Монотерапия ингибиторами контрольных точек иммунитета или в сочетании с молекулярными препаратами таргетной/локорегионарной терапии при лечении гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур скрининга.
2. Для диагностики ГЦК требуется цитогистологическое подтверждение.
3. Пациенты с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (нерезектабельной и/или метастатической, стадия С по классификации Барселонской клиники рака печени [BCLC]), которая не подходит для лечения местно-регионарной терапией или прогрессировала после местной терапии, такой как хирургическая резекция, чрескожная эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция и чрескожная интервенционная терапия.
4. По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее измеримым критериям заболевания, определенным RECIST v1.1.
5. Текущий цирротический статус класса А-В по Чайлд-Пью, без энцефалопатии. Асцит, контролируемый диуретиками, разрешен в этом исследовании.
6. Наличие репрезентативного образца опухолевой ткани (допускается архивная опухолевая ткань) при предварительном скрининге.
7. Шкала совместной онкологической группы для оценки общего состояния пациента ≤ 2.
8. Как мужчины, так и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе испытания и в течение 4 недель после его завершения.

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке центральной лаборатории с помощью следующих лабораторных требований по образцам в течение 7 дней до процедуры:

   Гемоглобин > 100 г/л Абсолютное количество нейтрофилов > 3,0 × 109/л Количество нейтрофилов > 1,5 × 109/л Количество тромбоцитов ≥ 50,0 × 109/л Общий билирубин < 51 мкмоль/л Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) < 5 x верхний предел нормы Альбумин > 28 г/л Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) < 2,3 или ПВ < 6 секунд выше контроля Креатинин сыворотки < 110 мкмоль/л

10. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

1. Получал какую-либо предыдущую системную химиотерапию или молекулярно-таргетную терапию ГЦР, такую ​​как сорафениб, ленватиниб.
2. Предыдущая местная терапия завершена менее чем за 4 недели до введения дозы и, если присутствует какая-либо сопутствующая острая токсичность > 1 степени.
3. Любые противопоказания для процедуры ингибитора контрольных точек иммунитета
4. Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
5. Известный тяжелый атероматоз.
6. Известная неконтролируемая артериальная гипертензия (> 160/100 мм/рт.ст.).
7. Пациенты с любыми другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет до начала исследования.
8. История разрыва опухоли ГЦК.
9. Пациенты с тяжелой энцефалопатией. Пациенты с известным активным кровотечением (например, из язв ЖКТ, варикозно расширенных вен пищевода) в течение 2 месяцев до исходного/скринингового визита или с историей или признаками наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии.
10. История болезни сердца.
11. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность или нежелание глотать лекарство, социальные/психологические проблемы, и т.п.
12. Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые агенты в течение периода времени, который меньше продолжительности цикла, используемого для этого лечения, или равен 4 неделям (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата, и у которых любые побочные эффекты восстановились до степени 1 или ниже. .
13. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).