Immun checkpoint inhibitor monoterapi eller kombineret med molekylært målrettede lægemidler/lokoregional terapi til behandling af hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. Cytohistologisk bekræftelse er påkrævet for diagnosticering af HCC.
3. Patienter med fremskreden (ikke-opererbar og/eller metastatisk, stadium C baseret på Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-stadieklassificering) hepatocellulært carcinom, som ikke ville være egnet til behandling med lokoregionale terapier eller har udviklet sig efter lokoregional terapi, såsom kirurgisk resektion, perkutan hepatisk arteriel embolisering, radiofrekvensablation og perkutan interventionel terapi.
4. Mindst én tumorlæsion, der opfylder målbare sygdomskriterier som bestemt af RECIST v1.1.
5. Nuværende cirrhotisk status af Child-Pugh klasse A-B, uden encefalopati. Ascites styret af diuretika er tilladt i denne undersøgelse.
6. Tilgængelighed af en repræsentativ tumorvævsprøve (arkivtumorvæv er tilladt) ved præscreening.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale for Assessment of Patient Performance Status ≤ 2.
8. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget.

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af centralt laboratorium ved hjælp af følgende laboratoriekrav fra prøver inden for 7 dage før proceduren:

   Hæmoglobin > 100g/L Absolut neutrofiltal >3,0 ×109/L Neutrofiltal > 1,5 ×109/L Blodpladeantal ≥ 50,0 ×109/L Total bilirubin < 51 μmol/L Alanintransaminase (ALT) og amino5 x (AST) øvre grænse for normal Albumin > 28 g/L Protrombintid (PT)-internationalt normaliseret forhold (INR) < 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontrol Serumkreatinin < 110 μmol/L

10. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for HCC såsom sorafenib, lenvatinib.
2. Tidligere lokal behandling afsluttet mindre end 4 uger før doseringen og, hvis den er til stede, enhver relateret akut toksicitet > grad 1.
3. Eventuelle kontraindikationer for immun checkpoint inhibitor procedure
4. Nyresvigt/insufficiens, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
5. Kendt svær atheromatose.
6. Kendt ukontrolleret blodhypertension (> 160/100 mm/Hg).
7. Patienter med andre maligniteter inden for de sidste 3 år før studiestart.
8. Anamnese med HCC-tumorruptur.
9. Patienter med svær encefalopati. Patienter med kendt aktiv blødning (fx fra mavesår, esophageal varicer) inden for 2 måneder før baseline/screeningsbesøg eller med historie eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati.
10. Anamnese med hjertesygdom.
11. Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til eller uvillig til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer, etc.
12. Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for et tidsrum, der er mindre end den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling eller lig med 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og er kommet sig fra eventuelle bivirkninger til grad 1 eller mindre .
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).