Immuunitarkistuspisteen estäjien monoterapia tai yhdistettynä molekyyliin kohdennettujen lääkkeiden kanssa / lokoregionaalinen terapia hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
2. HCC:n diagnosoimiseksi tarvitaan sytohistologinen vahvistus.
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen, vaihe C Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] -vaiheluokituksen perusteella) maksasolusyöpä, joka ei sovellu hoitoon paikallisilla hoidoilla tai on edennyt paikallisen hoidon, kuten kirurgisen resektion, jälkeen perkutaaninen maksavaltimoembolisaatio, radiotaajuusablaatio ja perkutaaninen interventiohoito.
4. Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä.
5. Child-Pugh-luokan A-B nykyinen kirroositila, ei enkefalopatiaa. Diureetteilla kontrolloitu askites on sallittu tässä tutkimuksessa.
6. Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus (arkistoitu kasvainkudos on sallittu) esiseulonnassa.
7. atern Cooperative Oncology Group -asteikko potilaan suorituskyvyn arvioimiseksi ≤ 2.
8. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.

9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta keskuslaboratorion arvioimina seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella näytteistä 7 päivää ennen toimenpidettä:

   Hemoglobiini > 100 g/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 3,0 × 109/L Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/L Verihiutalemäärä ≥ 50,0 × 109/L Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/L Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransaminaasi (ALT) normaalin yläraja Albumiini > 28 g/l Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella Seerumin kreatiniini < 110 μmol/L

10. Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai mitä tahansa aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai molekyylikohdennettua hoitoa HCC:lle, kuten sorafenibia, lenvatinibia.
2. Aiempi paikallinen hoito on saatu päätökseen alle 4 viikkoa ennen annostusta, ja jos siihen liittyvää akuuttia toksisuutta on > asteen 1.
3. Immuunitarkistuspisteen estäjätoimenpiteen mahdolliset vasta-aiheet
4. Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
5. Tunnettu vakava ateromatoosi.
6. Tunnettu hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
8. HCC-kasvaimen repeämä historiassa.
9. Potilaat, joilla on vaikea enkefalopatia. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen verenvuoto (esim. maha-suolikanavan haavaumat, ruokatorven suonikohjut) 2 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta/seulontakäyntiä tai joilla on perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
10. Sydänsairauksien historia.
11. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys tai haluttomuus niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat, jne.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita ajanjakson aikana, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus tai yhtä kuin 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja jotka ovat toipuneet kaikista sivuvaikutuksista luokkaan 1 tai vähemmän .
13. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.