Камрелизумаб плюс доцетаксел и цисплатин у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой полости рта (CHANCE)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной послеоперационной рецидивирующей/метастатической или местно-распространенной неоперабельной плоскоклеточной карциномой полости рта с измеримыми поражениями (спиральная КТ ≥ 10 мм, соответствующие критериям RECIST 1.1).
• Предварительное лечение любым системным противоопухолевым средством, предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия (кроме моноклонального антитела PD-1/PDL-1) не допускается при условии, что она была завершена по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и всех сопутствующих токсические явления вернулись к норме или к степени I или ниже, как определено классификацией CTCAE 4.03.
• Оценка ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Нормальная функция основных органов в течение 2 недель до лечения, т.е. отвечающая следующим критериям.

Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 100 мкг/л, количество лейкоцитов ≥ 4,0*10^9/л или количество нейтрофилов ≥ 2,0*10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л без переливания или с колоние- поддерживающая терапия стимулирующими факторами.

Печень: уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.

Почки: уровень креатинина в крови менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин и азот мочевины ≤ 200 мг/л. белок мочи

Глюкоза крови: в пределах нормы и/или у больных сахарным диабетом, получающих лечение, но со стабильным контролем гликемии.

Легочная функция: исходный ОФВ1 не менее 2 л, если исходный ОФВ1 < 2 л, после операции ожидается ОФВ1 >800 мл по оценке хирурга.

Сердечная функция: отсутствие инфаркта миокарда в течение 1 года; отсутствие нестабильной стенокардии; отсутствие симптоматической тяжелой аритмии; отсутствие сердечной недостаточности.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы тестируемого препарата; мужчины детородного возраста или женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, оральные противозачаточные таблетки, внутриматочную спираль, воздержание от половых контактов или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидом) на протяжении всего испытания и продолжать использовать контрацепцию в течение 12 месяцев. после окончания лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующей анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапией. Пациенты, которые в настоящее время получают противоопухолевую терапию.
• Пациенты, которые участвовали или участвуют в клиническом исследовании другого препарата/терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; астма с полностью разрешается в детстве и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; могут быть включены пациенты, которым требуется медикаментозное вмешательство с применением бронходилататоров (астма, с другой стороны, не может быть включена).
• Пациенты, получающие иммуносупрессивную или системную гормональную терапию для иммуносупрессивных целей (дозы >10 мг/сут преднизолона или другого эквивалентного гормона) и продолжающие использовать их в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты, получавшие гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритропоэтин и др., в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата.
• Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ или антитела к спирохетам сифилиса. Пациенты с активным гепатитом В или С:
• Если HBsAg или HBcAb положительны, добавьте тест ДНК HBV (результат выше верхней границы нормального диапазона).
• Дополнительное тестирование на РНК ВГС при положительном результате на антитела к ВГС (результаты выше верхней границы нормального диапазона).
• Лица с известной гиперчувствительностью к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам против PD-1 и их компонентам.
• Массивный плевральный или асцитический выпот с клиническими симптомами, требующий симптоматического лечения.
• Активное заболевание легких (интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез в анамнезе.
• Имеют какие-либо клинические проблемы, не зависящие от них, включая, но не ограничиваясь: Стойкая или активная (тяжелая) инфекция;
• Плохо контролируемый диабет;
• Сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность класса III/IV или сердечная блокада по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
• Наличие или подозрение на аутоиммунное заболевание или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего стероидной/иммуносупрессивной системной терапии, например: гипопитуитарит, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.;
• Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия; инфаркт миокарда; тяжелая или нестабильная аритмия или стенокардия; чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование; нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, церебральная эмболия в течение 6 мес до введения первой дозы.
• Аномальная коагуляция (МНО > 2,0, ПВ > 16 с) с тенденцией к кровотечению или на фоне тромболитической или антикоагулянтной терапии, что позволяет профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина.
• Те, у кого были клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до рандомизации, такие как ежедневный кашель/кровохарканье объемом 2,5 мл и более, желудочно-кишечные кровотечения, варикозно-расширенные варикозно-расширенные узлы пищевода и желудка с риском кровотечения, кровоточащие язвы желудка или страдающие васкулитом и т. д. ., могут быть проверены, если фекальная скрытая кровь положительна на исходном уровне, и если она все еще положительна после проверки, требуется гастроскопия, и если гастроскопия указывает на тяжелые варикозно расширенные вены пищевода и желудка, они не могут быть включены в исследование (за исключением тех, кто прошел гастроскопию в течение 3 месяцев или менее). перед зачислением, чтобы исключить такие условия).
• Известное наличие наследственных или приобретенных склонностей к кровотечениям и тромбообразованию (например, у больных гемофилией, нарушением свертывания крови, тромбоцитопенией и т. д.)
• Получили трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Те, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами и которые не могут воздерживаться, или у которых есть психические расстройства в анамнезе.
• Другие серьезные, острые или хронические заболевания или отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
• В анамнезе у пациента были другие злокачественные новообразования в течение пяти лет.