Estudio aleatorizado tTF-NGR - STS (TRABTRAP)
Estudio de fase III que compara trabectedina (T) versus T más tTF-NGR para atrapar T dentro del tumor en pacientes con sarcoma de tejido blando (STS) metastásico y/o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: tTF-NGR se dirige a CD13 presente en la vasculatura asociada al tumor y en las células tumorales de la mayoría de las muestras de tejido STS examinadas; datos preclínicos sobre la combinación de tTF-NGR con antraciclinas y trabectedina; baja competencia de la terapia dirigida o inmunológica en el sarcoma de tejidos blandos (STB)
Medicamento en investigación: los pacientes recibirán 3 mg/m2 del medicamento en investigación (IMP) tTF-NGR como infusión de velocidad controlada de 1 hora (acceso venoso central del puerto, 0,9 % NaCl ad 100 ml) por día durante 4 días consecutivos después de cada ciclo de trabectedina (dentro de un intervalo de 1 hora entre el final de la infusión de trabectedina y tTF-NGR: p. ej.: trabectedina el lunes a las 8 a. m. hasta el martes a las 8 a. viernes), q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación posterior.
Indicación: STB no resecable o metastásico después del fracaso del tratamiento de primera línea que contiene antraciclinas o con contraindicaciones para estos medicamentos; Positividad CD13 en histología central (grado >/= 1+)
Objetivo principal y criterios de valoración: El objetivo principal del ensayo es evaluar si tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina administrada para el sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico después del fracaso de la terapia de primera línea que contiene antraciclina o con contraindicaciones para estos medicamentos prolonga la progresión. supervivencia libre, en comparación con trabectedina sola. Se considerará el siguiente punto final de eficacia (para la parte aleatorizada de fase III):
- Supervivencia libre de progresión (PFS) según iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) según lo juzgado por radiología central de manera ciega después del final del ensayo.
Objetivos secundarios y criterios de valoración: El objetivo secundario del ensayo es evaluar la eficacia de tTF-NGR en combinación con la quimioterapia trabectedina estándar administrada para STB no resecable o metastásico después del fracaso de la terapia de primera línea que contiene antraciclina o con contraindicaciones para estos medicamentos con respecto a la tasa de respuesta y la supervivencia global, así como para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedina.
Para evaluar la eficacia, se considerarán las siguientes medidas:
- Tasa de respuesta general (ORR, que consiste en CR y PR)
- Tasa de control de la enfermedad (DCR, que consta de CR, PR y enfermedad estable (SD) durante >18 semanas)
- Mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS)
- Supervivencia global mediana (mOS)
- Tasa de supervivencia global (SG) a los 12 y 18 meses
Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedina (para las partes de fase II y fase III), se considerarán los siguientes criterios de valoración de seguridad:
- Evaluación de eventos adversos (EA) basada en CTCAE v.5.0.
- Parámetros estándar de laboratorio y farmacocinética
- Hallazgos del examen físico, incluida la evaluación de los signos vitales
- Resultados informados por el paciente (PRO)
Diseño del estudio: Estudio abierto, aleatorizado y controlado en sujetos con sarcoma de tejido blando refractario o metastásico. Aprox. Se examinarán 150 pacientes, se inscribirán 126 pacientes evaluables y se asignarán en paralelo de forma 1:1 a uno de los dos brazos diferentes, como se describe a continuación. La aleatorización se estratificará en CD13+ grados 1 y 2 frente a CD13+ grado 3.
Pieza de rodaje de seguridad:
Antes de la parte aleatorizada de fase III del estudio, habrá una cohorte de seguridad de un mínimo de 6 pacientes que obtengan al menos 2 ciclos de cada combinación descrita en el brazo 2 (ver más abajo) para confirmar la seguridad de esta combinación (1,5 mg/m2 de trabectedina más 3 mg/m2 de tTF-NGR). En caso de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en un paciente de esta cohorte, se planea un protocolo de modificación de la dosis de tTF-NGR a 2 mg/m2, y en caso de problemas adicionales de tolerabilidad en un paciente, más desescalada en 0,5 mg/ Se planean pasos de m2 de tTF-NGR. La dosis segura se transfiere luego a la fase III aleatoria del estudio. La dosis final de tTF-NGR establecida como segura en esta combinación debe aplicarse a 6 pacientes con 2 ciclos cada uno. La parte aleatoria del estudio se abrirá después de que el DSMB juzgue la seguridad en la cohorte de seguridad.
