Исследование перекрестной аллергии между цефазолином и амоксициллином с помощью кожных проб и провокационного теста (CEFAZOPE)

Антибиотикопрофилактика в операционной снижает частоту возникновения инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ) за счет предотвращения размножения бактерий.

Основным антибиотиком, используемым во всех хирургических операциях, является ЦЕФАЗОЛИН. Этот антибиотик семейства бета-лактамов, а точнее цефалоспоринов 1-го поколения, активен в отношении специфической бактериальной мишени, которая часто является причиной инфекций области хирургического вмешательства. Пациенты с аллергией на пенициллин имеют на 50% более высокий риск инфицирования области хирургического вмешательства. Выбор антибиотикопрофилактики часто сталкивается с риском аллергии при анестезии. Во Франции в 2004 г., по данным базы данных INSERM, наблюдалось 100 IgE-опосредованных реакций гиперчувствительности немедленного типа (IHR) на 1 млн анестезий. Атрибутивными аллергенами в порядке убывания были кураресы (60,6%), латекс (5,2%), затем антибиотики (18,2%), красители (3,5%), снотворные, опиоиды, желатины и местные анестетики встречались редко. Что касается аллергии на антибиотики, то ведущим антибиотиком при аллергии во Франции является АМОКСИЦИЛЛИН, на долю которого приходится 29% анафилаксии, вызванной лекарствами. Ввиду риска перекрестной аллергии наличие в анамнезе аллергии на АМОКСИЦИЛЛИН в операционной является противопоказанием ко всем бета-лактамным антибиотикам и, следовательно, приводит к альтернативе ЦЕФАЗОЛИНУ, когда последний был показан для антибиотикопрофилактики первой линии.

Однако такой выбор антибиотика, альтернативного ЦЕФАЗОЛИНУ, не обошелся без последствий. Прежде всего, альтернативные антибиотики ванкомицин и клиндамицин имеют более узкий спектр и поэтому могут не охватывать все микробы, обнаруженные при ИОХВ. Они не охватывают грамотрицательные микроорганизмы для ванкомицина и грамотрицательные аэробы для клиндамицина. Более того, применение этих антибиотиков подвергает нежелательным эффектам. Они могут способствовать возникновению внутрибольничных инфекций, таких как колит Clostridium difficile, инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами, такими как устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) или устойчивый к ванкомицину энтерококк (VRE). Могут возникнуть другие побочные эффекты, такие как нефротоксичность и синдром красного человека с ванкомицином. Кроме того, с этими антибиотиками может быть сложнее обращаться, что не позволяет оптимизировать рекомендуемые условия доставки. Во-вторых, необходимо учитывать понятие стоимости этих антибиотиков.

Два элемента могут побудить исследователей использовать ЦЕФАЗОЛИН, несмотря на аллергию на АМОКСИЦИЛЛИН в анамнезе.

1. 1. Декларации об аллергии, которые можно получить на консультации, в основном соответствуют ложноположительным результатам. Фактически, из 10 % населения мира, сообщающего об аллергии на пенициллины, только у 1–2 % пациентов имеется доказанная аллергия. В GHPSJ среди пациентов, обратившихся по поводу подозрения на аллергию, тест на повторное введение подтвердил ее только у 5,6% из них.
2. С молекулярной точки зрения между этими двумя молекулами существует низкая степень сходства. Вопреки распространенному мнению, аллергия на цефалоспорины не опосредована β-лактамным ядром. Перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллином возникает из-за сходства цепи R1, которая прикреплена к ядру β-лактама в положении 7 для цефалоспоринов и в положении 6 для пенициллинов. Таким образом, это может объяснить отсутствие клинической перекрестной реактивности.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить пропорцию пациентов с аллергией между ЦЕФАЗОЛИНОМ и АМОКСИЦИЛЛИНОМ.

Второстепенными целями являются оценка диагностической ценности кожных тестов на цефазолин и описание безопасности протокола повторного введения цефазолина и амоксициллина в контексте IgE-опосредованной перекрестной реактивности.