Vyšetřování zkřížených alergií mezi cefazolinem a amoxicilinem pomocí kožních testů a provokačního testu (CEFAZOPE)

Antibiotická profylaxe na operačním sále snižuje četnost výskytu infekcí chirurgického místa (SSI) tím, že brání bakteriální proliferaci.

Hlavním antibiotikem používaným při všech operacích je CEFAZOLINE. Toto antibiotikum z rodiny Beta-laktamů, přesněji cefalosporinů 1. generace, je aktivní na specifický bakteriální cíl, který je často příčinou infekcí v místě chirurgického výkonu. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na penicilin, mají o 50 % vyšší riziko infekce v místě chirurgického zákroku. Volba antibiotické profylaxe často naráží na riziko alergie v anestezii. Ve Francii bylo v roce 2004 podle databáze INSERM pozorováno 100 reakcí okamžité hypersenzitivity (IHR) zprostředkovaných IgE z 1 milionu anestezií. Přiřaditelnými alergeny v sestupném pořadí byly kurare (60,6 %), latex (5,2 %), dále antibiotika (18,2 %), dále barviva (3,5 %), hypnotika, opioidy, želatiny a lokální anestetika byla nalezena vzácně. Pokud jde o alergii na antibiotika, předním antibiotikem pro alergii ve Francii je AMOXICILLIN, který představuje 29 % anafylaxe vyvolané léky. S ohledem na riziko zkřížené alergie je anamnéza alergie na AMOXICILLIN na operačním sále kontraindikací všech beta-laktamových antibiotik, a proto vede k alternativní volbě k CEFAZOLINE, pokud byl indikován k profylaxi antibiotiky první volby.

Tato volba alternativního antibiotika k CEFAZOLINE však není bez následků. Za prvé, alternativní antibiotika Vancomycin a Clindamycin mají užší spektrum, a proto nemusí pokrýt všechny zárodky nalezené v SSI. Nezahrnují gramnegativní organismy pro vankomycin a gramnegativní aeroby pro klindamycin. Navíc použití těchto antibiotik vystavuje nežádoucí účinky. Mohou podporovat výskyt nozokomiálních infekcí, jako je kolitida Clostridium difficile, infekce rezistentními zárodky, jako je methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) nebo vankomycin-rezistentní Enterococcus (VRE). Mohou se objevit další nežádoucí účinky, jako je nefrotoxicita a syndrom červeného muže s vankomycinem. Navíc s těmito antibiotiky může být obtížnější manipulovat, což neumožňuje optimalizaci doporučených podmínek dodání. Za druhé je třeba vzít v úvahu cenu těchto antibiotik.

Dva prvky by mohly povzbudit zkoušející, aby používali CEFAZOLINE i přes anamnézu alergie na AMOXICILLIN.

1. 1. Prohlášení o alergii, která lze získat při konzultaci, odpovídají převážně falešně pozitivním výsledkům. Ve skutečnosti z 10 % světové populace, která uvádí alergii na peniciliny, má prokázanou alergii pouze 1 až 2 % subjektů. U GHPSJ mezi pacienty konzultujícími podezření na alergii ji reintrodukční test potvrdil pouze u 5,6 % z nich.
2. Z molekulárního hlediska je mezi těmito dvěma molekulami nízká míra podobnosti. Na rozdíl od všeobecného přesvědčení není alergie na cefalosporiny zprostředkována β-laktamovým jádrem. Zkřížená alergie mezi cefalosporiny a penicilinem pochází z podobnosti řetězce R1, který je připojen k β-laktamovému jádru v poloze 7 pro cefalosporiny, v poloze 6 pro peniciliny. To může proto vysvětlit nedostatek klinické zkřížené reaktivity.

Primárním cílem je zhodnotit podíl pacientů s alergií mezi CEFAZOLINEM a AMOXICILLINEM.

Sekundárními cíli je zhodnotit diagnostickou hodnotu kožních testů na CEFAZOLINE a popsat bezpečnost protokolu opětovného zavedení CEFAZOLINE a AMOXICILLINE v kontextu zkřížené reaktivity zprostředkované IgE.