Indagine sulle allergie incrociate tra cefazolina e amoxicillina con test cutanei e test di provocazione (CEFAZOPE)

La profilassi antibiotica in sala operatoria riduce la frequenza di insorgenza di infezioni del sito chirurgico (SSI) prevenendo la proliferazione batterica.

Il principale antibiotico utilizzato in tutti gli interventi chirurgici è la CEFAZOLINE. Questo antibiotico della famiglia dei Beta-lattamici, e più precisamente delle cefalosporine di 1a generazione, è attivo su uno specifico bersaglio batterico, che spesso è causa di infezioni del sito chirurgico. I pazienti noti per essere allergici alla penicillina hanno un rischio maggiore del 50% di infezione del sito chirurgico. La scelta della profilassi antibiotica si scontra spesso con il rischio di allergia in anestesia. In Francia nel 2004, secondo il database INSERM, sono state osservate 100 reazioni di ipersensibilità immediata IgE-mediata (IHR) su 1 milione di anestesie. Gli allergeni attribuibili in ordine decrescente erano curari (60,6%), lattice (5,2%), quindi antibiotici (18,2%), seguiti da coloranti (3,5%), ipnotici, oppioidi, gelatine e anestetici locali sono stati raramente trovati. Per quanto riguarda l'allergia agli antibiotici, il principale antibiotico per l'allergia in Francia è l'amoxicillina, che rappresenta il 29% dell'anafilassi indotta da farmaci. In considerazione del rischio di allergia crociata, una storia di allergia ad AMOXICILLINA in sala operatoria rappresenta una controindicazione a tutti gli antibiotici beta-lattamici e porta quindi ad una scelta alternativa alla CEFAZOLINE quando quest'ultima era indicata per la profilassi antibiotica di prima linea.

Tuttavia, questa scelta di antibiotico alternativo alla CEFAZOLINE non è priva di conseguenze. Prima di tutto, gli antibiotici alternativi vancomicina e clindamicina hanno uno spettro più ristretto e quindi potrebbero non coprire tutti i germi trovati nelle SSI. Non coprono gli organismi Gram-negativi per la vancomicina e gli aerobi Gram-negativi per la clindamicina. Inoltre, l'uso di questi antibiotici espone a effetti indesiderati. Possono favorire l'insorgenza di infezioni nosocomiali come la colite da Clostridium difficile, infezioni da germi resistenti come lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) o l'Enterococco resistente alla vancomicina (VRE). Possono verificarsi altri effetti avversi come la nefrotossicità e la sindrome dell'uomo rosso con vancomicina. Inoltre, questi antibiotici possono essere più difficili da gestire, non consentendo l'ottimizzazione delle condizioni di consegna raccomandate. In secondo luogo, occorre tener conto della nozione del costo di questi antibiotici.

Due elementi potrebbero incoraggiare i ricercatori a utilizzare la CEFAZOLINE nonostante una storia di allergia all'amoxicillina.

1. 1. Le dichiarazioni di allergia ottenibili in consultazione corrispondono principalmente a falsi positivi. Infatti, su un 10% della popolazione mondiale che riferisce un'allergia alle penicilline, solo l'1-2% dei soggetti ha un'allergia accertata. In GHPSJ, tra i pazienti consultati per una sospetta allergia, il test di reintroduzione lo ha confermato solo nel 5,6% di essi.
2. Da un punto di vista molecolare, c'è un basso tasso di somiglianza tra queste due molecole. Contrariamente alla credenza popolare, l'allergia alle cefalosporine non è mediata dal nucleo β-lattamico. L'allergia crociata tra cefalosporine e penicilline deriva dalle somiglianze della catena R1 che è attaccata al nucleo β-lattamico in posizione 7 per le cefalosporine, in posizione 6 per le penicilline. Questo può quindi spiegare la mancanza di cross-reattività clinica.

L'obiettivo primario è quello di valutare la proporzione di pazienti di allergie tra CEFAZOLINE e AMOXICILLINE.

Gli obiettivi secondari sono valutare il valore diagnostico dei test cutanei per CEFAZOLINE e descrivere la sicurezza del protocollo di reintroduzione di CEFAZOLINE e AMOXICILLINE nel contesto della reattività crociata IgE-mediata.