Parte aleatoria de la Fase III:
BRAZO 1:
Trabectedin 1,5 mg/m2 como una infusión intravenosa central (IV) de 24 horas el día 1, q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación adicional.
BRAZO 2:
Los pacientes recibirán trabectedina estándar de acuerdo con el brazo 1 más 3 mg/m2 (o una dosis segura de acuerdo con la parte de seguridad inicial) tTF-NGR (infusión de velocidad controlada de 1 hora, puerto de acceso venoso central, 0,9 % de NaCl hasta 100 ml) por día durante 4 días consecutivos después de cada ciclo de trabectedina (dentro de un intervalo de 1 hora entre el final de la infusión de trabectedina y tTF-NGR: p. ej.: trabectedina el lunes a las 8 a. m. hasta el martes a las 8 a. (último tTF-NGR el viernes), q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación posterior.
Dado que la evaluación de los resultados del estudio se basa en un análisis por intención de tratar, todos los pacientes después de la aleatorización formarán parte de la población de eficacia evaluada por la evaluación central de iRECIST después del final del estudio.
La terapia en ambos brazos se puede administrar de forma ambulatoria. Todos los pacientes reciben la mejor atención de apoyo (BSC) de acuerdo con las pautas institucionales. La actividad anticancerígena (modificación de iRECIST) se evaluará (clínicamente y por imágenes) en la semana 9 y luego cada 9 semanas (ajustada a la duración del ciclo de 3 semanas) hasta que iRECIST (iCPD) confirme la progresión. La decisión sobre la aplicación del próximo ciclo en la semana 9 será clínica. Seguirán las decisiones basadas en imágenes y clínicas. La transferencia de imágenes de imágenes seudonimizadas (CD, DVD) y los resultados de imágenes de un paciente al centro de estudio debe realizarse después de cada punto de tiempo de imágenes.
La evaluación de la seguridad se realizará de forma continua durante la participación en el estudio, incluidas las evaluaciones estándar de laboratorio. La incidencia de EA se resumirá por gravedad en todos los pacientes con al menos una toma del fármaco del estudio.
Número de sitios, países y pacientes: Multicéntrico, hasta 11 sitios de estudio activos en Alemania. Al menos 6 pacientes son tratados en la parte de seguridad de la fase II, 126 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir Trabectedina abierta (Brazo 1) o Trabectedina más tTF-NGR (Brazo 2) en la parte de la fase III.
Población diana: Pacientes (18-75 años) con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico después del fracaso del tratamiento de primera línea que contiene antraciclinas o con contraindicaciones para estos fármacos.
ARM 1: Quimioterapia estándar con trabctidina (en la etiqueta)
ARM 2: Producto de prueba tTF-NGR agregado a Trabectedina estándar
Clasificación de la gravedad: las pruebas de laboratorio hematológicas y químicas y los EA se clasificarán según CTCAE v. 5.0.
Duración del tratamiento: los pacientes serán tratados en ciclos repetidos hasta la progresión definitiva de la enfermedad (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) en ausencia de otros criterios de retirada, y siempre que ni el paciente ni el investigador soliciten la suspensión del tratamiento.
Evaluaciones tumorales: Las visitas detalladas de evaluación tumoral (exámenes clínicos y de laboratorio) después del inicio de la terapia se realizan antes del inicio del tratamiento, en la semana 9 (+/- 1 semana), seguidas cada 9 semanas (+/- 1 semana, independientemente de la duración del ciclo) de 3 semanas) a partir de entonces. El tratamiento posterior al estudio (tratamiento con otro agente anticancerígeno) depende de la elección del investigador, pero se registra en el eCRF. En iCPD (confirmado en la próxima evaluación del tumor después de iUPD), las evaluaciones del tumor finalizarán, pero se registrará la hora de la muerte para estimar la SG. En caso de que iCPD no determine EOT, las evaluaciones del tumor continuarán después de EOT hasta iCPD. También se recopilará el estado de supervivencia de los pacientes retirados del estudio hasta su muerte. La transferencia de imágenes de imágenes seudonimizadas (CD, DVD) y los resultados de imágenes de un paciente al centro de estudio debe realizarse después de cada punto de tiempo de imágenes.
