Immuuncontrolepuntremmer monotherapie of gecombineerd met moleculair gerichte geneesmiddelen / locoregionale therapie bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.
2. Cytohistologische bevestiging is vereist voor de diagnose van HCC.
3. Patiënten met gevorderd (inoperabel en/of gemetastaseerd, stadium C op basis van de stadiëringsclassificatie van Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocellulair carcinoom dat niet geschikt zou zijn voor behandeling met locoregionale therapieën of bij wie progressie is opgetreden na locoregionale therapie zoals chirurgische resectie, percutane hepatische arteriële embolisatie, radiofrequente ablatie en percutane interventionele therapie.
4. Ten minste één tumorlaesie die voldoet aan meetbare ziektecriteria zoals bepaald door RECIST v1.1.
5. Huidige cirrotische status van Child-Pugh klasse A-B, zonder encefalopathie. Ascites gecontroleerd door diuretica is toegestaan ​​in deze studie.
6. Beschikbaarheid van een representatief tumorweefselmonster (gearchiveerd tumorweefsel is toegestaan) bij prescreening.
7. astern Cooperative Oncology Group Scale voor beoordeling van patiëntprestatiestatus ≤ 2.
8. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en 4 weken na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het centrale laboratorium aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten van monsters binnen 7 dagen voorafgaand aan de procedure:

   Hemoglobine > 100 g/l Absoluut aantal neutrofielen >3,0 × 109/l Aantal neutrofielen > 1,5 × 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 50,0 × 109/l Totaal bilirubine < 51 μmol/l Alaninetransaminase (ALT) en aminotransferase (AST) < 5 x bovengrens van normaal Albumine > 28 g/l Protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR) < 2,3, of PT < 6 seconden boven controle Serumcreatinine < 110 μmol/L

10. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder systemische chemotherapie of moleculair gerichte therapie voor HCC gekregen, zoals sorafenib, lenvatinib.
2. Eerdere lokale therapie voltooid minder dan 4 weken voorafgaand aan de dosering en, indien aanwezig, gerelateerde acute toxiciteit > graad 1.
3. Eventuele contra-indicaties voor de Immune Checkpoint-inhibitor-procedure
4. Nierfalen / -insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
5. Bekende ernstige atheromatose.
6. Bekende ongecontroleerde bloedhypertensie (> 160/100 mm/Hg).
7. Patiënten met andere maligniteiten in de laatste 3 jaar voor aanvang van de studie.
8. Geschiedenis van HCC-tumorruptuur.
9. Patiënten met ernstige encefalopathie. Patiënten met bekende actieve bloedingen (bijv. van maagdarmzweren, slokdarmvarices) binnen 2 maanden voorafgaand aan het baseline-/screeningsbezoek of met een voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie.
10. Geschiedenis van hartaandoeningen.
11. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het klinisch onderzoek vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische onderzoeksprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet kunnen of willen slikken van medicatie, sociale/psychologische problemen, enz.
12. Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen een tijdsperiode die korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt of gelijk is aan 4 weken (wat korter is) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en die zijn hersteld van eventuele bijwerkingen tot graad 1 of minder .
13. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.