Undersøkelse av kryssallergier mellom cefazolin og amoxicillin med hudtester og provokasjonstest (CEFAZOPE)

Antibiotikaprofylakse på operasjonsstuen reduserer hyppigheten av forekomst av kirurgiske infeksjoner (SSI) ved å forhindre bakteriell spredning.

Det viktigste antibiotikumet som brukes i all kirurgi er CEFAZOLIN. Dette antibiotikumet fra Beta-laktam-familien, og mer presist av 1. generasjons cefalosporiner, er aktivt på et spesifikt bakterielt mål, som ofte er årsaken til infeksjoner på operasjonsstedet. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot penicillin har 50 % høyere risiko for infeksjon på operasjonsstedet. Valg av antibiotikaprofylakse kommer ofte opp mot risikoen for allergi ved anestesi. I Frankrike ble det i 2004, ifølge INSERM-databasen, observert 100 IgE-medierte umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner (IHR) av 1 million anestesi. De tilskrivbare allergenene i synkende rekkefølge var curares (60,6%), lateks (5,2%), deretter antibiotika (18,2%), etterfulgt av fargestoffer (3,5%), hypnotika, opioider, gelatiner og lokalbedøvelse ble sjelden funnet. Når det gjelder allergi mot antibiotika, er det ledende antibiotikumet for allergi i Frankrike AMOXICILLIN, som står for 29 % av legemiddelindusert anafylaksi. Med tanke på risikoen for kryssallergi er en historie med allergi mot AMOXICILLIN på operasjonsstuen en kontraindikasjon for alle betalaktamantibiotika og fører derfor til et alternativt valg til CEFAZOLIN når sistnevnte var indisert for førstelinje antibiotikaprofylakse.

Dette valget av alternativ antibiotika til CEFAZOLIN er imidlertid ikke uten konsekvenser. For det første har de alternative antibiotikaene Vancomycin og Clindamycin et smalere spektrum og dekker derfor kanskje ikke alle bakterier som finnes i SSI. De dekker ikke Gram-negative organismer for Vancomycin og Gram-negative aerober for Clindamycin. Dessuten utsetter bruken av disse antibiotika for uønskede effekter. De kan fremme forekomsten av sykehusinfeksjoner som Clostridium difficile kolitt, infeksjoner med resistente bakterier som meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) eller Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE). Andre bivirkninger kan forekomme som nefrotoksisitet og Red Man Syndrome med vankomycin. I tillegg kan disse antibiotika være vanskeligere å håndtere, og tillater ikke optimalisering av anbefalte leveringsbetingelser. For det andre må forestillingen om kostnadene ved disse antibiotika tas i betraktning.

To elementer kan oppmuntre etterforskere til å bruke CEFAZOLIN til tross for en historie med allergi mot AMOXICILLIN.

1. 1. Allergierklæringer som kan fås i samråd tilsvarer hovedsakelig falske positiver. Faktisk, av 10 % av verdens befolkning som rapporterer allergi mot penicilliner, har bare 1 til 2 % av forsøkspersonene en påvist allergi. I GHPSJ, blant pasientene som konsulterte for en mistenkt allergi, bekreftet gjeninnføringstesten det hos bare 5,6 % av dem.
2. Fra et molekylært synspunkt er det en lav grad av likhet mellom disse to molekylene. I motsetning til hva mange tror, ​​medieres ikke cefalosporinallergi av β-laktamkjernen. Kryssallergien mellom cefalosporiner og penicillin kommer fra likhetene til R1-kjeden som er festet til β-laktamkjernen i posisjon 7 for cefalosporiner, i posisjon 6 for penicilliner. Dette kan derfor forklare mangelen på klinisk kryssreaktivitet.

Hovedmålet er å evaluere andelen pasienter med allergi mellom CEFAZOLIN og AMOXICILIN.

De sekundære målene er å evaluere den diagnostiske verdien av hudtester til CEFAZOLIN og å beskrive sikkerheten ved protokollen for gjeninnføring av CEFAZOLIN og AMOXICILIN i sammenheng med IgE-mediert kryssreaktivitet.