Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w monoterapii lub w połączeniu z lekami ukierunkowanymi molekularnie / Terapia lokoregionalna w leczeniu raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Do rozpoznania HCC wymagane jest potwierdzenie cytohistologiczne.
3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (nieoperacyjnym i (lub) z przerzutami, w stadium C na podstawie klasyfikacji stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice Barcelona [BCLC]), który nie nadawałby się do leczenia miejscowo-regionalnego lub u którego doszło do progresji po leczeniu miejscowo-regionalnym, takim jak resekcja chirurgiczna, przezskórna embolizacja tętnicy wątrobowej, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i przezskórna terapia interwencyjna.
4. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa spełniająca mierzalne kryteria chorobowe określone na podstawie RECIST v1.1.
5. Aktualny stan marskości wątroby w skali Childa-Pugha A-B, bez encefalopatii. W tym badaniu dozwolone jest wodobrzusze kontrolowane lekami moczopędnymi.
6. Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki nowotworowej (dozwolona jest archiwalna tkanka nowotworowa) podczas wstępnego badania przesiewowego.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale do oceny stanu sprawności pacjenta ≤ 2.
8. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 4 tygodnie po jego zakończeniu.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniona przez centralne laboratorium za pomocą następujących wymagań laboratoryjnych z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

   Hemoglobina > 100 g/l Bezwzględna liczba neutrofili > 3,0 × 109/l Liczba neutrofili > 1,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥ 50,0 × 109/l Bilirubina całkowita < 51 μmol/l Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza (AST) < 5 x górna granica normy Albumina > 28 g/l Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,3 lub PT < 6 sekund powyżej kontroli Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 μmol/l

10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakąkolwiek wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową lub terapię ukierunkowaną molekularnie na HCC, taką jak sorafenib, lenwatynib.
2. Poprzednia terapia miejscowa zakończona mniej niż 4 tygodnie przed dawkowaniem i, jeśli występuje, jakakolwiek związana z nią ostra toksyczność > stopnia 1.
3. Jakiekolwiek przeciwwskazania do zabiegu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego
4. Niewydolność nerek/niewydolność wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
5. Znana ciężka miażdżyca.
6. Znane niekontrolowane nadciśnienie krwi (> 160/100 mm/Hg).
7. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem badania.
8. Historia pęknięcia guza HCC.
9. Pacjenci z ciężką encefalopatią. Pacjenci z rozpoznanym czynnym krwawieniem (np. z owrzodzeń przewodu pokarmowego, żylaków przełyku) w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową/wizytą przesiewową lub z historią lub objawami dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii.
10. Historia chorób serca.
11. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub przestrzegania procedur badania klinicznego, np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niezdolność lub niechęć do połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne, itp.
12. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu lub równym 4 tygodniom (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i wyzdrowieli ze skutków ubocznych do stopnia 1. lub niższego .
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).