Investigación de alergias cruzadas entre cefazolina y amoxicilina con pruebas cutáneas y prueba de provocación (CEFAZOPE)

La profilaxis antibiótica en el quirófano reduce la frecuencia de aparición de infecciones del sitio quirúrgico (ISQ) al prevenir la proliferación bacteriana.

El principal antibiótico utilizado en todas las cirugías es la CEFAZOLINA. Este antibiótico de la familia de los betalactámicos, y más precisamente de las cefalosporinas de 1ª generación, es activo sobre una diana bacteriana específica, que suele ser la causa de las infecciones del sitio quirúrgico. Los pacientes que se sabe que son alérgicos a la penicilina tienen un 50% más de riesgo de infección en el sitio quirúrgico. La elección de la profilaxis antibiótica a menudo se enfrenta al riesgo de alergia en la anestesia. En Francia, en 2004, según la base de datos INSERM, se observaron 100 reacciones de hipersensibilidad inmediata (IHR) mediadas por IgE en 1 millón de anestesias. Los alérgenos atribuibles en orden descendente fueron curares (60,6%), látex (5,2%), luego antibióticos (18,2%), seguidos de colorantes (3,5%), hipnóticos, opioides, gelatinas y rara vez se encontraron anestésicos locales. En cuanto a la alergia a los antibióticos, el principal antibiótico para la alergia en Francia es la AMOXICILINA, que representa el 29 % de las anafilaxias inducidas por fármacos. Ante el riesgo de alergia cruzada, el antecedente de alergia a la AMOXICILINA en el quirófano es una contraindicación para todos los antibióticos betalactámicos y, por tanto, conduce a una elección alternativa a la CEFAZOLINA cuando esta última estaba indicada como profilaxis antibiótica de primera línea.

Sin embargo, esta elección de antibiótico alternativo a CEFAZOLINE no está exenta de consecuencias. En primer lugar, los antibióticos alternativos vancomicina y clindamicina tienen un espectro más reducido y, por lo tanto, es posible que no cubran todos los gérmenes que se encuentran en SSI. No cubren organismos gramnegativos para vancomicina y aerobios gramnegativos para clindamicina. Además, el uso de estos antibióticos expone a efectos indeseables. Pueden promover la aparición de infecciones nosocomiales como la colitis por Clostridium difficile, infecciones con gérmenes resistentes como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) o Enterococcus resistente a la vancomicina (VRE). Pueden ocurrir otros efectos adversos como nefrotoxicidad y síndrome del hombre rojo con vancomicina. Además, estos antibióticos pueden ser más difíciles de manejar, lo que no permite optimizar las condiciones de administración recomendadas. En segundo lugar, hay que tener en cuenta la noción del coste de estos antibióticos.

Dos elementos podrían alentar a los investigadores a usar CEFAZOLINA a pesar de tener antecedentes de alergia a AMOXICILINA.

1. 1. Las declaraciones de alergia como las que pueden obtenerse en consulta corresponden mayoritariamente a falsos positivos. De hecho, del 10% de la población mundial que reporta alergia a las penicilinas, solo del 1 al 2% de los sujetos tienen una alergia comprobada. En el GHPSJ, entre los pacientes que consultaron por sospecha de alergia, la prueba de reintroducción la confirmó solo en el 5,6% de ellos.
2. Desde un punto de vista molecular, existe una baja tasa de similitud entre estas dos moléculas. Contrariamente a la creencia popular, la alergia a las cefalosporinas no está mediada por el núcleo β-lactámico. La alergia cruzada entre las cefalosporinas y la penicilina proviene de las similitudes de la cadena R1 que se une al núcleo β-lactámico en la posición 7 para las cefalosporinas y en la posición 6 para las penicilinas. Por lo tanto, esto puede explicar la falta de reactividad cruzada clínica.

El objetivo principal es evaluar la proporción de pacientes de alergias entre CEFAZOLINE y AMOXICILLINE.

Los objetivos secundarios son evaluar el valor diagnóstico de las pruebas cutáneas a CEFAZOLINE y describir la seguridad del protocolo de reintroducción de CEFAZOLINE y AMOXICILLINE en el contexto de reactividad cruzada mediada por IgE.