Kefatsoliinin ja amoksisilliinin välisten ristiallergioiden tutkiminen ihotesteillä ja provokaatiotestillä (CEFAZOPE)

Antibioottiprofylaksia leikkaussalissa vähentää leikkauskohdan infektioiden (SSI) esiintymistiheyttä estämällä bakteerien lisääntymisen.

Pääasiallinen kaikissa leikkauksissa käytetty antibiootti on CEFAZOLINE. Tämä beetalaktaamiperheen antibiootti ja tarkemmin sanottuna 1. sukupolven kefalosporiinit vaikuttavat tiettyyn bakteerikohteeseen, joka usein aiheuttaa leikkauskohdan infektioita. Potilailla, joiden tiedetään olevan allergisia penisilliinille, on 50 % suurempi leikkauskohdan infektioriski. Antibioottisen ennaltaehkäisyn valinta on usein ristiriidassa anestesian allergiariskin kanssa. Ranskassa vuonna 2004 INSERM-tietokannan mukaan havaittiin 100 IgE-välitteistä välitöntä yliherkkyysreaktiota (IHR) 1 miljoonasta anestesiasta. Laskevassa järjestyksessä luettavat allergeenit olivat curareja (60,6 %), lateksia (5,2 %) ja sitten antibiootteja (18,2 %) ja sen jälkeen väriaineita (3,5 %), unilääkkeitä, opioideja, gelatiineja ja paikallispuudutteita löydettiin harvoin. Mitä tulee antibioottiallergiaan, Ranskan johtava allergiaantibiootti on AMOXICILLIN, joka aiheuttaa 29 % lääkkeiden aiheuttamasta anafylaksiasta. Ristiallergian riskin vuoksi leikkaussalissa aiemmin esiintynyt AMOXICILLIN-allergia on vasta-aihe kaikille beetalaktaamiantibiooteille ja johtaa siksi vaihtoehtoiseen valintaan CEFAZOLINE-valmisteelle, kun jälkimmäinen oli tarkoitettu ensilinjan antibioottiprofylaksiaan.

Tämä vaihtoehtoisen antibiootin valinta CEFAZOLINElle ei kuitenkaan ole ilman seurauksia. Ensinnäkin vaihtoehtoisilla antibiooteilla Vancomycin ja Clindamycin on kapeampi kirjo, eivätkä ne siksi välttämättä kata kaikkia SSI:ssä löydettyjä bakteereita. Ne eivät kata vankomysiinin gramnegatiivisia organismeja ja klindamysiinin gramnegatiivisia aerobeja. Lisäksi näiden antibioottien käyttö altistaa ei-toivotuille vaikutuksille. Ne voivat edistää sairaalainfektioiden, kuten Clostridium difficile koliitti, resistenttien bakteerien, kuten metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureuksen (MRSA) tai vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE), esiintymistä. Muita haittavaikutuksia voi esiintyä, kuten munuaistoksisuus ja punaisen miehen oireyhtymä vankomysiinin kanssa. Lisäksi näitä antibiootteja voi olla vaikeampi käsitellä, mikä ei mahdollista suositeltujen toimitusolosuhteiden optimointia. Toiseksi on otettava huomioon näiden antibioottien kustannukset.

Kaksi tekijää voisi kannustaa tutkijoita käyttämään CEFAZOLINEA huolimatta amoksisilliiniallergiasta.

1. 1. Allergiailmoitukset, jotka voidaan saada neuvottelemalla, vastaavat pääasiassa vääriä positiivisia tuloksia. Itse asiassa 10 prosentista maailman väestöstä, jotka ilmoittavat olevansa allergisia penisilliineille, vain 1–2 prosentilla tutkimushenkilöistä on todistettu allergia. GHPSJ:ssä epäiltyä allergiaa hakeneista potilaista palautustesti vahvisti sen vain 5,6 %:lla.
2. Molekyylisestä näkökulmasta näiden kahden molekyylin välillä on alhainen samankaltaisuus. Toisin kuin yleisesti uskotaan, kefalosporiiniallergia ei välity β-laktaamiytimen kautta. Ristiallergia kefalosporiinien ja penisilliinin välillä johtuu R1-ketjun samankaltaisuuksista, jotka ovat kiinnittyneet β-laktaamiytimeen asemassa 7 kefalosporiinit ja asemassa 6 penisilliineillä. Tämä saattaa siksi selittää kliinisen ristireaktiivisuuden puutteen.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida allergioiden osuutta KEFASOLIININ ja AMOKSISILIININ välillä.

Toissijaisina tavoitteina on arvioida CEFAZOLINE-ihotestien diagnostista arvoa ja kuvata KEFASOLIININ ja AMOKSISILIININ uudelleen käyttöönoton turvallisuutta IgE-välitteisen ristireaktiivisuuden yhteydessä.