Análisis estadístico: Los datos de seguridad de la parte inicial de seguridad del estudio se evaluarán utilizando métodos estadísticos descriptivos.
En el análisis estadístico primario de la parte aleatorizada de fase III, se comparará la supervivencia libre de progresión (PFS) del criterio de valoración principal según iRECIST según lo juzgado por radiología ciega central entre los dos grupos de tratamiento aleatorizados (Brazo 1 versus Brazo 2). El análisis estadístico principal incluirá a todos los pacientes aleatorizados (conjunto de análisis completo) y se realizará de acuerdo con el principio de intención de tratar. Se aplicará una prueba de rango logarítmico estratificada con estratificación según la aleatorización (nivel de significación bilateral del 5 %, potencia del 80 %) que proporciona evidencia estadística confirmatoria.
El momento del estudio será impulsado por eventos. El análisis estadístico principal se realizará en el momento en que se hayan observado 106 eventos en términos de PFS en total en ambos grupos de tratamiento. Este número requerido de eventos resulta del siguiente cálculo del tamaño de la muestra. Según la SLP observada en ensayos anteriores, se espera que la SLP sea exponencial y la mediana esperada de SLP es de 4,6 meses en el brazo de control (Brazo 1) y de 8 meses en el brazo experimental (Brazo 2). El cociente de riesgos instantáneos esperado correspondiente es HR=0,575. En un período de inscripción de 36 meses con una tasa de 3-4 pacientes por mes, se reclutarán y aleatorizarán 126 pacientes. Se espera que el proceso de abandono después de la aleatorización sea exponencial con una tasa de abandono acumulada de hasta el 25 % en el mes 24 (compitiendo con el proceso de supervivencia). Se prevé que el seguimiento después del último paciente aleatorizado sea de 12 meses, después de lo cual se espera que se haya producido el número requerido de 106 eventos en términos de SLP.
El análisis estadístico de los criterios de valoración secundarios preespecificados se realizará con métodos estadísticos descriptivos e inferenciales. Se realizarán análisis de subgrupos preespecificados con respecto a la estratificación, L-sarcoma frente a otros, grado FNCLCC (2 frente a 3) y estado funcional ECOG (ECOG PS 0 frente a 3). PD 1). Se realizarán análisis exploratorios adicionales para otras variables de tratamiento relevantes (p. sexo, edad, número de ciclos de tratamiento).
Los datos de seguridad se evaluarán y resumirán de forma descriptiva.
Criterios de retiro y reemplazo del paciente: El paciente puede retirar el consentimiento para participar en el estudio en cualquier momento sin desventajas para el tratamiento posterior o perjuicio por parte del equipo terapéutico. El investigador puede retirar a un paciente si, a su juicio clínico, es lo mejor para el paciente o si el paciente no puede cumplir con el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 251 83 45363
- Correo electrónico: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Torsten Kessler, PD Dr.
- Número de teléfono: +49 251 83 45363
- Correo electrónico: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Ubicaciones de estudio
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Bad Saarow, Alemania, 15529
- Reclutamiento
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contacto:
- Daniel Pink, Dr.
- Número de teléfono: +49 33631 73527
- Correo electrónico: daniel.pink@helios-gesundheit.de
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Investigador principal:
- Daniel Pink, Dr.
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Sub-Investigador:
- Daniel Schöndube, Dr.
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Sub-Investigador:
- Antja West, Dr.
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Berlin, Alemania, 13125
- Reclutamiento
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Contacto:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Número de teléfono: +49 30 940114888
- Correo electrónico: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
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Investigador principal:
- Peter Reihardt, PD Dr.
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Sub-Investigador:
- Nicolas Ziegenhagen
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Sub-Investigador:
- Benjamin Unger
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Dresden, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
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Contacto:
- Stephan Richter, Dr.
- Número de teléfono: +49 351 458 7108
- Correo electrónico: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
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Investigador principal:
- Stephan Richter, Dr.
