Camrelizumab más docetaxel y cisplatino en pacientes con carcinoma de células escamosas orales recurrente o metastásico (CHANCE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma escamoso oral inoperable posquirúrgico recurrente/metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente con lesiones medibles (tomografía computarizada en espiral ≥ 10 mm, que cumple con los criterios RECIST 1.1).
• No se permite el tratamiento previo con ningún agente antineoplásico sistémico, terapia adyuvante o neoadyuvante previa (aparte del anticuerpo monoclonal PD-1/PDL-1), siempre que se haya completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los los eventos tóxicos han vuelto a la normalidad o al grado I o inferior según lo definido por la clasificación CTCAE 4.03.
• Una puntuación ECOG de 0 o 1.
• Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas.
• Función normal de los órganos principales en las 2 semanas anteriores al tratamiento, es decir, que cumplan los siguientes criterios.

Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 100 gg/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0*10^9/L o recuento de neutrófilos ≥ 2,0*10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 100*10^9/L sin transfusión o con colonia. terapia de apoyo con factor estimulante.

Hígado: nivel de bilirrubina total en suero ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.

Renal: nivel de creatinina en sangre inferior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min y nitrógeno ureico ≤ 200 mg/L. Proteína en orina

Glicemia: dentro de la normalidad y/o con diabéticos en tratamiento pero con control glucémico estable.

Función pulmonar: FEV1 basal de al menos 2L, si FEV1 basal < 2L, se espera FEV1 >800ml tras la cirugía valorado por un especialista quirúrgico.

Función cardíaca: sin infarto de miocardio en 1 año; sin angina inestable; sin arritmia grave sintomática; sin insuficiencia cardiaca.

• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba; los hombres en edad fértil o las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., píldora anticonceptiva oral, dispositivo intrauterino, abstinencia de relaciones sexuales o método anticonceptivo de barrera combinado con espermicida) durante todo el ensayo y continuar usando anticonceptivos durante 12 meses después del final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tratamiento previo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2. Pacientes que actualmente están recibiendo terapia antineoplásica.
• Pacientes que hayan participado o estén participando en un ensayo clínico de otro fármaco/terapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes, pero no limitadas a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; asma que tiene se pueden incluir pacientes que se resuelvan por completo en la infancia y no requieran intervención en la edad adulta; pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores (no se incluye, por el contrario, el asma).
• Pacientes que reciben inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente) y continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Pacientes que hayan recibido factores estimulantes hematopoyéticos, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina, etc., en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
• Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis. Pacientes con hepatitis B o C activa:
• Si HBsAg o HBcAb es positivo, agregue la prueba de ADN del VHB (el resultado es superior al límite superior del rango normal).
• Pruebas adicionales de ARN del VHC si son positivas para anticuerpos contra el VHC (resultados por encima del límite superior del rango normal).
• Personas con hipersensibilidad conocida a los fármacos de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes.
• Líquido pleural o ascítico masivo con síntomas clínicos y que requiere manejo sintomático.
• Enfermedad pulmonar activa (neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o antecedentes de tuberculosis activa.
• Tiene algún problema clínico fuera de su control, incluidos, entre otros: Infección persistente o activa (grave);
• diabetes mal controlada;
• enfermedad cardiaca (insuficiencia cardiaca congestiva de clase III/IV o bloqueo cardiaco según la definición de la New York Heart Association);
• Tiene o sospecha una enfermedad autoinmune, o antecedentes de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera terapia sistémica con esteroides/inmunosupresores, tales como: hipopituitaritis, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.
• Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmia o angina grave o inestable; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia cerebral dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Coagulación anormal (INR > 2,0, PT > 16s), con tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante, que permite el uso profiláctico de aspirina a dosis bajas, heparina de bajo peso molecular.
• Aquellos que hayan tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la aleatorización, como tos/hemoptisis diaria de 2,5 ml o más, hemorragia gastrointestinal, várices fúndicas esofagogástricas con riesgo de hemorragia, úlceras gástricas sangrantes o vasculitis, etc. ., pueden revisarse si la sangre oculta en heces es positiva al inicio del estudio, y si sigue siendo positiva después de la revisión, se requiere gastroscopia, y si la gastroscopia indica várices fúndicas esofagogástricas graves no se pueden inscribir (excepto para aquellos que se sometieron a gastroscopia hace 3 meses o menos). antes de la inscripción para excluir dichas condiciones).
• Presencia conocida de tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.)
• Haber recibido un trasplante de células madre o un trasplante de órganos.
• Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o antecedentes de trastornos mentales.
• Otras afecciones médicas graves, agudas o crónicas o anomalías en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• El paciente tenía antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los cinco años.