Inibitore del checkpoint immunitario in monoterapia o in combinazione con farmaci a bersaglio molecolare/terapia locoregionale nel trattamento del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
2. Per la diagnosi di HCC è necessaria la conferma citoistologica.
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (non resecabile e/o metastatico, stadio C basato sulla classificazione di stadiazione Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) che non sarebbe idoneo per il trattamento con terapie locoregionali o che è progredito in seguito a terapia locoregionale come la resezione chirurgica, embolizzazione arteriosa epatica percutanea, ablazione con radiofrequenza e terapia interventistica percutanea.
4. Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1.
5. Attuale stato cirrotico di classe A-B di Child-Pugh, senza encefalopatia. In questo studio è consentita l'ascite controllata dai diuretici.
6. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo (è consentito il tessuto tumorale d'archivio) al pre-screening.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale for Assessment of Patient Performance Status ≤ 2.
8. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio.

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della procedura:

   Emoglobina > 100 g/L Conta assoluta dei neutrofili > 3,0 × 109/L Conta dei neutrofili > 1,5 × 109/L Conta delle piastrine ≥ 50,0 × 109/L Bilirubina totale < 51 μmol/L Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST) < 5 x limite superiore della norma Albumina > 28 g/L Tempo di protrombina (PT)-rapporto normalizzato internazionale (INR) < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo Creatinina sierica < 110 μmol/L

10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuto qualsiasi precedente chemioterapia sistemica o terapia a bersaglio molecolare per HCC come sorafenib, lenvatinib.
2. Precedente terapia locale completata meno di 4 settimane prima della somministrazione e, se presente qualsiasi tossicità acuta correlata > grado 1.
3. Eventuali controindicazioni per la procedura di inibizione del checkpoint immunitario
4. Insufficienza renale / insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale.
5. Ateromatosi grave nota.
6. Ipertensione arteriosa incontrollata nota (> 160/100 mm/Hg).
7. - Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'inizio dello studio.
8. Storia di rottura del tumore HCC.
9. Pazienti con grave encefalopatia. Pazienti con sanguinamento attivo noto (ad es. da ulcere gastrointestinali, varici esofagee) nei 2 mesi precedenti la visita basale/di screening o con anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia.
10. Storia della malattia cardiaca.
11. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad es. eccetera.
12. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento o pari a 4 settimane (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio e si sono ripresi da qualsiasi effetto collaterale al grado 1 o inferiore .
13. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).