Camrelizumab plus docétaxel et cisplatine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde buccal récurrent ou métastatique (CHANCE)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde oral inopérable récurrent/métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement avec des lésions mesurables (scanner en spirale ≥ 10 mm, répondant aux critères RECIST 1.1).
• Aucun traitement antérieur avec un agent antinéoplasique systémique, un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur (autre que l'anticorps monoclonal PD-1/PDL-1) n'est autorisé, à condition qu'il ait été terminé au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et tous les les événements toxiques sont revenus à la normale ou au grade I ou inférieur tel que défini par la classification CTCAE 4.03.
• Un score ECOG de 0 ou 1.
• Survie attendue ≥ 12 semaines.
• Fonction normale des principaux organes dans les 2 semaines précédant le traitement, c'est-à-dire répondant aux critères suivants.

Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 100 gg/L, nombre de globules blancs ≥ 4,0*10^9/L ou nombre de neutrophiles ≥ 2,0*10^9/L et nombre de plaquettes ≥ 100*10^9/L sans transfusion ou avec colonie- thérapie de soutien des facteurs stimulants.

Foie : taux sérique de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Rénal : taux de créatinine sanguine inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min et azote uréique ≤ 200 mg/L. Protéine urinaire

Glycémie : dans les limites de la normale et/ou chez les patients diabétiques sous traitement mais avec un contrôle glycémique stable.

Fonction pulmonaire : VEMS initial d'au moins 2 L, si VEMS initial < 2 L, VEMS > 800 ml est attendu après la chirurgie, tel qu'évalué par un chirurgien spécialiste.

Fonction cardiaque : pas d'infarctus du myocarde dans l'année ; pas d'angor instable; pas d'arythmie sévère symptomatique ; pas d'insuffisance cardiaque.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'essai ; les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (par exemple, pilule contraceptive orale, dispositif intra-utérin, abstinence de rapports sexuels ou méthode contraceptive barrière associée à un spermicide) tout au long de l'essai et continuer à utiliser la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2. Patients qui reçoivent actuellement un traitement antinéoplasique.
• Patients qui ont participé ou participent à un essai clinique d'un autre médicament/traitement dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, les maladies suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; asthme qui a complètement résolus dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs (l'asthme en revanche ne peut pas être inclus).
• - Patients sous traitement immunosuppresseur ou hormonal systémique à des fins immunosuppressives (doses> 10 mg / jour de prednisone ou d'une autre hormone équipotente) et qui continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Patients ayant reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), l'érythropoïétine, etc., dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Résultats de test positifs pour les anticorps anti-VIH ou les anticorps anti-spirochètes de la syphilis. Patients atteints d'hépatite B ou C active :
• Si HBsAg ou HBcAb est positif, ajouter le test ADN VHB (le résultat est supérieur à la limite supérieure de la plage normale).
• Test d'ARN du VHC supplémentaire si positif pour les anticorps du VHC (résultats supérieurs à la limite supérieure de la plage normale).
• Personnes présentant une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants.
• Liquide pleural ou d'ascite massif avec symptômes cliniques et nécessitant une prise en charge symptomatique.
• Maladie pulmonaire active (pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou antécédents de tuberculose active.
• Avoir des problèmes cliniques indépendants de leur volonté, y compris, mais sans s'y limiter : Infection persistante ou active (grave) ;
• Diabète mal contrôlé;
• Maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV ou bloc cardiaque tel que défini par la New York Heart Association) ;
• Avoir ou soupçonner une maladie auto-immune, ou des antécédents de maladie auto-immune ou de syndrome nécessitant un traitement systémique stéroïdien/immunosuppresseur, tel que : hypopituitarite, colite, hépatite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc ;
• Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; infarctus du myocarde; arythmie ou angine de poitrine grave ou instable ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien; accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie cérébrale dans les 6 mois précédant la première dose.
• Coagulation anormale (INR > 2,0, TP > 16s), à tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant, permettant l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, héparine de bas poids moléculaire.
• Ceux qui avaient des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant la randomisation, comme une toux/hémoptysie quotidienne de 2,5 ml ou plus, des saignements gastro-intestinaux, des varices fundiques œsogastriques à risque de saignement, des ulcères gastriques hémorragiques ou souffrant de vascularite, etc. ., peut être réexaminé si le sang occulte fécal est positif au départ, et s'il est toujours positif après examen, une gastroscopie est nécessaire, et si la gastroscopie indique que des varices fundiques œsogastriques graves ne peuvent pas être inscrites (sauf pour ceux qui ont subi une gastroscopie 3 mois ou moins avant l'inscription pour exclure de telles conditions).
• Présence connue de tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises (par exemple, hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.)
• Avoir reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
• Les personnes ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes et incapables de s'abstenir ou des antécédents de troubles mentaux.
• Autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude, ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Le patient avait des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans.