Immun-Checkpoint-Inhibitor-Monotherapie oder in Kombination mit molekularen zielgerichteten Arzneimitteln / lokoregionale Therapie bei der Behandlung des hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Für die Diagnose eines HCC ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
3. Patienten mit fortgeschrittenem (nicht resezierbarem und/oder metastasiertem, Stadium C basierend auf der Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-Staging-Klassifikation) hepatozellulärem Karzinom, das für eine Behandlung mit lokoregionalen Therapien nicht geeignet wäre oder nach einer lokoregionären Therapie wie einer chirurgischen Resektion fortgeschritten ist, perkutane Leberarterienembolisation, Hochfrequenzablation und perkutane interventionelle Therapie.
4. Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt.
5. Aktueller Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A-B, ohne Enzephalopathie. Durch Diuretika kontrollierter Aszites ist in dieser Studie erlaubt.
6. Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorgewebeprobe (archiviertes Tumorgewebe ist zulässig) beim Vorscreening.
7. astern Kooperative Onkologie-Gruppenskala zur Bewertung des Patientenleistungsstatus ≤ 2.
8. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

9. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie vom Zentrallabor anhand der folgenden Laboranforderungen anhand von Proben innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff beurteilt:

   Hämoglobin > 100 g/L Absolute Neutrophilenzahl > 3,0 × 109/L Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/L Thrombozytenzahl ≥ 50,0 × 109/L Gesamtbilirubin < 51 μmol/L Alanintransaminase (ALT) und Aminotransferase (AST) < 5 x Obergrenze des Normalwerts Albumin > 28 g/l Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle Serumkreatinin < 110 μmol/l

10. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine vorherige systemische Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Therapie für HCC wie Sorafenib, Lenvatinib.
2. Frühere lokale Therapie, die weniger als 4 Wochen vor der Verabreichung abgeschlossen wurde, und, falls vorhanden, eine damit verbundene akute Toxizität > Grad 1.
3. Jegliche Kontraindikationen für das Immun-Checkpoint-Inhibitor-Verfahren
4. Nierenversagen/-insuffizienz, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
5. Bekannte schwere Atheromatose.
6. Bekannter unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100 mm/Hg).
7. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre vor Studienbeginn.
8. Anamnese einer HCC-Tumorruptur.
9. Patienten mit schwerer Enzephalopathie. Patienten mit bekannter aktiver Blutung (z. B. aus Magen-Darm-Geschwüren, Ösophagusvarizen) innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn/Screening-Besuch oder mit Vorgeschichte oder Hinweisen auf erbliche Blutungsneigung oder Koagulopathie.
10. Geschichte der Herzkrankheit.
11. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. usw.
12. Patienten, die andere Prüfpräparate innerhalb eines Zeitraums erhalten haben, der kürzer ist als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge oder gleich 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments und sich von Nebenwirkungen auf Grad 1 oder weniger erholt haben .
13. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).