Enquête sur les allergies croisées entre la céfazoline et l'amoxicilline avec des tests cutanés et un test de provocation (CEFAZOPE)

L'antibioprophylaxie au bloc opératoire réduit la fréquence de survenue des infections du site opératoire (ISO) en empêchant la prolifération bactérienne.

Le principal antibiotique utilisé dans toutes les interventions chirurgicales est la CEFAZOLINE. Cet antibiotique de la famille des bêta-lactamines, et plus précisément des céphalosporines de 1ère génération, agit sur une cible bactérienne spécifique, souvent à l'origine d'infections du site opératoire. Les patients connus pour être allergiques à la pénicilline ont un risque 50% plus élevé d'infection du site opératoire. Le choix de l'antibioprophylaxie se heurte souvent au risque d'allergie en anesthésie. En France en 2004, selon la base de données de l'INSERM, 100 réactions d'hypersensibilité immédiate (RHI) médiées par les IgE ont été observées sur 1 million d'anesthésies. Les allergènes attribuables par ordre décroissant étaient les curares (60,6%), le latex (5,2%) puis les antibiotiques (18,2%), suivis des colorants (3,5%), les hypnotiques, les opioïdes, les gélatines et les anesthésiques locaux ont été rarement retrouvés. Concernant l'allergie aux antibiotiques, le premier antibiotique de l'allergie en France est l'AMOXICILLINE qui représente 29 % des anaphylaxies médicamenteuses. Compte tenu du risque d'allergie croisée, un antécédent d'allergie à l'AMOXICILLINE au bloc opératoire est une contre-indication à toutes les bêta-lactamines et conduit donc à un choix alternatif à la CEFAZOLINE lorsque celle-ci était indiquée en première intention d'antibioprophylaxie.

Cependant, ce choix d'antibiotique alternatif à la CEFAZOLINE n'est pas sans conséquence. Tout d'abord, les antibiotiques alternatifs vancomycine et clindamycine ont un spectre plus étroit et peuvent donc ne pas couvrir tous les germes présents dans les ISO. Elles ne couvrent pas les organismes Gram-négatifs pour la Vancomycine et les aérobies Gram-négatifs pour la Clindamycine. De plus, l'utilisation de ces antibiotiques expose à des effets indésirables. Ils peuvent favoriser la survenue d'infections nosocomiales comme la colite à Clostridium difficile, les infections à germes résistants comme le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) ou l'Entérocoque résistant à la vancomycine (ERV). D'autres effets indésirables peuvent survenir, tels que la néphrotoxicité et le syndrome de l'homme rouge avec la vancomycine. De plus, ces antibiotiques peuvent être plus difficiles à manipuler, ne permettant pas d'optimiser les conditions d'accouchement recommandées. Deuxièmement, la notion de coût de ces antibiotiques doit être prise en compte.

Deux éléments pourraient inciter les investigateurs à utiliser la CEFAZOLINE malgré un antécédent d'allergie à l'AMOXICILLINE.

1. 1. Les déclarations d'allergie telles qu'elles peuvent être obtenues en consultation correspondent majoritairement à des faux positifs. En effet, sur 10% de la population mondiale déclarant une allergie aux pénicillines, seuls 1 à 2% des sujets ont une allergie avérée. Au GHPSJ, parmi les patients consultant pour une suspicion d'allergie, le test de réintroduction ne l'a confirmé que chez 5,6% d'entre eux.
2. D'un point de vue moléculaire, il existe un faible taux de similarité entre ces deux molécules. Contrairement à la croyance populaire, l'allergie aux céphalosporines n'est pas médiée par le noyau β-lactame. L'allergie croisée entre les céphalosporines et la pénicilline provient des similitudes de la chaîne R1 qui est attachée au noyau β-lactame en position 7 pour les céphalosporines, en position 6 pour les pénicillines. Cela peut donc expliquer l'absence de réactivité clinique croisée.

L'objectif principal est d'évaluer la proportion de patients allergiques entre la CÉFAZOLINE et l'AMOXICILLINE.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer la valeur diagnostique des tests cutanés à la CEFAZOLINE et de décrire la sécurité du protocole de réintroduction de la CEFAZOLINE et de l'AMOXICILLINE dans le cadre de la réactivité croisée médiée par les IgE.