Inhibitor imunitního kontrolního bodu monoterapie nebo v kombinaci s molekulárně cílenými léky / lokoregionální terapie v léčbě hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Pro diagnostiku HCC je nutné cytohistologické potvrzení.
3. Pacienti s pokročilým (neresekovatelným a/nebo metastazujícím, stádium C na základě klasifikace stagingu Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocelulárním karcinomem, který by nebyl vhodný pro léčbu lokoregionálními terapiemi nebo progredoval po lokoregionální terapii, jako je chirurgická resekce, perkutánní embolizace jaterních tepen, radiofrekvenční ablace a perkutánní intervenční terapie.
4. Alespoň jedna nádorová léze splňující měřitelná kritéria onemocnění podle RECIST v1.1.
5. Současný cirhotický stav Child-Pugh třídy A-B, bez encefalopatie. V této studii je povolen ascites kontrolovaný diuretiky.
6. Dostupnost reprezentativního vzorku nádorové tkáně (archivní nádorová tkáň je povolena) při předběžném screeningu.
7. atern škála kooperativní onkologické skupiny pro hodnocení stavu výkonnosti pacienta ≤ 2.
8. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před výkonem:

   Hemoglobin > 100 g/l Absolutní počet neutrofilů > 3,0 × 109/l Počet neutrofilů > 1,5 × 109/l Počet krevních destiček ≥ 50,0 × 109/L Celkový bilirubin < 51 μmol/l Alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST) < AST horní hranice normálu Albumin > 28 g/l Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou Sérový kreatinin < 110 μmol/l

10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil jakoukoli předchozí systémovou chemoterapii nebo molekulárně cílenou terapii HCC, jako je sorafenib, lenvatinib.
2. Předchozí lokální terapie byla dokončena méně než 4 týdny před podáním dávky, a pokud je přítomna jakákoli související akutní toxicita > stupeň 1.
3. Jakékoli kontraindikace postupu s inhibitorem imunitního kontrolního bodu
4. Renální selhání / insuficience vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
5. Známá těžká ateromatóza.
6. Známá nekontrolovaná krevní hypertenze (> 160/100 mm/Hg).
7. Pacienti s jakýmikoli jinými malignitami během posledních 3 let před zahájením studie.
8. Anamnéza ruptury nádoru HCC.
9. Pacienti s těžkou encefalopatií. Pacienti se známým aktivním krvácením (např. z GI vředů, jícnových varixů) během 2 měsíců před výchozí/screeningovou návštěvou nebo s anamnézou nebo průkazem dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
10. Srdeční onemocnění v anamnéze.
11. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. atd.
12. Pacienti, kteří před zahájením studie užívali jakékoli jiné zkoumané látky v období kratším, než je délka cyklu použitého pro danou léčbu nebo rovnající se 4 týdnům (podle toho, co je kratší) před zahájením studie, a kteří se zotavili z jakýchkoli nežádoucích účinků na stupeň 1 nebo méně .
13. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).