Onderzoek naar kruisallergieën tussen cefazoline en amoxicilline met huidtesten en provocatietest (CEFAZOPE)

Antibioticaprofylaxe in de operatiekamer vermindert de frequentie van postoperatieve wondinfecties (POWI's) door bacteriële proliferatie te voorkomen.

Het belangrijkste antibioticum dat bij alle operaties wordt gebruikt, is CEFAZOLINE. Dit antibioticum van de Beta-lactam-familie, en meer bepaald van de 1e generatie cefalosporines, is actief op een specifiek bacterieel doelwit, dat vaak de oorzaak is van postoperatieve wondinfecties. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor penicilline hebben een 50% hoger risico op postoperatieve wondinfectie. De keuze voor antibiotische profylaxe stuit vaak op het risico van allergie bij anesthesie. Volgens de INSERM-database werden in 2004 in Frankrijk 100 IgE-gemedieerde onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (IHR) waargenomen op 1 miljoen anesthesie. De toe te schrijven allergenen in afnemende volgorde waren curares (60,6%), latex (5,2%), vervolgens antibiotica (18,2%), gevolgd door kleurstoffen (3,5%), hypnotica, opioïden, gelatines en lokale anesthetica werden zelden gevonden. Wat allergie voor antibiotica betreft, is AMOXICILLINE het belangrijkste antibioticum voor allergie in Frankrijk, dat verantwoordelijk is voor 29% van de door geneesmiddelen veroorzaakte anafylaxie. Gezien het risico op kruisallergie is een voorgeschiedenis van allergie voor AMOXICILLINE in de operatiekamer een contra-indicatie voor alle bèta-lactam-antibiotica en leidt daarom tot een alternatieve keuze voor CEFAZOLINE wanneer dit laatste geïndiceerd was voor eerstelijns antibiotische profylaxe.

Deze keuze voor een alternatief antibioticum voor CEFAZOLINE is echter niet zonder gevolgen. Allereerst hebben de alternatieve antibiotica Vancomycine en Clindamycine een smaller spectrum en dekken daarom mogelijk niet alle ziektekiemen die in SSI worden aangetroffen. Ze hebben geen betrekking op Gram-negatieve organismen voor Vancomycine en Gram-negatieve aeroben voor Clindamycine. Bovendien stelt het gebruik van deze antibiotica zich bloot aan ongewenste effecten. Ze kunnen het optreden van nosocomiale infecties zoals Clostridium difficile colitis, infecties met resistente bacteriën zoals methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) of Vancomycine-resistente Enterococcus (VRE) bevorderen. Andere bijwerkingen kunnen optreden, zoals nefrotoxiciteit en het syndroom van Red Man met vancomycine. Bovendien kunnen deze antibiotica moeilijker te hanteren zijn, waardoor de aanbevolen leveringsvoorwaarden niet kunnen worden geoptimaliseerd. Ten tweede moet rekening worden gehouden met de kosten van deze antibiotica.

Twee elementen zouden onderzoekers kunnen aanmoedigen om CEFAZOLINE te gebruiken ondanks een voorgeschiedenis van allergie voor AMOXICILLINE.

1. 1. Allergieverklaringen zoals die in overleg te verkrijgen zijn, komen voornamelijk overeen met false positives. Van de 10% van de wereldbevolking die een allergie voor penicillines meldt, heeft slechts 1 tot 2% van de proefpersonen een bewezen allergie. In GHPSJ, van de patiënten die consulteerden voor een vermoedelijke allergie, bevestigde de herintroductietest dit bij slechts 5,6% van hen.
2. Vanuit moleculair oogpunt is er weinig overeenkomst tussen deze twee moleculen. In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, wordt cefalosporine-allergie niet gemedieerd door de β-lactam-kern. De kruisallergie tussen cefalosporines en penicilline komt voort uit de overeenkomsten van de R1-keten die is bevestigd aan de β-lactamkern op positie 7 voor cefalosporines, op positie 6 voor penicillines. Dit kan daarom het gebrek aan klinische kruisreactiviteit verklaren.

Het primaire doel is om het percentage patiënten met allergieën tussen CEFAZOLINE en AMOXICILLINE te evalueren.

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de diagnostische waarde van huidtesten voor CEFAZOLINE en het beschrijven van de veiligheid van het protocol van herintroductie van CEFAZOLINE en AMOXICILLINE in de context van IgE-gemedieerde kruisreactiviteit.