Immun Checkpoint Inhibitor Monoterapi eller kombinerat med molekylärt riktade läkemedel/lokoregional terapi vid behandling av hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden.
2. Cytohistologisk bekräftelse krävs för diagnos av HCC.
3. Patienter med avancerat (icke-opererbart och/eller metastaserande, stadium C baserat på Barcelona-Clinic levercancer [BCLC]-stadieklassificering) hepatocellulärt karcinom som inte skulle vara lämpligt för behandling med lokoregionala terapier eller som har utvecklats efter lokoregional terapi såsom kirurgisk resektion, perkutan hepatisk arteriell embolisering, radiofrekvensablation och perkutan interventionsterapi.
4. Minst en tumörskada som uppfyller mätbara sjukdomskriterier som fastställts av RECIST v1.1.
5. Nuvarande cirrosstatus av Child-Pugh klass A-B, utan encefalopati. Ascites kontrollerad av diuretika är tillåten i denna studie.
6. Tillgänglighet av ett representativt tumörvävnadsprov (arkivtumörvävnad tillåts) vid förundersökning.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale for Assessment of Patient Performance Status ≤ 2.
8. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel för barriären under prövningens gång och 4 veckor efter avslutad prövning.

9. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av centralt labb med hjälp av följande laboratoriekrav från prover inom 7 dagar före proceduren:

   Hemoglobin > 100g/L Absolut neutrofilantal >3,0 ×109/L Neutrofilantal > 1,5 ×109/L Trombocytantal ≥ 50,0 ×109/L Totalt bilirubin < 51 μmol/L Alanintransaminas (ALAT) och amino5 xAST (ASAT) övre normalgräns Albumin > 28 g/L Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) < 2,3, eller PT < 6 sekunder över kontroll Serumkreatinin < 110 μmol/L

10. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

1. Fick någon tidigare systemisk kemoterapi eller molekylärinriktad behandling för HCC såsom sorafenib, lenvatinib.
2. Tidigare lokal terapi avslutades mindre än 4 veckor före doseringen och, om det finns någon relaterad akut toxicitet > grad 1.
3. Eventuella kontraindikationer för immunkontrollpunktshämmare
4. Njursvikt/insufficiens som kräver hemo- eller peritonealdialys.
5. Känd svår ateromatos.
6. Känd okontrollerad blodhypertoni (> 160/100 mm/Hg).
7. Patienter med andra maligniteter under de senaste 3 åren före studiestart.
8. Historik om HCC-tumörruptur.
9. Patienter med svår encefalopati. Patienter med känd aktiv blödning (t.ex. från GI-sår, esofagusvaricer) inom 2 månader före baseline/screeningbesök eller med historia eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati.
10. Historik av hjärtsjukdom.
11. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen eller ovillig att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc.
12. Patienter som har fått andra prövningsmedel inom en tidsperiod som är kortare än cykellängden som användes för den behandlingen eller lika med 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjades och som återhämtat sig från eventuella biverkningar till grad 1 eller mindre .
13. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).