Undersøgelse af krydsallergier mellem cefazolin og amoxicillin med hudtest og provokationstest (CEFAZOPE)

Antibiotikaprofylakse på operationsstuen reducerer hyppigheden af ​​forekomst af infektioner på operationsstedet (SSI) ved at forhindre bakteriel spredning.

Det vigtigste antibiotikum, der anvendes i al kirurgi, er CEFAZOLINE. Dette antibiotikum af Beta-lactam-familien, og mere præcist af 1. generations cephalosporiner, er aktivt på et specifikt bakterielt mål, som ofte er årsag til infektioner på operationsstedet. Patienter, der vides at være allergiske over for penicillin, har en 50 % højere risiko for infektion på operationsstedet. Valget af antibiotikaprofylakse møder ofte risikoen for allergi ved anæstesi. I Frankrig i 2004 blev der ifølge INSERM-databasen observeret 100 IgE-medierede øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner (IHR) ud af 1 million anæstesi. De tilskrivelige allergener i faldende rækkefølge var curares (60,6%), latex (5,2%), derefter antibiotika (18,2%), efterfulgt af farvestoffer (3,5%), hypnotika, opioider, gelatiner og lokalbedøvelse blev sjældent fundet. Hvad angår allergi over for antibiotika, er det førende antibiotikum mod allergi i Frankrig AMOXICILLIN, som tegner sig for 29 % af lægemiddelinduceret anafylaksi. I lyset af risikoen for krydsallergi er en anamnese med allergi over for AMOXICILLIN på operationsstuen en kontraindikation for alle beta-lactam antibiotika og fører derfor til et alternativt valg til CEFAZOLIN, når sidstnævnte var indiceret til første-linje antibiotikaprofylakse.

Dette valg af alternativt antibiotikum til CEFAZOLIN er dog ikke uden konsekvenser. Først og fremmest har de alternative antibiotika Vancomycin og Clindamycin et snævrere spektrum og dækker derfor muligvis ikke alle bakterier, der findes i SSI. De dækker ikke Gram-negative organismer for Vancomycin og Gram-negative aerober for Clindamycin. Desuden udsætter brugen af ​​disse antibiotika for uønskede virkninger. De kan fremme forekomsten af ​​nosokomielle infektioner såsom Clostridium difficile colitis, infektioner med resistente bakterier såsom methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) eller Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE). Andre bivirkninger kan forekomme, såsom nefrotoksicitet og Red Man Syndrome med vancomycin. Derudover kan disse antibiotika være sværere at håndtere, hvilket ikke giver mulighed for optimering af anbefalede leveringsbetingelser. For det andet skal forestillingen om omkostningerne ved disse antibiotika tages i betragtning.

To elementer kunne tilskynde forskere til at bruge CEFAZOLIN på trods af en historie med allergi over for AMOXICILLIN.

1. 1. Allergierklæringer som f.eks. kan fås i samråd svarer hovedsageligt til falske positive. Faktisk er det kun 1 til 2 % af forsøgspersonerne, der ud af 10 % af verdens befolkning, der rapporterer allergi over for penicilliner, har en påvist allergi. I GHPSJ, blandt de patienter, der konsulterede for en formodet allergi, bekræftede genintroduktionstesten det hos kun 5,6 % af dem.
2. Fra et molekylært synspunkt er der en lav grad af lighed mellem disse to molekyler. I modsætning til hvad mange tror, ​​er cephalosporin-allergi ikke medieret af β-lactam-kernen. Krydsallergien mellem cephalosporiner og penicillin kommer fra lighederne i R1-kæden, som er knyttet til β-lactamkernen i position 7 for cephalosporiner, i position 6 for penicilliner. Dette kan derfor forklare manglen på klinisk krydsreaktivitet.

Det primære formål er at evaluere andelen af ​​patienter med allergi mellem CEFAZOLIN og AMOXICILIN.

De sekundære mål er at evaluere den diagnostiske værdi af hudtests til CEFAZOLIN og at beskrive sikkerheden ved protokollen for genintroduktion af CEFAZOLIN og AMOXICILIN i sammenhæng med IgE-medieret krydsreaktivitet.