Monoterapia com Inibidores do Ponto de Verificação Imunológica ou Combinados com Drogas Alvo Molecular / Terapia Locorregional no Tratamento do Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
2. A confirmação citohistológica é necessária para o diagnóstico de CHC.
3. Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (irressecável e/ou metastático, estágio C com base na classificação de estadiamento Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) que não seria adequado para tratamento com terapias loco-regionais ou que progrediram após terapia locorregional, como ressecção cirúrgica, embolização arterial hepática percutânea, ablação por radiofrequência e terapia intervencionista percutânea.
4. Pelo menos uma lesão tumoral que atende aos critérios de doença mensuráveis, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
5. Estado cirrótico atual de Child-Pugh classe A-B, sem encefalopatia. Ascite controlada por diuréticos é permitida neste estudo.
6. Disponibilidade de uma amostra representativa de tecido tumoral (é permitido o arquivamento de tecido tumoral) na pré-triagem.
7. Escala de Grupo de Oncologia Cooperativa astern para Avaliação do Status de Desempenho do Paciente ≤ 2.
8. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 4 semanas após a conclusão do estudo.

9. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelo laboratório central por meio dos seguintes requisitos laboratoriais de amostras dentro de 7 dias antes do procedimento:

   Hemoglobina > 100g/L Contagem absoluta de neutrófilos >3,0 ×109/L Contagem de neutrófilos > 1,5 ×109/L Contagem de plaquetas ≥ 50,0 ×109/L Bilirrubina total < 51 μmol/L Alanina transaminase (ALT) e aminotransferase (AST) < 5 x limite superior de Albumina normal > 28 g/L Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) < 2,3, ou PT < 6 segundos acima do controle Creatinina sérica < 110 μmol/L

10. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia de alvo molecular para CHC, como sorafenibe, lenvatinibe.
2. A terapia local anterior foi concluída menos de 4 semanas antes da dosagem e, se houver qualquer toxicidade aguda relacionada > grau 1.
3. Quaisquer contra-indicações para o procedimento de inibidor de checkpoint imunológico
4. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
5. Ateromatose grave conhecida.
6. Hipertensão arterial não controlada conhecida (> 160/100 mm/Hg).
7. Pacientes com quaisquer outras malignidades nos últimos 3 anos antes do início do estudo.
8. História de ruptura tumoral do CHC.
9. Pacientes com encefalopatia grave. Pacientes com sangramento ativo conhecido (por exemplo, de úlceras gastrointestinais, varizes esofágicas) dentro de 2 meses antes da consulta inicial/triagem ou com histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia.
10. História de doença cardíaca.
11. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade ou falta de vontade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
12. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental em um período de tempo inferior à duração do ciclo usado para esse tratamento ou igual a 4 semanas (o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo e se recuperaram de quaisquer efeitos colaterais para grau 1 ou menos .
13. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.