Inhibidores de puntos de control inmunitarios en monoterapia o combinados con fármacos moleculares dirigidos/terapia locorregional en el tratamiento del carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
2. Se requiere confirmación citohistológica para el diagnóstico de CHC.
3. Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (no resecable y/o metastásico, estadio C basado en la clasificación de estadificación de Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) que no sería adecuado para el tratamiento con terapias locorregionales o que ha progresado después de una terapia locorregional como la resección quirúrgica, embolización arterial hepática percutánea, ablación por radiofrecuencia y terapia intervencionista percutánea.
4. Al menos una lesión tumoral que cumpla con los criterios de enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1.
5. Estado actual de cirrosis de Child-Pugh clase A-B, sin encefalopatía. En este estudio se permite la ascitis controlada por diuréticos.
6. Disponibilidad de una muestra representativa de tejido tumoral (se permite tejido tumoral de archivo) en la preselección.
7. Escala del Grupo de Oncología Cooperativa de popa para la evaluación del estado funcional del paciente ≤ 2.
8. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 4 semanas después de su finalización.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el laboratorio central mediante los siguientes requisitos de laboratorio de muestras dentro de los 7 días anteriores al procedimiento:

   Hemoglobina > 100 g/L Recuento absoluto de neutrófilos > 3,0 × 109/L Recuento de neutrófilos > 1,5 × 109/L Recuento de plaquetas ≥ 50,0 × 109/L Bilirrubina total < 51 μmol/L Alanina transaminasa (ALT) y aminotransferasa (AST) < 5 x límite superior de lo normal Albúmina > 28 g/L Tiempo de protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) < 2,3, o PT < 6 segundos por encima del control Creatinina sérica < 110 μmol/L

10. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia sistémica previa o terapia molecular dirigida para CHC, como sorafenib, lenvatinib.
2. Terapia local previa completada menos de 4 semanas antes de la dosificación y, si presenta alguna toxicidad aguda relacionada > grado 1.
3. Cualquier contraindicación para el procedimiento de inhibidor del punto de control inmunitario
4. Fallo/insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
5. Ateromatosis severa conocida.
6. Hipertensión arterial no controlada conocida (> 160/100 mm/Hg).
7. Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 3 años antes del inicio del estudio.
8. Antecedentes de ruptura tumoral por CHC.
9. Pacientes con encefalopatía severa. Pacientes con sangrado activo conocido (p. ej., de úlceras gastrointestinales, várices esofágicas) dentro de los 2 meses anteriores a la visita inicial/de selección o con antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía.
10. Antecedentes de enfermedad cardiaca.
11. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
12. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo inferior a la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o igual a 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio y que se hayan recuperado de cualquier efecto secundario hasta el grado 1 o menos. .
13. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.