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Sub-Investigador:
- Martin Wermke, Dr.
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Hannover, Alemania, 30625
- Reclutamiento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contacto:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 511 532-81736
- Correo electrónico: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
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Investigador principal:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contacto:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 6221 568029
- Correo electrónico: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
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Mainz, Alemania, 55131
- Reclutamiento
- Universitatsmedizin Mainz
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Contacto:
- Marius Fried, Dr.
- Número de teléfono: +49 6131 175952
- Correo electrónico: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
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Investigador principal:
- Marius Fried, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
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München, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Contacto:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Número de teléfono: +49089 4140-5314
- Correo electrónico: Judith.Hecker@mri.tum.de
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Investigador principal:
- Judith Hecker, Dr. med.
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Münich, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- LMU Klinikum
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Contacto:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 89 4400 77773
- Correo electrónico: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
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Münster, Alemania, 48149
- Reclutamiento
- University Hospital Muenster, Germany
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Contacto:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 251 83 45363
- Correo electrónico: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
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Contacto:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Número de teléfono: +49 251 83 45363
- Correo electrónico: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
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Investigador principal:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Torsten Kessler, PD Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de todos los géneros (femenino, masculino, diverso), sin restricción de origen étnico o religioso de 18 a 75 años.
- Pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia de primera línea que contiene antraciclina (o terapia adyuvante que contiene antraciclina dentro de los 12 meses antes de ingresar al estudio) o con contraindicaciones para estos medicamentos
Los pacientes deben tener evidencia histológica de sarcoma de tejido blando metastásico o no resecable avanzado de alto grado (grado 2 - 3) de acuerdo con el sistema de clasificación FNCLCC. Se incluyen los siguientes tipos de tumores:
- Liposarcoma desdiferenciado
- Liposarcoma mixoide (grado alto)
- Liposarcoma pleomórfico
- fibrosarcoma adulto
- Mixofibrosarcoma (de alto grado)
- leiomiosarcoma
- Rabdomiosarcoma (alveolar, pleomórfico)
- angiosarcoma
- sarcoma sinovial
- Sarcoma indiferenciado
Los tipos de tumores no enumerados anteriormente pueden incluirse previa comunicación con el investigador coordinador.
No se incluirán los siguientes tipos de tumores:
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
- sarcoma epitelioide
- Sarcoma alveolar de partes blandas
- Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
- condrosarcoma
- Osteosarcoma
- Sarcoma de Ewing (incluyendo sarcoma reordenado CIC y sarcoma con alteraciones BCOR)
- Positividad CD13 con una puntuación de ≥ 1 (20) por patología central (GDI Münster)
- Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente por tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST 1.1. Esta lesión no debería haber sido irradiada durante tratamientos previos.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Sin contraindicaciones para trabectedin (ver archivo adjunto)
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
- Consentimiento informado firmado y fechado para participar en el estudio
Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar usando, desde la selección hasta 3 meses después de la última trabectedina (Brazo 1) o la última administración del último fármaco del estudio (Brazo 2), métodos anticonceptivos altamente efectivos, como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción". y pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitido por el Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. La prueba de embarazo se repetirá mensualmente. Para los hombres, los métodos anticonceptivos deben realizarse durante 5 meses después de la última aplicación de trabectedina (Brazo 1) o el fármaco del estudio (Brazo 2). Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación una causa médica alternativa) y no están esterilizados permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)
Criterio de exclusión:
- terapia curativa disponible
- enfermedad clínicamente significativa no relacionada, que a juicio de los investigadores podría comprometer la capacidad del paciente para tolerar el IMP o podría interferir con los procedimientos o resultados del estudio
- pacientes con tumores inmovilizados (silla de ruedas, etc.) con mayor riesgo de TVP
- reacciones de hipersensibilidad conocidas a la aplicación previa de material derivado de E. coli
- antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda. Debido al mecanismo de acción de tTF-NGR, es importante la exclusión de pacientes con antecedentes de cualquiera de las afecciones vasculares mencionadas. La sospecha clínica de cardiopatía coronaria debe verificarse más a fondo, p. gammagrafía miocárdica para descartar cardiopatía coronaria.
- síndromes hereditarios conocidos con riesgo tromboembólico elevado (FV Leiden y mutaciones de protrombina (G20210A), antitrombina hereditaria, deficiencia de proteína C y S y síndrome antifosfolípido) después de uno o más eventos tromboembólicos clínicos
- pacientes con trastornos vasculares hereditarios (como el síndrome de Klippel-Trenauny-Weber) con mayor riesgo tromboembólico.
- pacientes con una puntuación de Khorana de (Khorana AA, et al. J. Clin. oncol. 2009, 27, 4839-4847, adjunto a este protocolo) de > 3
- Troponina T hs elevada (> 50 ng/L) antes de ingresar al estudio
- presencia de enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) y/o anomalías vasculares del SNC detectadas por resonancia magnética
- sin función adecuada de la médula ósea, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/L, plaquetas < 50 x 109/L (para trabectedina en realidad < 100 x 109/L; lo decidirá el investigador en cada paciente) y hemoglobina (Hb) < 8,0 g/dl.
- insuficiencia renal crónica o creatinina ≥ 2,0 x límite superior normal (LSN).
- función hepática inadecuada (alanina aminotranserasa (ALT), aspartato aminotranserasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN) a menos que se deba a metástasis hepática (decisión del investigador)
- fibrinógeno < 150 mg/dl y/o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 (los parámetros de coagulación global se pueden discutir con el investigador coordinador antes de ingresar al estudio)
- Pacientes de sexo femenino en edad fértil que no aceptan la exclusión de un posible embarazo mediante pruebas adecuadas dentro de las 48 horas anteriores a la entrada en el estudio.
- mujeres en edad fértil, así como hombres fértiles que no estén de acuerdo en usar una forma anticonceptiva altamente eficaz (Índice de Pearl < 1) durante el estudio y durante los 3 meses (mujeres) posteriores a la última trabectedina (Brazo 1) o último fármaco del estudio ( Brazo 2) administración y 5 meses (hombres) después de la última dosis de trabectedina (Brazo 1) o fármaco del estudio (Brazo 2)
- mujeres con actividad de lactancia
- uso concomitante de cualquier otro agente en investigación (agente para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por las autoridades reguladoras) o cualquier otro fármaco contra el cáncer
- inscripción concomitante en otro ensayo clínico que interfiere con los criterios de valoración de este estudio.
- cualquier condición médica que pudiera comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
- anticoagulación profiláctica o terapéutica en los últimos 3 días (ver 11)
- presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio
- neoplasias malignas concurrentes que no sean STB, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años
- herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza; cicatrización incompleta de heridas y/o cirugías previas
- sin sistema de puerto venoso central (requisito previo para ARM 2)
NOTA: Los valores atípicos de los valores de laboratorio pueden descartarse y reservarse como criterios de exclusión por decisión de un investigador coordinador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1: Quimioterapia estándar con trabctidina (en la etiqueta)
Los pacientes recibirán trabectedina estándar de 1,5 mg/m2 como una infusión intravenosa central (IV) de 24 horas el día 1, q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación adicional.
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Los pacientes recibirán trabectedina estándar de 1,5 mg/m2 como una infusión intravenosa central (IV) de 24 horas el día 1, q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación adicional.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: TTF-NGR agregado a Trabedina estándar
Los pacientes recibirán trabedina estándar de acuerdo con el brazo 1 más 0.5 mg/m2 TTF-NGR (infusión de 1 hora de ratecontrolada, acceso venoso de puerto central, 0.9 % AD 100 ml) en los días 2 y 3 después de cada ciclo de trabedina (dentro del intervalo de 1 hora entre el final de la infusión de Trabedina y TTF-NGR: e.g.: Trabedina el lunes 8 AM hasta el martes 8 de las horas seguidas entre el martes de trabedina y TTF-NGR: e.g.: Trabedina el lunes 8 AM hasta el martes 8 AM seguido de la infusión de Trabectedina y TTF-NGR: E.G: Trabedina el lunes 8 AM hasta el martes 8 AM seguido de la infusión de Ttabedina y TTF-NGR: E.G: Trabedina el lunes 8 AM hasta el martes 8 AM seguido de Ttf-Nethrf NATHN. Al día siguiente, Q D 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra una mayor aplicación.
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Los pacientes recibirán trabectedina estándar de 1,5 mg/m2 como una infusión intravenosa central (IV) de 24 horas el día 1, q d 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra la aplicación adicional.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán trabedina estándar de acuerdo con el brazo 1 más 0.5 mg/m2 de TTF-NGR (infusión de 1 hora de rateControlada, acceso venoso de puerto central, 0.9 % AD 100 ml) en los días 2 y 3 después de cada ciclo de trabedina (dentro del intervalo de 1 hora entre la infusión de Trabedina y TTF-NGR: e.g.: Trabedina el lunes 8 AM hasta el martes 8 de las horas seguidas de la infusión de TTFENT de trabedina y TTF-NGR: E.G.: Trabedina en el lunes 8 AM a 8 AM a los martes 8 AM-NARTH NARTHF-NEMCHEM NATHFNF NATHFNF NATHF NARTHF-NEM Al día siguiente, Q D 22 x hasta la progresión de la enfermedad o contraindicaciones contra una mayor aplicación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: Prolongación de la supervivencia libre de progresión (PFS) según iRECIST según lo juzgado por radiología central de manera ciega después del final del ensayo.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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El objetivo principal del ensayo es evaluar si tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina administrada para el sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico después del fracaso de la terapia de primera línea que contiene antraciclina o con contraindicaciones para estos medicamentos prolonga la supervivencia libre de progresión, en comparación con trabectedina sola. Se considerará el siguiente punto final de eficacia (para la parte aleatorizada de fase III): - Supervivencia libre de progresión (PFS) según iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) según lo juzgado por radiología central de manera ciega después del final del ensayo. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la eficacia de tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina (OOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar la eficacia se considerará la siguiente medida: Tasa de respuesta general (ORR, que consiste en CR y PR) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación de la eficacia de tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar la eficacia se considerará la siguiente medida: - Tasa de control de la enfermedad (DCR, que consta de CR, PR y enfermedad estable (SD) durante >18 semanas) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación de la eficacia de tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina (mPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar la eficacia se considerará la siguiente medida: - Mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación de la eficacia de tTF-NGR en combinación con quimioterapia trabectedina estándar (mOS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar la eficacia se considerará la siguiente medida: - Supervivencia global mediana (mOS) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación de la eficacia de tTF-NGR en combinación con quimioterapia estándar con trabectedina (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar la eficacia se considerará la siguiente medida: - Tasa de supervivencia global (SG) a los 12 y 18 meses |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia estándar con trabectedina (AE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Evaluación de eventos adversos (EA) basada en CTCAE v.5.0. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia estándar con trabectedina (parámetros estándar de laboratorio)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - parámetro de laboratorio: Troponina T hs [ng/l] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Examen físico: Altura)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Altura [m] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Examen físico: Peso)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Peso [kg] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Examen físico: superficie corporal)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Superficie corporal [m2] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Signo vital: respiración)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Signo vital: frecuencia respiratoria observando y contando [respiraciones por minuto] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Signo vital: conciencia)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Signo vital: conciencia al hablar con el paciente |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Signo vital: frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: Signo vital: frecuencia cardiaca por pulso [latidos por minuto] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Examen físico: estado de rendimiento ECOG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Exploración física: estado funcional ECOG |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia estándar con trabectedina (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - ECG (ritmo, frecuencia del pulso, Vector, Onda P, Tiempo PQ, Complejo QRS, Progresión R de V1 a V6, Intervalo QT, Tiempo PQ, Tiempo QRS, Onda T) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia trabectedina estándar (Ecocardiografía)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Ecocardiografía (diámetros de las aurículas y las cavidades cardíacas izquierda y derecha en los tiempos telediastólico y telesistólico [mm], fracción de eyección [%], diámetros de pared [mm]) |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia estándar con trabectedina (PRO)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - Resultados informados por el paciente (PRO) mediante el cuestionario EORTC QLQ C30 |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Evaluación del perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con quimioterapia estándar con trabectedina (PK)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Para evaluar el perfil de seguridad de tTF-NGR combinado con trabectedin, se considerará el siguiente criterio de valoración de seguridad: - farmacocinética: AUC [ng*h/ml] |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Número EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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