Untersuchung von Kreuzallergien zwischen Cefazolin und Amoxicillin mit Hauttests und Provokationstest (CEFAZOPE)

Die Antibiotikaprophylaxe im Operationssaal reduziert die Häufigkeit des Auftretens von postoperativen Wundinfektionen (SSI), indem sie die bakterielle Vermehrung verhindert.

Das wichtigste Antibiotikum, das bei allen Operationen verwendet wird, ist CEFAZOLIN. Dieses Antibiotikum der Beta-Lactam-Familie, genauer gesagt der Cephalosporine der 1. Generation, wirkt gegen ein spezifisches bakterielles Ziel, das häufig die Ursache von postoperativen Wundinfektionen ist. Patienten, die bekanntermaßen allergisch gegen Penicillin sind, haben ein um 50 % höheres Risiko für postoperative Wundinfektionen. Die Wahl einer Antibiotikaprophylaxe stößt in der Anästhesie häufig auf das Allergierisiko. In Frankreich wurden im Jahr 2004 laut INSERM-Datenbank 100 IgE-vermittelte unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen (IHR) bei 1 Million Anästhesien beobachtet. Die zurechenbaren Allergene in absteigender Reihenfolge waren Curare (60,6 %), Latex (5,2 %), dann Antibiotika (18,2 %), gefolgt von Farbstoffen (3,5 %), Hypnotika, Opioide, Gelatine und Lokalanästhetika wurden selten gefunden. In Bezug auf Allergien gegen Antibiotika ist das führende Antibiotikum für Allergien in Frankreich AMOXICILLIN, das 29 % der arzneimittelinduzierten Anaphylaxien ausmacht. Angesichts des Risikos einer Kreuzallergie ist eine Vorgeschichte einer Allergie gegen AMOXICILLIN im Operationssaal eine Kontraindikation für alle Beta-Lactam-Antibiotika und führt daher zu einer alternativen Wahl zu CEFAZOLIN, wenn letzteres für die antibiotische Erstlinienprophylaxe indiziert war.

Diese Wahl eines alternativen Antibiotikums zu CEFAZOLIN bleibt jedoch nicht ohne Folgen. Zunächst einmal haben die alternativen Antibiotika Vancomycin und Clindamycin ein schmaleres Spektrum und decken daher möglicherweise nicht alle bei SSI vorkommenden Keime ab. Sie decken keine gramnegativen Organismen für Vancomycin und gramnegative Aerobier für Clindamycin ab. Darüber hinaus ist die Verwendung dieser Antibiotika unerwünschten Wirkungen ausgesetzt. Sie können das Auftreten von nosokomialen Infektionen wie Clostridium difficile Colitis, Infektionen mit resistenten Keimen wie Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) oder Vancomycin-resistenten Enterococcus (VRE) begünstigen. Bei Vancomycin können andere Nebenwirkungen wie Nephrotoxizität und Red-Man-Syndrom auftreten. Darüber hinaus können diese Antibiotika schwieriger zu handhaben sein, was eine Optimierung der empfohlenen Lieferbedingungen nicht zulässt. Zweitens müssen die Kosten dieser Antibiotika berücksichtigt werden.

Zwei Elemente könnten Forscher ermutigen, CEFAZOLINE trotz einer Vorgeschichte von Allergien gegen AMOXICILLIN zu verwenden.

1. 1. Allergieerklärungen, wie sie in Absprache eingeholt werden können, entsprechen überwiegend Fehlalarmen. Tatsächlich haben von 10 % der Weltbevölkerung, die eine Allergie gegen Penicilline melden, nur 1 bis 2 % der Probanden eine nachgewiesene Allergie. Bei GHPSJ bestätigte der Wiedereinführungstest unter den Patienten, die wegen eines Verdachts auf eine Allergie konsultierten, dies nur bei 5,6 % von ihnen.
2. Aus molekularer Sicht gibt es eine geringe Ähnlichkeit zwischen diesen beiden Molekülen. Entgegen der landläufigen Meinung wird die Cephalosporin-Allergie nicht durch den β-Lactam-Kern vermittelt. Die Kreuzallergie zwischen Cephalosporinen und Penicillin beruht auf den Ähnlichkeiten der R1-Kette, die an Position 7 für Cephalosporine und an Position 6 für Penicilline an den β-Lactamkern gebunden ist. Dies kann daher das Fehlen einer klinischen Kreuzreaktivität erklären.

Das primäre Ziel ist die Bewertung des Anteils von Patienten mit Allergien zwischen CEFAZOLINE und AMOXICILLINE.

Die sekundären Ziele sind die Bewertung des diagnostischen Werts von Hauttests auf CEFAZOLINE und die Beschreibung der Sicherheit des Protokolls zur Wiedereinführung von CEFAZOLINE und AMOXICILLIN im Zusammenhang mit IgE-vermittelter Kreuzreaktivität.