Camrelizumab plus docetaxel en cisplatine bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd oraal plaveiselcelcarcinoom (CHANCE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd postoperatief recidiverend/gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel oraal plaveiselcarcinoom met meetbare laesies (spiraal CT-scan ≥ 10 mm, die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria).
• Voorafgaande behandeling met een systemisch antineoplastisch middel, voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie (anders dan PD-1/PDL-1 monoklonaal antilichaam) is niet toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en alle bijbehorende toxische gebeurtenissen zijn teruggekeerd naar normaal of naar graad I of lager zoals gedefinieerd door de CTCAE 4.03-classificatie.
• Een ECOG-score van 0 of 1.
• Verwachte overleving van ≥ 12 weken.
• Normale functie van de belangrijkste organen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria.

Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 100gg/L, aantal witte bloedcellen ≥ 4,0*10^9/L of aantal neutrofielen ≥ 2,0*10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥ 100*10^9/L zonder transfusie of met kolonie- stimulerende factor ondersteunende therapie.

Lever: totale serumbilirubinespiegel ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal.

Nier: bloedcreatininespiegel minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min en ureumstikstof ≤ 200 mg/l. Urine eiwit

Bloedglucose: binnen het normale bereik en/of bij diabetespatiënten die worden behandeld, maar met een stabiele bloedglucoseregulatie.

Longfunctie: baseline FEV1 van ten minste 2L, als baseline FEV1 < 2L, FEV1 >800 ml wordt verwacht na de operatie, zoals beoordeeld door een chirurgisch specialist.

Hartfunctie: geen hartinfarct binnen 1 jaar; geen onstabiele angina pectoris; geen symptomatische ernstige aritmie; geen hartfalen.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het testgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben; mannen in de vruchtbare leeftijd of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. orale anticonceptiepil, spiraaltje, onthouding van geslachtsgemeenschap of barrière-anticonceptiemethode in combinatie met zaaddodend middel) en blijven gedurende 12 maanden anticonceptie gebruiken na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met eerdere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie. Patiënten die momenteel antineoplastische therapie krijgen.
• Patiënten die hebben deelgenomen of deelnemen aan een klinische studie van een ander geneesmiddel/behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; astma met volledig verdwenen in de kindertijd en waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, kunnen worden opgenomen; patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben (astma daarentegen kan niet worden opgenomen).
• Patiënten die een immunosuppressieve of systemische hormoontherapie ondergaan voor immunosuppressieve doeleinden (doses >10 mg/dag prednison of een ander equipotent hormoon) en deze blijven gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die hematopoëtische stimulerende factoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine enz., hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positieve testresultaten voor HIV-antilichamen of syfilis spirocheet-antilichamen. Patiënten met actieve hepatitis B of C:
• Als HBsAg of HBcAb positief is, voeg dan een HBV DNA-test toe (het resultaat is hoger dan de bovengrens van het normale bereik).
• Aanvullende HCV-RNA-testen indien positief voor HCV-antilichamen (resultaten boven de bovengrens van het normale bereik).
• Personen met een bekende overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten.
• Massieve pleurale of ascitesvloeistof met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen.
• Actieve longziekte (interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
• Klinische problemen hebben waar ze geen controle over hebben, inclusief maar niet beperkt tot: Aanhoudende of actieve (ernstige) infectie;
• slecht gecontroleerde diabetes;
• Hartziekte (klasse III/IV congestief hartfalen of hartblok zoals gedefinieerd door de New York Heart Association);
• Een auto-immuunziekte heeft of vermoedt, of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor steroïde/immunosuppressieve systemische therapie nodig is, zoals: hypopituïtaritis, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.;
• Diepveneuze trombose of longembolie; hartinfarct; ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie; cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, hersenembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Abnormale coagulatie (INR > 2,0, PT > 16s), met neiging tot bloeden of op trombolytische of anticoagulantia, waardoor profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine, laagmoleculaire heparine mogelijk is.
• Degenen die klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging hadden binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, zoals dagelijkse hoest/bloedspuwing van 2,5 ml of meer, gastro-intestinale bloedingen, oesofagogische fundusvarices met risico op bloedingen, bloedende maagzweren of lijden aan vasculitis, enz. ., kan worden beoordeeld als het fecale occulte bloed positief is bij aanvang, en als het na beoordeling nog steeds positief is, is gastroscopie vereist, en als gastroscopie ernstige slokdarm-gastrische fundusvarices aangeeft, kan niet worden ingeschreven (behalve voor degenen die gastroscopie hebben ondergaan gedurende 3 maanden of minder vóór inschrijving om dergelijke voorwaarden uit te sluiten).
• Bekende aanwezigheid van erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.)
• Een stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat zijn zich te onthouden of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.
• Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
• De patiënt had binnen vijf jaar een voorgeschiedenis van andere maligniteiten.