Investigação de alergia cruzada entre cefazolina e amoxicilina com testes cutâneos e teste de provocação (CEFAZOPE)

A profilaxia antibiótica na sala de operação reduz a frequência de ocorrência de infecções do sítio cirúrgico (ISC) por prevenir a proliferação bacteriana.

O principal antibiótico utilizado em todas as cirurgias é a CEFAZOLINA. Este antibiótico da família dos Beta-lactâmicos, mais precisamente das cefalosporinas de 1ª geração, atua sobre um alvo bacteriano específico, que muitas vezes é a causa de infecções de sítio cirúrgico. Pacientes sabidamente alérgicos à penicilina têm um risco 50% maior de infecção do sítio cirúrgico. A escolha da profilaxia antibiótica muitas vezes esbarra no risco de alergia na anestesia. Na França, em 2004, de acordo com o banco de dados do INSERM, foram observadas 100 reações de hipersensibilidade imediata (IHR) mediadas por IgE em 1 milhão de anestesias. Os alérgenos atribuíveis em ordem decrescente foram curares (60,6%), látex (5,2%), antibióticos (18,2%), seguidos de corantes (3,5%), hipnóticos, opioides, gelatinas e anestésicos locais foram raramente encontrados. Em relação à alergia a antibióticos, o principal antibiótico para alergia na França é a AMOXICILINA, responsável por 29% das anafilaxias induzidas por medicamentos. Tendo em vista o risco de alergia cruzada, uma história de alergia à AMOXICILINA na sala de cirurgia é uma contraindicação para todos os antibióticos beta-lactâmicos e, portanto, leva a uma escolha alternativa à CEFAZOLINA quando esta foi indicada para profilaxia antibiótica de primeira linha.

No entanto, esta escolha de antibiótico alternativo à CEFAZOLINA não é isenta de consequências. Em primeiro lugar, os antibióticos alternativos Vancomicina e Clindamicina têm um espectro mais estreito e, portanto, podem não abranger todos os germes encontrados na ISC. Eles não cobrem organismos Gram-negativos para Vancomicina e aeróbios Gram-negativos para Clindamicina. Além disso, o uso desses antibióticos expõe a efeitos indesejáveis. Podem promover a ocorrência de infecções nosocomiais, como colite por Clostridium difficile, infecções por germes resistentes, como Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ou Enterococcus resistente à vancomicina (VRE). Outros efeitos adversos podem ocorrer, como nefrotoxicidade e síndrome do homem vermelho com vancomicina. Além disso, esses antibióticos podem ser mais difíceis de manusear, não permitindo otimizar as condições de administração recomendadas. Em segundo lugar, deve-se levar em consideração a noção de custo desses antibióticos.

Dois elementos podem encorajar os investigadores a usar CEFAZOLINE apesar de um histórico de alergia à AMOXICILINA.

1. 1. As declarações de alergias que podem ser obtidas em consulta correspondem maioritariamente a falsos positivos. De fato, de 10% da população mundial que relata alergia a penicilinas, apenas 1 a 2% dos indivíduos têm alergia comprovada. No GHPSJ, entre os pacientes que consultaram por suspeita de alergia, o teste de reintrodução a confirmou em apenas 5,6% deles.
2. Do ponto de vista molecular, há uma baixa taxa de similaridade entre essas duas moléculas. Ao contrário da crença popular, a alergia à cefalosporina não é mediada pelo núcleo β-lactâmico. A alergia cruzada entre cefalosporinas e penicilinas vem das semelhanças da cadeia R1 que está ligada ao núcleo β-lactâmico na posição 7 para cefalosporinas, na posição 6 para penicilinas. Isso pode, portanto, explicar a falta de reatividade clínica cruzada.

O objetivo primário é avaliar a proporção de pacientes com alergia entre CEFAZOLINA e AMOXICILINA.

Os objetivos secundários são avaliar o valor diagnóstico dos testes cutâneos à CEFAZOLINA e descrever a segurança do protocolo de reintrodução de CEFAZOLINA e AMOXICILINA no contexto da reatividade cruzada mediada por IgE.