utført med beskrivende og inferensielle statistiske metoder. Forhåndsdefinerte undergruppeanalyser vil bli utført med hensyn til stratifisering, L-sarkom vs. andre, FNCLCC-grad (2 vs. 3) og ECOG-ytelsesstatus (ECOG PS 0 vs. PS 1). Ytterligere eksplorative analyser vil bli utført for andre relevante behandlingsvariabler (f. kjønn, alder, antall behandlingssykluser).

Sikkerhetsdata vil bli evaluert og oppsummert beskrivende.

Tilbaketrekking og pasienterstatningskriterier: Pasienten kan når som helst trekke tilbake samtykke for deltakelse i studien uten ulemper for videre behandling eller fordommer fra det terapeutiske teamet. Utforskeren kan trekke en pasient hvis det etter hans eller hennes kliniske vurdering er i pasientens beste interesse eller hvis pasienten ikke kan overholde protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15529
        • Rekruttering
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Pink, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Daniel Schöndube, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Antja West, Dr.
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Rekruttering
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Reihardt, PD Dr.
        • Underetterforsker:
          • Nicolas Ziegenhagen
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Unger
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Richter, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Martin Wermke, Dr.
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Rekruttering
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marius Fried, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Thomas Kindler, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Judith Hecker, Dr. med.
      • Münich, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • LMU Klinikum
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Lindner, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Dorit Di Gioia, PD Dr.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • University Hospital Muenster, Germany
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Schliemann, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Torsten Kessler, PD Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter av alle kjønn (kvinnelige, mannlige, forskjellige), uten begrensninger med hensyn til etnisk eller religiøs bakgrunn i alderen 18 - 75 år.
  2. Pasienter med avansert eller metastatisk bløtdelssarkom etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling (eller antracyklinholdig adjuvant terapi innen 12 måneder før studiestart) eller med kontraindikasjoner for disse legemidlene

  3. Pasienter må ha histologiske bevis på høygradig avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom (grad 2 - 3) i henhold til FNCLCC-graderingssystemet. Følgende tumortyper er inkludert:

    • Dedifferensiert liposarkom
    • Myxoid liposarcoma (høy grad)
    • Pleomorfisk liposarkom
    • Voksen fibrosarkom
    • Myxofibrosarkom (høygradig)
    • Leiomyosarkom
    • Rhabdomyosarkom (alveolært, pleomorft)
    • Angiosarkom
    • Synovialt sarkom
    • Udifferensiert sarkom

    Tumortyper som ikke er oppført ovenfor kan inkluderes ved kommunikasjon med koordinerende etterforsker.

    Følgende tumortyper vil ikke bli inkludert:

    • Gastrointestinale stromale svulster (GIST)
    • Epiteloid sarkom
    • Alveolar myk del sarkom
    • Desmoplastisk liten rundcellet tumor
    • Kondrosarkom
    • Osteosarkom
    • Ewing-sarkom (inkludert CIC-omorganisert sarkom og sarkom med BCOR-endringer)
  4. CD13-positivitet med en score på ≥ 1 (20) etter sentral patologi (GDI Münster)
  5. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene 1.1. Denne lesjonen skal ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger
  6. Forventet levetid på minst 3 måneder
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  8. Ingen kontraindikasjoner for trabectedin (se vedlegg)
  9. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder* innen 14 dager etter behandlingsstart
  10. Informert samtykke signert og datert for å delta i studien

  11. Vilje og evne til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer

    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke, fra screeningen til 3 måneder etter siste trabectedin (arm 1) eller siste siste studielegemiddel (arm 2) administrering, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon". og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Graviditetstest vil bli gjentatt månedlig. For menn bør prevensjonsmetoder utføres i 5 måneder etter siste påføring av trabectedin (Arm1) eller studiemedikament (arm 2). Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarke, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten menstruasjon). en alternativ medisinsk årsak) og er ikke permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)

Ekskluderingskriterier:

  1. kurativ terapi tilgjengelig
  2. klinisk signifikant urelatert sykdom, som etter etterforskernes vurdering kan kompromittere pasientens evne til å tolerere IMP eller sannsynligvis forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
  3. immobiliserte tumorpasienter (rullestol etc.) med økt risiko for DVT
  4. kjente overfølsomhetsreaksjoner på tidligere påføring av E. coli-avledet materiale
  5. historie med koronar hjertesykdom, hjerneslag, forbigående iskemiske anfall, lungeemboli eller dyp venetrombose. På grunn av virkningsmekanismen til tTF-NGR er utelukkelse av pasienter med en historie med noen av de nevnte vaskulære tilstandene viktig. Klinisk mistanke om koronar hjertesykdom må kontrolleres ytterligere f.eks. ved myokardscintigrafi for å utelukke koronar hjertesykdom.
  6. kjente arvelige syndromer med forhøyet tromboembolisk risiko (FV Leiden og protrombinmutasjoner (G20210A), arvelig antitrombin, protein C- og S-mangel og antifosfolipidsyndrom) etter en eller flere kliniske tromboemboliske hendelser
  7. pasienter med arvelige vaskulære lidelser (som Klippel-Trenauny-Weber syndrom) med økt tromboembolisk risiko.
  8. pasienter med en Khorana-score på (Khorana AA, et al. J.Clin. Oncol. 2009, 27, 4839-4847, vedlagt denne protokollen) av > 3
  9. forhøyet Troponin T hs (> 50 ng/L) før start på studien
  10. tilstedeværelse av aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom og/eller CNS vaskulære abnormiteter oppdaget ved MR
  11. ingen adekvat benmargsfunksjon, absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/L, blodplater < 50 x 109/L (for trabectedin faktisk < 100 x 109/L - avgjøres av utrederen på individuell pasientbasis) og hemoglobin (Hb) < 8,0 g/dl.
  12. kronisk nedsatt nyrefunksjon eller kreatinin ≥ 2,0 x øvre normalgrense (ULN).
  13. utilstrekkelig leverfunksjon (alaninaminotranserase (ALT), aspartataminotranserase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin ≥ 2,5 x ULN) med mindre det skyldes levermetastase (avgjørelse av etterforskeren)
  14. fibrinogen < 150 mg/dL, og/eller International Normalized Ratio (INR) > 1,5 (globale koagulasjonsparametere kan diskuteres med den koordinerende etterforskeren før studiestart)
  15. kvinnelige pasienter med fertile som ikke godtar utelukkelse av potensiell graviditet ved adekvat testing innen 48 timer før start på studien
  16. kvinner i fertil alder samt fertile menn som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsform (Pearl Index < 1) under studien og i 3 måneder (kvinner) etter siste trabectedin (arm 1) eller siste studielegemiddel ( Arm 2) administrering og 5 måneder (menn) etter siste dose trabectedin (arm 1) eller studiemedisin (arm 2)
  17. kvinner med ammende aktivitet
  18. samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler (middel som det foreløpig ikke er godkjent indikasjon for fra regulatoriske myndigheter) eller andre kreftmedisiner
  19. samtidig påmelding til en annen klinisk studie som forstyrrer endepunktene for denne studien.
  20. enhver medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  21. profylaktisk eller terapeutisk antikoagulasjon i løpet av de siste 3 dagene (se 11)
  22. tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien
  23. andre samtidige maligniteter enn STS, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år
  24. alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd; ikke fullført sårheling fra tidligere sår og/eller operasjon
  25. intet sentralt veneportsystem på plass (forutsetning for ARM 2)

MERK: Avvikende laboratorieverdier kan ses bort fra og settes til side som eksklusjonskriterier ved en koordinerende etterforskers beslutning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: Standard kjemoterapi med trabektidin (in-label)
Pasienter vil få standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers sentral intravenøs (IV) infusjon på dag 1, q d 22 x inntil sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre applikasjon.
Legemiddel: Trabectedin
Pasienter vil få standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers sentral intravenøs (IV) infusjon på dag 1, q d 22 x inntil sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre applikasjon.
Andre navn:
  • Yondelis
Eksperimentell: ARM 2: TTF-NGR lagt til standard Trabectedin
Pasienter vil få standard trabectedin i henhold til ARM 1 pluss 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-timers ratekontrollert infusjon, Port Central venøs tilgang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) på dagene 2 og 3 etter hver TRABECTIN-syklus (innen 1 times intervall mellom Trabctedin-infusjon og TTF-ngr: E.G .: Tirsdag 9.00 og dagen etter, Q D 22 x til sykdomsutvikling eller kontraindikasjoner mot videre anvendelse.
Legemiddel: Trabectedin
Pasienter vil få standard trabectedin 1,5 mg/m2 som en 24-timers sentral intravenøs (IV) infusjon på dag 1, q d 22 x inntil sykdomsprogresjon eller kontraindikasjoner mot videre applikasjon.
Andre navn:
  • Yondelis
Biologisk: ttf-ngr
Pasienter vil få standard trabectedin i henhold til ARM 1 pluss 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-timers ratekontrollert infusjon, Port Central venøs tilgang, 0,9 % NaCl AD 100 ml) på dagene 2 og 3 etter hver TRABECTIN-syklus (innen 1 times intervall mellom Trabctedin-infusjon og TTF-ng: E.G. tirsdag 9.00 og dagen etter, Q D 22 x til sykdomsutvikling eller kontraindikasjoner mot videre anvendelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Forlengelse av progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til iRECIST bedømt av sentral radiologi på en blind måte etter endt forsøk.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Hovedmålet med studien er å evaluere om tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi gitt for inoperabel eller metastatisk bløtvevssarkom etter svikt i antracyklinholdig førstelinjebehandling eller med kontraindikasjoner for disse legemidlene forlenger progresjonsfri overlevelse, sammenlignet med med trabectedin alene.

Følgende effektendepunkt (for den randomiserte fase III-delen) vil bli vurdert:

- Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) som bedømt av sentral radiologi på en blind måte etter slutten av forsøket.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi (OOR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere effekten, vil følgende måling bli vurdert:

Samlet svarprosent (ORR, bestående av CR og PR)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi (DCR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere effekten, vil følgende måling bli vurdert:

- Sykdomskontrollrate (DCR, bestående av CR, PR og stabil sykdom (SD) i >18 uker)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi (mPFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere effekten, vil følgende måling bli vurdert:

- Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi (mOS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere effekten, vil følgende måling bli vurdert:

- Median total overlevelse (mOS)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av effekten av tTF-NGR i kombinasjon med standard trabectedin kjemoterapi (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere effekten, vil følgende måling bli vurdert:

- Total overlevelse (OS) rate ved 12 og 18 måneder
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (AE)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Uønskede hendelser (AEs) vurdering basert på CTCAE v.5.0.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Standard laboratorieparametere)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- laboratorieparameter: Troponin T hs [ng/l]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Fysisk undersøkelse: Høyde)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Høyde [m]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (fysisk undersøkelse: vekt)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Vekt [kg]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Fysisk undersøkelse: Kroppsoverflate)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Kroppsoverflate [m2]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Vitalt tegn: pust)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Vitaltegn: pustefrekvens ved å se og telle [pust per minutt]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Vitalt tegn: bevissthet)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Vitalt tegn: bevissthet ved å snakke med pasienten
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (Vitalt tegn: hjertefrekvens)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: Vitaltegn: hjertefrekvens etter puls [slag per minutt]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin-kjemoterapi (fysisk undersøkelse: ECOG-ytelsesstatus)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Fysisk undersøkelse: ECOG-ytelsesstatus
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (EKG)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- EKG (rytme, pulsfrekvens, vektor, P-bølge, PQ-tid, QRS-kompleks, R-progresjon fra V1 til V6, QT-intervall, PQ-tid, QRS-tid, T-bølge)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (ekkokardiografi)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Ekkokardiografi (diametre av både atria og venstre og høyre hjertekammer ved endediastoliske og endesystoliske tider [mm], ejeksjonsfraksjon [%], veggdiameter [mm])
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (PRO)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- Pasientrapporterte utfall (PRO) av EORTC QLQ C30 spørreskjema
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Evaluering av sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med standard trabectedin kjemoterapi (PK)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å vurdere sikkerhetsprofilen til tTF-NGR kombinert med trabectedin vil følgende sikkerhetsendepunkt bli vurdert:

- farmakokinetikk: AUC [ng*t/ml]
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universität Münster

Samarbeidspartnere

Anturec Pharmaceuticals GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WWU19_0007
  • 2020-005858-21 (EudraCT-nummer)
  • 2024-516392-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte deltakerdata for alle primære og sekundære utfallsmålinger vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter fullføring av studien

IPD-delingstidsramme

innen 6 måneder etter fullført studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere