Randomizowane badanie tTF-NGR – STS (TRABTRAP)
Badanie fazy III porównujące trabektedynę (T) z T Plus tTF-NGR w celu uwięzienia T wewnątrz guza u pacjentów z przerzutowym i/lub opornym na leczenie mięsakiem tkanek miękkich (MTM)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: tTF-NGR celuje w CD13 obecne w układzie naczyniowym związanym z nowotworem i na komórkach nowotworowych większości badanych próbek tkanek STS; dane przedkliniczne dotyczące połączenia tTF-NGR z antracyklinami i trabektedyną; mała konkurencja terapii celowanej lub immunologicznej w mięsakach tkanek miękkich (MTM)
Badany produkt leczniczy: Pacjenci będą otrzymywać 3 mg/m2 badanego produktu leczniczego (IMP) tTF-NGR w 1-godzinnej infuzji z kontrolowaną szybkością (portowy dostęp do żyły centralnej, 0,9% NaCl ad 100 ml) dziennie przez 4 kolejne dni po w każdym cyklu trabektedyny (w odstępie 1 godziny między zakończeniem wlewu trabektedyny a tTF-NGR: np.: trabektedyna w poniedziałek od 8:00 do wtorku 8:00, a następnie tTF-NGR najpóźniej we wtorek o 9:00 i w kolejne dni (ostatnie tTF-NGR w piątek), q d 22 x do czasu progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
Wskazania: nieoperacyjny lub przerzutowy MTM po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu zawierającego antracykliny lub z przeciwwskazaniami do stosowania tych leków; CD13 pozytywność w centralnej histologii (stopień >/= 1+)
Główny cel i punkty końcowe: Głównym celem badania jest ocena, czy tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną podawaną w przypadku nieoperacyjnego lub rozsianego mięsaka tkanek miękkich po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny lub przy przeciwwskazaniach do tych leków wydłuża progresję- wolne przeżycie w porównaniu z samą trabektedyną. Rozważony zostanie następujący punkt końcowy skuteczności (dla części fazy III z randomizacją):
- Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) oceniane przez centralną radiologię w sposób zaślepiony po zakończeniu badania.
Cele drugorzędowe i punkty końcowe: Celem drugorzędowym badania jest ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną podawaną w przypadku nieoperacyjnego lub rozsianego MTM po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny lub przy przeciwwskazaniach do tych leków w odniesieniu do odsetka odpowiedzi i przeżycia całkowitego, a także do oceny profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego z trabektedyną.
Aby ocenić skuteczność, rozważone zostaną następujące pomiary:
- Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR, składający się z CR i PR)
- Wskaźnik kontroli choroby (DCR, składający się z CR, PR i stabilnej choroby (SD) przez >18 tygodni)
- Mediana przeżycia bez progresji choroby (mPFS)
- Mediana przeżycia całkowitego (mOS)
- Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 12 i 18 miesiącach
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedyną (dla części fazy II i fazy III), rozważone zostaną następujące punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa:
- Ocena zdarzeń niepożądanych (AE) na podstawie CTCAE v.5.0.
- Standardowe parametry laboratoryjne i farmakokinetyka
- Wyniki badania fizykalnego, w tym ocena parametrów życiowych
- Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Projekt badania: Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami lub opornym na leczenie. Około. 150 pacjentów zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, 126 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych i równolegle przydzielonych w stosunku 1:1 do jednego z dwóch różnych ramion, jak opisano poniżej. Randomizacja zostanie podzielona na CD13+ stopnia 1 i 2 w porównaniu z CD13+ stopnia 3.
Część docierająca bezpieczeństwa:
Przed randomizowaną częścią III fazy badania zostanie utworzona kohorta bezpieczeństwa złożona z co najmniej 6 pacjentów, którzy otrzymają co najmniej 2 cykle każdego z połączenia przedstawionego w ramieniu 2 (patrz poniżej), aby potwierdzić bezpieczeństwo tego połączenia (1,5 mg/m2 trabektedyny plus 3 mg/m2 tTF-NGR). W przypadku wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u jednego pacjenta z tej kohorty planowana jest modyfikacja dawki dla tTF-NGR do 2 mg/m2, a w przypadku dalszych problemów z tolerancją u jednego pacjenta dalsze deeskalacje w dawce 0,5 mg/m2 Planuje się m2 stopni tTF-NGR. Bezpieczna dawka jest następnie przenoszona do randomizowanej fazy III badania. Ostateczną dawkę tTF-NGR uznaną za bezpieczną w tej kombinacji należy podać 6 pacjentom po 2 cykle. Randomizowana część badania zostanie otwarta po ocenie bezpieczeństwa w kohorcie bezpieczeństwa przez DSMB.
Randaomzied faza III część:
RAMIĘ 1:
Trabektedyna 1,5 mg/m2 jako 24-godzinny centralny wlew dożylny (IV) w dniu 1, q d 22 x do progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
RAMIĘ 2:
Pacjenci otrzymają standardową trabektedynę zgodnie z ramieniem 1 plus 3 mg/m2 (lub bezpieczną dawkę zgodnie z częścią dotyczącą bezpieczeństwa) tTF-NGR (1-godzinna infuzja z kontrolowaną szybkością, centralny dostęp dożylny portu, 0,9% NaCl ad 100 ml) dziennie przez 4 kolejne dni po każdym cyklu trabektedyny (w ciągu 1 godziny pomiędzy zakończeniem infuzji trabektedyny a podaniem tTF-NGR: np.: trabektedyna w poniedziałek od 8:00 do wtorku 8:00, następnie tTF-NGR we wtorek o 9:00 i w kolejne dni (ostatni tTF-NGR w piątek), q d 22 x do czasu progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
Ponieważ ocena wyników badania opiera się na analizie zamiaru leczenia, wszyscy pacjenci po randomizacji będą częścią populacji skuteczności ocenianej przez centralną ocenę iRECIST po zakończeniu badania.
Terapia obu ramion może być prowadzona ambulatoryjnie. Wszyscy pacjenci otrzymują najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC) zgodnie z wytycznymi instytucji. Aktywność przeciwnowotworowa (modyfikacja iRECIST) będzie oceniana (klinicznie i obrazowo) w 9. tygodniu, a następnie co 9 tygodni (dostosowana do długości cyklu 3 tygodni) do czasu potwierdzenia progresji przez iRECIST (iCPD). Decyzja o zastosowaniu kolejnego cyklu w 9 tygodniu będzie kliniczna. Decyzja oparta na obrazowaniu i klinice zostanie podjęta. Przekazywanie pseudonimizowanych zdjęć obrazowych (CD, DVD) oraz wyników badań obrazowych pacjenta do ośrodka badawczego musi odbywać się po każdym punkcie czasowym obrazowania.
Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana na bieżąco podczas udziału w badaniu, w tym standardowe oceny laboratoryjne. Częstość występowania AE zostanie podsumowana według ciężkości u wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jeden badany lek
Liczba ośrodków, krajów i pacjentów: Wieloośrodkowe, do 11 aktywnych ośrodków badawczych w Niemczech. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w fazie II części dotyczącej bezpieczeństwa, 126 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otwartej otrzymującej trabektedynę (Ramię 1) lub Trabektedynę plus tTF-NGR (Ramię 2) w części III fazy.
Populacja docelowa: Pacjenci (18-75 lat) z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny lub z przeciwwskazaniami do stosowania tych leków.
RAMIĘ 1: Standardowa chemioterapia z trabektydyną (in-label)
RAMIĘ 2: Produkt testowy tTF-NGR dodany do standardowej trabektedyny
Stopień ciężkości: Hematologiczne i chemiczne testy laboratoryjne oraz AE zostaną ocenione na podstawie CTCAE v. 5.0.
Czas trwania leczenia: Pacjenci będą leczeni w powtarzanych cyklach, aż do określonej progresji choroby (iRECIST; Seymour L, Lancet Oncol. 2017) w przypadku braku innych kryteriów odstawienia i tak długo, jak ani pacjent, ani badacz nie zażądają przerwania leczenia.
Ocena guza: Wizyty w celu szczegółowej oceny guza (badania kliniczne i laboratoryjne) po rozpoczęciu terapii przeprowadzane są przed rozpoczęciem leczenia, w 9 tygodniu (+/- 1 tydzień), następnie co 9 tygodni (+/- 1 tydzień, niezależnie od długości cyklu) 3 tygodnie) później. Leczenie po badaniu (leczenie innym lekiem przeciwnowotworowym) jest zgodne z wyborem badacza, ale jest odnotowane w eCRF. W iCPD (potwierdzone podczas następnej oceny guza po iUPD) ocena guza zostanie zakończona, ale czas zgonu zostanie zarejestrowany w celu oszacowania OS. W przypadku, gdy EOT nie zostanie określone przez iCPD, ocena guza będzie kontynuowana po EOT do iCPD. Status przeżycia będzie zbierany również dla pacjentów wycofanych z badania do śmierci. Przekazywanie pseudonimizowanych zdjęć obrazowych (CD, DVD) oraz wyników badań obrazowych pacjenta do ośrodka badawczego musi odbywać się po każdym punkcie czasowym obrazowania.
Analiza statystyczna: Dane dotyczące bezpieczeństwa części badania dotyczącej bezpiecznego docierania zostaną ocenione przy użyciu opisowych metod statystycznych.
W pierwotnej analizie statystycznej części fazy III z randomizacją, czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) pierwszorzędowego punktu końcowego według iRECIST, oceniany na podstawie centralnej ślepej radiologi, zostanie porównany między dwiema randomizowanymi grupami terapeutycznymi (Ramię 1 i Ramię 2). Podstawowa analiza statystyczna obejmie wszystkich zrandomizowanych pacjentów (pełny zestaw analiz) i zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Zastosowany zostanie warstwowy test log-rank z warstwowaniem zgodnie z randomizacją (dwustronny poziom istotności 5%, moc 80%), który dostarcza potwierdzających dowodów statystycznych.
Czas badania będzie uzależniony od wydarzeń. Podstawowa analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w momencie, gdy łącznie w obu grupach terapeutycznych zaobserwowano 106 zdarzeń w zakresie PFS. Ta wymagana liczba zdarzeń wynika z następującego obliczenia wielkości próby. Na podstawie obserwowanego PFS w poprzednich badaniach oczekuje się, że PFS będzie wykładniczy, a oczekiwana mediana PFS wyniesie 4,6 miesiąca w ramieniu kontrolnym (Ramię 1) i 8 miesięcy w ramieniu eksperymentalnym (Ramię 2). Odpowiedni oczekiwany współczynnik ryzyka wynosi HR=0,575. W 36-miesięcznym okresie rekrutacji, z szybkością 3-4 pacjentów miesięcznie, 126 pacjentów zostanie zrekrutowanych i przydzielonych losowo. Oczekuje się, że proces rezygnacji po randomizacji będzie postępował wykładniczo z łącznym odsetkiem rezygnacji sięgającym 25% w miesiącu 24 (konkurując z procesem przeżycia). Okres obserwacji po ostatnim zrandomizowanym pacjencie planowany jest na 12 miesięcy, po którym oczekuje się wystąpienia wymaganej liczby 106 zdarzeń w zakresie PFS.
Analiza statystyczna wstępnie określonych drugorzędowych punktów końcowych zostanie przeprowadzona za pomocą opisowych i inferencyjnych metod statystycznych. Wstępnie określone analizy podgrup zostaną przeprowadzone w odniesieniu do stratyfikacji, mięsaka L vs. innych, stopnia FNCLCC (2 vs. 3) i stanu sprawności ECOG (ECOG PS 0 vs. PS1). Dalsze analizy eksploracyjne zostaną przeprowadzone dla innych istotnych zmiennych dotyczących leczenia (np. płeć, wiek, liczba cykli leczenia).
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione i podsumowane opisowo.
Kryteria wycofania i zastąpienia pacjenta: Pacjent może w każdej chwili wycofać zgodę na udział w badaniu bez ujemnego wpływu na dalsze leczenie lub uprzedzenia ze strony zespołu terapeutycznego. Badacz może wycofać pacjenta, jeśli w jego ocenie klinicznej leży to w najlepszym interesie pacjenta lub jeśli pacjent nie może zastosować się do protokołu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Torsten Kessler, PD Dr.
- Numer telefonu: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bad Saarow, Niemcy, 15529
- Rekrutacyjny
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kontakt:
- Daniel Pink, Dr.
- Numer telefonu: +49 33631 73527
- E-mail: daniel.pink@helios-gesundheit.de
-
Główny śledczy:
- Daniel Pink, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Daniel Schöndube, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Antja West, Dr.
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Rekrutacyjny
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Kontakt:
- Peter Reihardt, PD Dr.
- Numer telefonu: +49 30 940114888
- E-mail: peter.reichardt@helios-gesundheit.de
-
Główny śledczy:
- Peter Reihardt, PD Dr.
-
Pod-śledczy:
- Nicolas Ziegenhagen
-
Pod-śledczy:
- Benjamin Unger
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Rekrutacyjny
- TU Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
-
Kontakt:
- Stephan Richter, Dr.
- Numer telefonu: +49 351 458 7108
- E-mail: Stephan.Richter@uniklinikum-dresden.de
-
Główny śledczy:
- Stephan Richter, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Martin Wermke, Dr.
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Rekrutacyjny
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
- Numer telefonu: +49 511 532-81736
- E-mail: Ivanyi.Philipp@mh-hannover.de
-
Główny śledczy:
- Philipp Ivanyi, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Rekrutacyjny
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 6221 568029
- E-mail: Gerlinde.Egerer@med.uni-heidelberg.de
-
Główny śledczy:
- Gerlinde Egerer, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Mathias Witzens-Harig, Prof. Dr.
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Rekrutacyjny
- Universitatsmedizin Mainz
-
Kontakt:
- Marius Fried, Dr.
- Numer telefonu: +49 6131 175952
- E-mail: Marius.Fried@unimedizin-mainz.de
-
Główny śledczy:
- Marius Fried, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Thomas Kindler, Prof. Dr.
-
München, Niemcy, 81675
- Rekrutacyjny
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Kontakt:
- Judith Hecker, Dr. med.
- Numer telefonu: +49089 4140-5314
- E-mail: Judith.Hecker@mri.tum.de
-
Główny śledczy:
- Judith Hecker, Dr. med.
-
Münich, Niemcy, 81377
- Rekrutacyjny
- LMU Klinikum
-
Kontakt:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 89 4400 77773
- E-mail: Lars.Lindner@med.uni-muenchen.de
-
Główny śledczy:
- Lars Lindner, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Dorit Di Gioia, PD Dr.
-
Münster, Niemcy, 48149
- Rekrutacyjny
- University Hospital Muenster, Germany
-
Kontakt:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 251 83 45363
- E-mail: Christoph.Schliemann@ukmuenster.de
-
Kontakt:
- Torsten Kessler, PD Dr.
- Numer telefonu: +49 251 83 45363
- E-mail: Torsten.Kessler@ukmuenster.de
-
Główny śledczy:
- Christoph Schliemann, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Torsten Kessler, PD Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci wszystkich płci (kobiety, mężczyźni, różnorodni), bez ograniczeń etnicznych lub religijnych, w wieku od 18 do 75 lat.
- Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny (lub terapii uzupełniającej zawierającej antracykliny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania) lub z przeciwwskazaniami do stosowania tych leków
Pacjenci muszą mieć histologiczne dowody na zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2–3) zgodnie z systemem klasyfikacji FNCLCC. Uwzględniono następujące typy nowotworów:
- Odróżnicowany tłuszczakomięsak
- Myxoid liposarcoma (wysoki stopień złośliwości)
- tłuszczakomięsak pleomorficzny
- Włókniakomięsak dorosłych
- Myxofibrosarcoma (wysokiej jakości)
- mięśniakomięsak gładkokomórkowy
- Mięsak prążkowanokomórkowy (pęcherzykowy, pleomorficzny)
- naczyniakomięsak
- mięsak maziówkowy
- Niezróżnicowany mięsak
Rodzaje nowotworów, które nie zostały wymienione powyżej, mogą zostać uwzględnione po uzgodnieniu z badaczem koordynującym.
Następujące typy nowotworów nie zostaną uwzględnione:
- Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)
- Mięsak nabłonkowy
- Mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych
- Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy
- Chrzęstniakomięsak
- Kostniakomięsak
- Mięsak Ewinga (w tym mięsak z rearanżacją CIC i mięsak ze zmianami BCOR)
- CD13 pozytywność z wynikiem ≥ 1 (20) według centralnej patologii (GDI Münster)
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Ta zmiana nie powinna być naświetlana podczas poprzednich zabiegów
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Brak przeciwwskazań do trabektedyny (patrz załącznik)
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
- Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą na udział w badaniu
Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować, od badania przesiewowego do 3 miesięcy po podaniu ostatniej trabektedyny (Ramię 1) lub ostatniego leku badanego (Ramię 2), wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydany przez Grupę Facylitacji Badań Klinicznych Szefów Agencji Leków (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencję seksualną. Test ciążowy będzie powtarzany co miesiąc. W przypadku mężczyzn metody antykoncepcji należy stosować przez 5 miesięcy po ostatnim zastosowaniu trabektedyny (Ramię 1) lub badanego leku (Ramię 2). Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywna przyczyna medyczna) i nie są trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów)
Kryteria wyłączenia:
- dostępna terapia lecznicza
- klinicznie istotna niepowiązana choroba, która w ocenie badaczy może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania IMP lub może wpływać na procedury badania lub wyniki
- unieruchomieni pacjenci z nowotworem (wózek inwalidzki itp.) ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żył głębokich
- znane reakcje nadwrażliwości na wcześniejsze zastosowanie materiału pochodzącego z E. coli
- historia choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu, przemijających napadów niedokrwiennych, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich. Ze względu na mechanizm działania tTF-NGR istotne jest wykluczenie pacjentów, u których w wywiadzie występowały którekolwiek z wymienionych schorzeń naczyniowych. Kliniczne podejrzenie choroby niedokrwiennej serca należy dodatkowo sprawdzić, np. wykonać scyntygrafię mięśnia sercowego w celu wykluczenia choroby niedokrwiennej serca.
- znane dziedziczne zespoły zwiększonego ryzyka zakrzepowo-zatorowego (mutacje FV Leiden i protrombiny (G20210A), dziedziczna antytrombina, niedobór białka C i S oraz zespół antyfosfolipidowy) po jednym lub więcej klinicznych incydentach zakrzepowo-zatorowych
- pacjentów z dziedzicznymi zaburzeniami naczyniowymi (takimi jak zespół Klippla-Trenauny'ego-Webera) ze zwiększonym ryzykiem zakrzepowo-zatorowym.
- pacjenci z wynikiem Khorana (Khorana AA, et al. J. Clin. onkol. 2009, 27, 4839-4847, załączony do niniejszego protokołu) > 3
- podwyższona T hs troponiny (> 50 ng/l) przed rozpoczęciem badania
- obecność czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nieprawidłowości naczyniowych OUN wykrytych za pomocą rezonansu magnetycznego
- brak odpowiedniej czynności szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) < 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi < 50 x 109/l (w przypadku trabektedyny rzeczywiście < 100 x 109/l — do decyzji badacza indywidualnie dla pacjenta) oraz hemoglobina (Hb) < 8,0 g/dl.
- przewlekle zaburzona czynność nerek lub kreatynina ≥ 2,0 x górna granica normy (GGN).
- nieprawidłowa czynność wątroby (aminotranseraza alaninowa (ALT), aminotranseraza asparaginianowa (AspAT), fosfataza alkaliczna (ALP) lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,5 x GGN), chyba że jest to spowodowane przerzutami do wątroby (decyzja badacza)
- fibrynogen < 150 mg/dl i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 (całkowite parametry krzepnięcia można omówić z badaczem koordynującym przed przystąpieniem do badania)
- pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na wykluczenie potencjalnej ciąży za pomocą odpowiednich testów w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania
- kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik Pearla < 1) podczas badania i przez 3 miesiące (kobiety) po przyjęciu ostatniej trabektedyny (Ramię 1) lub ostatniego badanego leku ( Ramię 2) podanie i 5 miesięcy (mężczyźni) po ostatniej dawce trabektedyny (Ramię 1) lub badanego leku (Ramię 2)
- kobiet karmiących piersią
- jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka (środka, dla którego obecnie nie ma zatwierdzonego wskazania przez organy regulacyjne) lub jakiegokolwiek innego leku przeciwnowotworowego
- jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego kolidujące z punktami końcowymi tego badania.
- jakikolwiek stan chorobowy, który według oceny badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
- profilaktyczne lub terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu ostatnich 3 dni (patrz 11)
- obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie
- współistniejące nowotwory inne niż MTM, chyba że pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata
- poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości; niezakończone gojenie się ran po poprzednich ranach i/lub operacjach
- brak systemu centralnego portu żylnego (warunek wstępny dla ARM 2)
UWAGA: Odstające wartości laboratoryjne mogą zostać pominięte i odrzucone jako kryteria wykluczenia decyzją badacza koordynującego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię 1: Standardowa chemioterapia z trabektydyną (in-label)
Pacjenci będą otrzymywali standardową trabektedynę 1,5 mg/m2 w 24-godzinnym centralnym wlewie dożylnym (IV) w dniu 1, q d 22 x do czasu progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
|
Pacjenci będą otrzymywali standardową trabektedynę 1,5 mg/m2 w 24-godzinnym centralnym wlewie dożylnym (IV) w dniu 1, q d 22 x do czasu progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ARM 2: TTF-NGR dodane do standardowej trabocedin
Pacjenci otrzymają standardową trabnedinę według ARM 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-godzinny wlew stopowy, dostęp do żył w obrębie portu, 0,9 % NaCl AD 100 ml) w dniach 2 i 3 po każdym cyklu Trabtecedin (w ciągu 1 godziny odstępu między końcem naparu i TTF-NGR: E.G. Następnego dnia Q D 22 x aż do postępu choroby lub przeciwwskazań przeciwko dalszemu zastosowaniu.
|
Pacjenci będą otrzymywali standardową trabektedynę 1,5 mg/m2 w 24-godzinnym centralnym wlewie dożylnym (IV) w dniu 1, q d 22 x do czasu progresji choroby lub wystąpienia przeciwwskazań do dalszego stosowania.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają standardową trabecedin według ARM 1 plus 0,5 mg/m2 TTF-NGR (1-godzinny wlew o podeszwy, dostęp do środkowego dostępu żylnego portu, 0,9 % NaCl AD 100 ml) w dniach 2 i 3 po każdym cyklu Trabtecedin (w ciągu 1 godziny odstępu między końcem infuzji Trabtecedin i TTF-NGR: np. A następnego dnia Q D 22 x do postępu choroby lub przeciwwskazań przeciwko dalszemu zastosowaniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: Wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z iRECIST, oceniane przez centralną radiologię w sposób zaślepiony po zakończeniu badania.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Głównym celem badania jest ocena, czy tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną podawaną w przypadku nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny lub przy przeciwwskazaniach do tych leków wydłuża przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z samą trabektedyną. Rozważony zostanie następujący punkt końcowy skuteczności (dla części fazy III z randomizacją): - Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według iRECIST (Seymour L, Lancet Oncol. 2017) oceniane przez centralną radiologię w sposób zaślepiony po zakończeniu badania. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną (OOR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność, rozważy się następujący pomiar: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR, składający się z CR i PR) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną (DCR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność, rozważy się następujący pomiar: - Wskaźnik kontroli choroby (DCR, składający się z CR, PR i stabilnej choroby (SD) przez >18 tygodni) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną (mPFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność, rozważy się następujący pomiar: - Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (mPFS) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną (mOS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność, rozważy się następujący pomiar: - Mediana przeżycia całkowitego (mOS) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności tTF-NGR w skojarzeniu ze standardową chemioterapią trabektedyną (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność, rozważy się następujący pomiar: - Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 12 i 18 miesiącach |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (AE)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Ocena zdarzeń niepożądanych (AE) na podstawie CTCAE v.5.0. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (standardowe parametry laboratoryjne)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - parametr laboratoryjny: Troponina T hs [ng/l] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Badanie fizykalne: wzrost)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Wzrost [m] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Badanie fizykalne: masa ciała)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Waga [kg] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Badanie fizykalne: powierzchnia ciała)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Powierzchnia ciała [m2] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Oznaka życiowa: oddychanie)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Parametry życiowe: częstość oddechów na podstawie obserwacji i liczenia [oddechów na minutę] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Oznaka życiowa: świadomość)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Oznaki życiowe: przytomność dzięki rozmowie z pacjentem |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (objaw czynności życiowych: tętno)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: Parametry życiowe: tętno na podstawie pulsu [uderzeń na minutę] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (Badanie fizykalne: stan sprawności ECOG)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Badanie fizykalne: stan sprawności ECOG |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (EKG)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - EKG (rytm, tętno, wektor, załamek P, czas PQ, zespół QRS, progresja R od V1 do V6, odstęp QT, czas PQ, czas QRS, załamek T) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (echokardiografia)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Echokardiografia (średnice obu przedsionków oraz lewej i prawej komory serca w czasach końcoworozkurczowych i końcowoskurczowych [mm], frakcja wyrzutowa [%], średnice ścian [mm]) |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (PRO)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ C30 |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa tTF-NGR skojarzonego ze standardową chemioterapią trabektedyną (PK)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Aby ocenić profil bezpieczeństwa tTF-NGR w połączeniu z trabektedą, rozważy się następujący punkt końcowy bezpieczeństwa: - farmakokinetyka: AUC [ng*h/ml] |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christoph Schliemann, Prof. Dr., University Hospital Muenster (Department of Medicine A), Germany
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WWU19_0007
- 2020-005858-21 (Numer EudraCT)
- 2024-516392-33-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .