Immunkontrollpunkthemmer monoterapi eller kombinert med molekylært målrettede legemidler / lokoregional terapi ved behandling av hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
2. Cytohistologisk bekreftelse er nødvendig for diagnose av HCC.
3. Pasienter med avansert (ikke-opererbart og/eller metastatisk, stadium C basert på Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-stadieklassifisering) hepatocellulært karsinom som ikke ville være egnet for behandling med lokoregionale terapier eller har utviklet seg etter lokoregional terapi som kirurgisk reseksjon, perkutan hepatisk arteriell embolisering, radiofrekvensablasjon og perkutan intervensjonsterapi.
4. Minst én tumorlesjon som oppfyller målbare sykdomskriterier som bestemt av RECIST v1.1.
5. Nåværende cirrhotic status for Child-Pugh klasse A-B, uten encefalopati. Ascites kontrollert av diuretika er tillatt i denne studien.
6. Tilgjengelighet av en representativ tumorvevsprøve (arkivert tumorvev er tillatt) ved forhåndsscreening.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale for Assessment of Patient Performance Status ≤ 2.
8. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og 4 uker etter fullført forsøk.

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av sentralt laboratorium ved hjelp av følgende laboratoriekrav fra prøver innen 7 dager før prosedyren:

   Hemoglobin > 100g/L Absolutt nøytrofiltall >3,0 ×109/L Nøytrofiltall > 1,5 ×109/L Blodplateantall ≥ 50,0 ×109/L Total bilirubin < 51 μmol/L Alanintransaminase (ALT) og amino5 x (AST) øvre normalgrense Albumin > 28 g/L Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2,3, eller PT < 6 sekunder over kontroll Serumkreatinin < 110 μmol/L

10. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk tidligere systemisk kjemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for HCC som sorafenib, lenvatinib.
2. Tidligere lokal terapi fullført mindre enn 4 uker før dosering og, hvis tilstede, relatert akutt toksisitet > grad 1.
3. Eventuelle kontraindikasjoner for immunkontrollpunkthemmerprosedyre
4. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse.
5. Kjent alvorlig ateromatose.
6. Kjent ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).
7. Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene før studiestart.
8. Historie med HCC-svulstruptur.
9. Pasienter med alvorlig encefalopati. Pasienter med kjent aktiv blødning (f.eks. fra GI-sår, esophageal-varicer) innen 2 måneder før baseline/screeningbesøk eller med historie eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller koagulopati.
10. Historie med hjertesykdom.
11. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne eller vilje til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
12. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av en tidsperiode som er kortere enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen eller lik 4 uker (den som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet og ble frisk fra eventuelle bivirkninger til grad 1 eller mindre .
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).