Camrelizumab plus docetaxel a cisplatina u pacientů s recidivujícím nebo metastazujícím orálním spinocelulárním karcinomem (CHANCE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným pooperačním recidivujícím/metastatickým nebo lokálně pokročilým inoperabilním skvamózním karcinomem ústní dutiny s měřitelnými lézemi (spirální CT sken ≥ 10 mm, splňující kritéria RECIST 1.1).
• Není povolena žádná předchozí léčba žádným systémovým antineoplastickým činidlem, předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba (jiná než PD-1/PDL-1 monoklonální protilátka), za předpokladu, že byla dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a všechny související toxické příhody se vrátily do normálu nebo na stupeň I nebo nižší, jak je definováno klasifikací CTCAE 4.03.
• Skóre ECOG 0 nebo 1.
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• Normální funkce hlavních orgánů během 2 týdnů před léčbou, tj. splňující následující kritéria.

Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 100 gg/l, počet bílých krvinek ≥ 4,0*10^9/l nebo počet neutrofilů ≥ 2,0*10^9/l a počet krevních destiček ≥ 100*10^9/l bez transfuze nebo s kolonií- terapie na podporu stimulačních faktorů.

Játra: hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5násobek horní hranice normy.

Renální: hladina kreatininu v krvi nižší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a močovinový dusík ≤ 200 mg/l. Bílkoviny v moči

Hladina glukózy v krvi: v normálním rozmezí a/nebo u pacientů s diabetem na léčbě, ale se stabilní kontrolou glukózy v krvi.

Plicní funkce: výchozí FEV1 alespoň 2 l, pokud se po operaci očekává výchozí FEV1 < 2 l, FEV1 > 800 ml podle posouzení chirurgického specialisty.

Srdeční funkce: žádný infarkt myokardu do 1 roku; žádná nestabilní angina pectoris; žádná symptomatická těžká arytmie; žádná srdeční nedostatečnost.

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou testovaného léku; muži ve fertilním věku nebo ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepční pilulku, nitroděložní tělísko, abstinenci od pohlavního styku nebo bariérovou metodu antikoncepce kombinovanou se spermicidem) a pokračovat v používání antikoncepce po dobu 12 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí léčbou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2. Pacienti, kteří v současné době dostávají antineoplastickou léčbu.
• Pacienti, kteří se zúčastnili nebo se účastní klinické studie jiného léku/terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; astma, které má zcela vyléčena v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, lze zařadit pacienty, kteří vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii (na druhou stranu nelze zařadit astma).
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní nebo systémové hormonální léčbě pro imunosupresivní účely (dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu) a pokračují v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením.
• Pacienti, kteří dostali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin atd., během 1 týdne před prvním podáním studovaného léčiva.
• Pozitivní výsledky testů na protilátky HIV nebo protilátky proti spirochétě syfilis. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C:
• Pokud je HBsAg nebo HBcAb pozitivní, přidejte test HBV DNA (výsledek je vyšší než horní hranice normálního rozmezí).
• Další testování HCV RNA, pokud je pozitivní na HCV protilátky (výsledky nad horní hranicí normálního rozmezí).
• Osoby se známou přecitlivělostí na rekombinantní humanizované PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky.
• Masivní pleurální nebo ascites tekutina s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu.
• Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze.
• Mají jakékoli klinické problémy, které nemohou ovlivnit, včetně, ale bez omezení na: Přetrvávající nebo aktivní (závažná) infekce;
• Špatně kontrolovaný diabetes;
• Srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání třídy III/IV nebo srdeční blok podle definice New York Heart Association);
• Máte nebo máte podezření na autoimunitní onemocnění nebo na autoimunitní onemocnění nebo syndrom v anamnéze vyžadující steroidní/imunosupresivní systémovou terapii, jako je: hypopituitaritida, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;
• hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, cerebrální embolie během 6 měsíců před první dávkou.
• Abnormální koagulace (INR > 2,0, PT > 16s), se sklonem ke krvácení nebo na trombolytické či antikoagulační léčbě, umožňující profylaktické použití nízké dávky aspirinu, nízkomolekulárního heparinu.
• Ti, kteří měli klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před randomizací, jako je denní kašel/hemoptýza 2,5 ml nebo více, gastrointestinální krvácení, jícnové varixy fundu s rizikem krvácení, krvácivé žaludeční vředy nebo trpící vaskulitidou atd. ., může být přezkoumáno, pokud je skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, a pokud je stále pozitivní i po kontrole, je nutná gastroskopie, a pokud gastroskopie ukáže závažné jícnové varixy fundu, nelze zapsat (s výjimkou těch, kteří podstoupili gastroskopii 3 měsíce nebo méně před registrací k vyloučení takových podmínek).
• Známá přítomnost dědičného nebo získaného krvácení a trombotických tendencí (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.)
• Podstoupili transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánu.
• Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopné abstinovat nebo s duševními poruchami v anamnéze.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo abnormality laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.
• Pacient měl do pěti let v anamnéze další malignity.