Camrelizumab Plus Docetaxel og Cisplatin hos patienter med tilbagevendende eller metastaserende oralt planocellulært karcinom (CHANCE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet post-kirurgisk recidiverende/metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt oralt pladecellekarcinom med målbare læsioner (spiral CT-scanning ≥ 10 mm, opfylder RECIST 1.1-kriterierne).
• Ingen forudgående behandling med noget systemisk antineoplastisk middel, forudgående adjuverende eller neoadjuverende terapi (bortset fra PD-1/PDL-1 monoklonalt antistof) er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og alle associerede toksiske hændelser er vendt tilbage til normal eller til grad I eller derunder som defineret af CTCAE 4.03 klassificering.
• En ECOG-score på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på ≥ 12 uger.
• Normal funktion af større organer inden for 2 uger før behandling, dvs. opfyldelse af følgende kriterier.

Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 100 gg/L, antal hvide blodlegemer ≥ 4,0*10^9/L eller neutrofiltal ≥ 2,0*10^9/L og blodpladetal ≥ 100*10^9/L uden transfusion eller med koloni- stimulerende faktor støtte terapi.

Lever: serum totalt bilirubin niveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal.

Nyre: blodkreatininniveau mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min og urinstofnitrogen ≤ 200 mg/L. Urin protein

Blodsukker: inden for normalområdet og/eller hos diabetespatienter i behandling, men med stabil blodsukkerkontrol.

Lungefunktion: baseline FEV1 på mindst 2L, hvis baseline FEV1 < 2L, forventes FEV1 >800ml efter operationen vurderet af en kirurgisk specialist.

Hjertefunktion: ingen myokardieinfarkt inden for 1 år; ingen ustabil angina; ingen symptomatisk alvorlig arytmi; ingen hjerteinsufficiens.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af testlægemidlet; mænd i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. p-piller, intrauterin enhed, afholdenhed fra samleje eller barrierepræventionsmetode kombineret med sæddræbende middel) under hele forsøget og fortsætte med at bruge prævention i 12 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 behandling. Patienter, der i øjeblikket modtager antineoplastisk behandling.
• Patienter, der har deltaget eller deltager i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel/terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo; astma, der har fuldstændigt forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes; patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer (astma kan på den anden side ikke inkluderes).
• Patienter, som er i immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon) og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning.
• Patienter, som har modtaget hæmatopoietisk stimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin osv., inden for 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Positive testresultater for HIV-antistoffer eller syfilis spirochete-antistoffer. Patienter med aktiv hepatitis B eller C:
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, tilføjes HBV DNA-test (resultatet er højere end den øvre grænse for normalområdet).
• Yderligere HCV RNA-test, hvis positiv for HCV-antistoffer (resultater over den øvre grænse for normalområdet).
• Personer med kendt overfølsomhed over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter.
• Massiv pleura- eller ascitesvæske med kliniske symptomer og kræver symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Har nogen kliniske problemer uden for deres kontrol, herunder men ikke begrænset til: Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion;
• Dårligt kontrolleret diabetes;
• Hjertesygdom (Klasse III/IV kongestiv hjerteinsufficiens eller hjerteblokering som defineret af New York Heart Association);
• Har eller har mistanke om autoimmun sygdom, eller en historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver steroid/immunsuppressiv systemisk terapi, såsom: hypopituitaritis, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, etc;
• Dyb venetrombose eller lungeemboli; myokardieinfarkt; svær eller ustabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, cerebral emboli inden for 6 måneder før første dosis.
• Unormal koagulation (INR > 2,0, PT > 16s), med blødningstendens eller ved trombolytisk eller antikoagulerende behandling, hvilket muliggør profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin.
• De, der havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før randomisering, såsom daglig hoste/hæmoptyse på 2,5 ml eller mere, gastrointestinal blødning, esophagogastric fundic varicer med risiko for blødning, blødende mavesår eller lider af vaskulitis osv. ., kan gennemgås, hvis det fækale okkulte blod er positivt ved baseline, og hvis det stadig er positivt efter gennemgang, er gastroskopi påkrævet, og hvis gastroskopi indikerer, at svære esophagogastriske fundiske varicer ikke kan indskrives (undtagen for dem, der har gennemgået gastroskopi i 3 måneder eller mindre) før tilmelding for at udelukke sådanne forhold).
• Kendt tilstedeværelse af arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.)
• Har modtaget en stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at afholde sig eller en historie med psykiske lidelser.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratorieprøver, der efter investigators vurdering kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Patienten havde en historie med andre maligniteter inden for fem år.